18.李娟-多发性骨髓瘤的预后因素与分层治疗

多发性骨髓瘤预后分层和治疗中山大学附属第一医院李娟MM相关的预后因素Alterations

in

chromosome

1t(11;14)t(6;14)LDHPlasma

cell

proliferative

ratePCLHigh-risk

signature

in

GEP

Mayo

Clin

Proc.

2013

Apr;88(4):360-76.

Tumor

biologyPