有机反应机理第七章

有机反应机理第七章第一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.3.1手性的概念手性的定义若一物体或分子与其镜像不能重叠，则称该物体或分子具有手性第二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三自然界与生活中的手性现象第三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三分子的手性源于碳原子和一些杂原子的四面体结构手性中心产生手性第六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三某些可能产生手性中心的杂原子第七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三因单键旋转受限产生手性第八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三刚性环状结构产生手性第九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三手性异构体的命名对映体（enantiomers)Stereoisomersrelatedtoeachotherasnonsuperimposablemirrorimagesarereferredtoasenantiomers第十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Examplesofenantiomers第十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Exceptforthesignoftheirspecificrotation,enantiomershaveidenticalphysicalproperties(m.p.,b.p.,energy,andsoforth)第十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三非对映体（diastereomers)Stereoisomersthatarenotmirrorimagesarereferredtoasdiastereomers第十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Examplesofdiastereomers第十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Diastereomershavedifferentphysicalproperties(m.p.,b.p.,energy,andsoforth)第十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三外消旋体(racemate)和内消旋体(mesocompounds)Examplesofracemate第十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Examplesofracemate第十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三ExamplesofmesocompoundsMesocompoundsaresuperimposableandarepresentasasinglestereoisomer第十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三药物的手性与生物活性生物体的酶和细胞表面受体都是手性的，对映异构体在体内将被区别对待第十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三手性药物与受体的结合第二十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三外消旋体药物在体内可能产生以下几种情况两种手性异构体都有药效一种有药效，另一种无效一种有效，另一种有副作用第二十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三左氧氟沙星的抗菌活性是外消旋体的2倍第二十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三沙丁胺醇,支气管扩张药R异构体活性较S异构体高80倍第二十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三特布他林,支气管扩张药R异构体活性较S异构体高200倍第二十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第二十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第二十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第二十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三噻吗心安-阻断剂治疗青光眼第二十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第二十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Gatifloxacin(盖替沙星），两种异构体活性相当第三十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.3.2潜（准）手性（Prochirality)及其标记一些分子本身无手性，但若将分子中非手性中心上看起来完全相同的两个原子或基团用一个新的原子或基团取代，就会使非手性中心转变为手性中心称这样的非手性中心为潜手性中心，这样的非手性分子为潜手性分子第三十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三例如丙酸亚甲基上的两个氢Hb：Pro-SHa：Pro-R第三十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三对映异位和非对映异位潜手性中心上的两个原子或基团称为异位的原子或基团异位又分对映异位（enantiotopic)非对映异位（diasterotopic)第三十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三对映异位的实例第三十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三非对映异位的实例第三十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三平面分子的两个面也可能是异位的由羰基加成产生手性中心的实例，分子的正面和背面是对映异位的第三十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第三十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三异位面的标记按三个原子或基团的优先次序顺时针排列为Re面，逆时针排列为Si面第三十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三丙二酸衍生物在手性化合物二甲马钱子碱(Brucine）的作用下脱羧，生成一对互为对映体的产物，含量分别为55%和45%，说明这两个羧基是有区别的对映异位？非对映异位？第三十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.3.3潜手性与不对称合成的对映选择性根据潜手性的概念，可把不对称合成反应定义为不对称合成反应指的是一个潜手性化合物通过它的潜手性部分转变为手性，得到含有不等量的手性立体异构体混合物的反应第四十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三不对称合成的选择性对映体过量（ee%)第四十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三实现不对称合成的条件由潜手性底物生成不同手性立体异构体的反应是平行反应第四十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三动力学控制条件下，产物的比例取决于生成不同手性立体异构体的速率常数之比第四十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三若[TSR]≠和[TSS]≠是对映体，则其自由能相同，由此生成的产物PR和PS量相等，反应没有选择性即经由对映异构过渡态的平行反应没有立体选择性第四十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三例如，对映异位的乙醛与HCN的加成生成不同手性立体异构体的过渡态是对映体，无对映选择性第四十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三非对映异位的醛与HCN的加成生成不同手性立体异构体的过渡态则是非对映体，有对映选择性第四十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三天冬酰胺叔丁酯分子中3位碳上的两上氢在核磁共振谱图上化学位移不同，裂分成八重峰，为什么？

第四十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第四十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三结论对映异位底物在通常条件下反应不存在对映选择性实现对映异位底物的不对称合成需要提供手性环境，使生成不同立体异构体的过渡态成为非对映体非对映异位底物因分子中存在手性中心，生成不同立体异构体的过渡态为非对映体，在任何条件下反应都可能存在对映选择性第四十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三手性环境包括手性底物（非对映异位底物）手性试剂或手性辅助剂手性催化剂（不对称催化）第五十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三不对称催化的重要性和发展趋势不对称催化是效率最高的不对称合成反应早期的不对称催化主要应用过渡金属配合物催化剂手性有机小分子催化剂是今后的发展方向第五十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.4.1旋光性与分子构型

旋光性是手性分子所具有的典型特征一定波长的一束平面偏振光通过手性化合物时，偏振面就会发生旋转，以旋光率[]或摩尔旋光度[M]表示旋转的程度7.4手性分子构型与实验方法第五十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三手性分子具有旋光性的原因至今还不十分清楚长期以来，化学家们总结出了一些结构与旋光性关系的经验规则如Van’tHoff旋光性叠加规则(1893)Freudenberg衍生物旋光性位移规则(1930年)等Brewster规则第五十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Brewster规则

Brewster提出了由原子和基团的极化度或折射率来预测分子旋光性的规则利用这一规则，不仅可由分子的结构预测其旋光性，也可由实验测定的旋光性来判断分子的构型第五十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三根据Brewster规则，对于开链的手性化合物可按以下步骤判断其旋光性第五十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(1)找出极化度小的基团(设其为D)(2)从基团D的背面，沿*C—D的方向观察分子，如果从极化度最大的基团至最小的基团为顺时针，则分子为右旋，否则为左旋第五十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(3)A，B，C，D四个基团极化度之差越大，摩尔旋光度就越大若A、B、C、D四个基团中有一个或几个在紫外区有吸收，则由于电子从束缚较大的HOMO跃迁到束缚较小的LUMO，极化度之差变大，旋光度绝对值增加第五十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三(4)计算极化度大小时，可用原子折射值(RD)代替一些原子和基团的原子折射值顺序为：I>Br>HgBr>HgCl>SH>Cl>CCR>CN>CH=CR2>C6H5>CHO>COOH>COR>CH3>CH2R>NH2>OH>H>D>F第五十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三例：判断下列化合物的旋光方向

极化度最小的基团为H，从远离H的方向观察分子时，基团极化度减小的顺序和变化的方向如下Cl→C6H5→CO2H，顺时针方向，故为右旋，实验值[]D=327º(苯)第五十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三C6H5→COC2H5→CH3，顺时针方向，故为右旋，实验值[]D=1220o(甲苯)第六十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三C6H5→COCH3→CH3，顺时针方向，故为右旋，实验值[]D=1360o(甲苯)第六十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三C6H5

→COCH3

→CH2CH3，顺时针方向，故为右旋，实验值[]D=1160o(甲苯)第六十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三应用Brewster规则时的注意事项如果手性碳原子上有可以形成氢键的基团，由于氢键的缔合作用形成环状结构，实际的旋光方向与判别的可能相反含两个手性碳原子的化合物，也可用Brewster规则预测旋光性,把极化度差别大的手性碳称为优势手性碳,分子的旋光方向由优势手性碳的旋光方向决定第六十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.4.2旋光谱和圆二色光谱

手性化合物具有旋光性是因为组成平面偏振光的左旋圆偏振光和右旋圆偏振光在由手性化合物组成的介质中传播时，折射率不同第六十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三由此造成左旋圆偏振光和右旋圆振光传播速度不同，导致平面偏振光的偏振面发生旋转旋转的程度可用下式计算式中为旋转角；为平面偏振光的波长；nL和nR为左旋圆偏振光和右旋圆偏振光的折射率第六十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三由上式可见，旋转角不仅与折射率差有关，还与平面偏振光的波长有关折射率差越大，波长越短，旋转角的绝对值越大第六十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三测定不同波长时的旋转角，以旋光率[]或摩尔旋光度[M]为纵坐标，以波长为横坐标作图，可以得到一条实验曲线，即为旋光谱的谱线旋光谱也称旋光色散(OpticalRotatoryDispersion)，简称ORD第六十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三由于手性化合物的结构各不相同，旋光谱的谱线形状也不相同一般说来，如果手性化合物为简单的烃类，没有可产生紫外吸收的官能团，将得到平坦的旋光谱线。例如化合物51、52和53的旋光谱线第六十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第六十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三51的旋光谱线由长波向短波的方向呈上升趋势，称为正性谱线52、53的旋光谱线由长波向短波方向呈下降趋势，称为负性谱线第七十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三Cotton效应

含有羰基等在紫外区有吸收的官能团的手性化合物称此为Cotton效应对应于紫外吸收的波长处，电子将从束缚大的HOMO轨道(非键轨道n)跃迁到束缚小的LUMO轨道(轨道)使基团之间的极化度之差变大，旋光率急剧增加，旋光谱线出现陡峭上升或下降的区段第七十一页，共九十一页，编辑于2023年，星期三下图是化合物54(5-胆甾烷-3-酮)和55(3-乙酰氧基-5-胆甾烷-7-酮)的旋光谱，前者呈现正的Cotton效应，后者呈现负的Cotton效应第七十二页，共九十一页，编辑于2023年，星期三第七十三页，共九十一页，编辑于2023年，星期三圆二色光谱

组成平面偏振光的左旋圆偏振光和右旋圆偏振光通过手性化合物时，不仅传播速度不同，吸收系数也不相等其差记作△，称为吸收系数差第七十四页，共九十一页，编辑于2023年，星期三这种现象称作圆二色性(circulardichroism)，简称CD。如果以为横坐标，以△为纵坐标，将得到一条谱线，称作圆二色光谱第七十五页，共九十一页，编辑于2023年，星期三如果样品化合物在所研究的波长范围(250nm~700nm)内没有特征吸收,△的变化就比较小，圆二色光谱的谱线为一条水平的直线，对结构鉴定意义不大如果样品化合物在所研究的波长范围内有特征吸收，在旋光谱中出现Cotton效应的谱形，在相应波长处△的绝对值将会有较大的变化，给出有特征性的圆二色光谱，由此也可识别是否存在Cotton效应第七十六页，共九十一页，编辑于2023年，星期三下图是(一)薄荷酮在水和异辛烷中的圆二色光谱图由图可见，在极性的水溶液中呈现正的Cotton效应，而在非极性的异辛烷中则呈现负的Cotton效应第七十七页，共九十一页，编辑于2023年，星期三不同的Cotton效应对应于(一)薄荷酮的两种构象在水中56a为优势构象，因而呈现正的Cotton效应，异辛烷中，56b为优势构象，因而呈现负的Cotton效应(见7.4.3节)第七十八页，共九十一页，编辑于2023年，星期三7.4.3ORD谱和CD谱在饱和环酮结构分析中的应用

研究ORD谱和CD谱也和其它谱波方法一样，是通过一系列化合物的研究，比较谱线的形状，特别是Cotton效应的正负号，从中总结出规律，用于鉴定化合物的空间结构第七十九页，共九十一页，编辑于2023年，星期三八区律

通过对环酮（特别是甾酮）Cotton效应的研究，发现了很多重要的规律。例如：对映体的Cotteon效应互相对映，不对称中心离发色团越近，影响越大等在这些规律中，最著名的是“八区律”，根据这一规律，可以由实验测定的谱线推测样品的结构，也可由化合物的结构推测Cotton效应的正负号第八十页，共九十一页，编辑于2023年，星期三八区律用三个平面将环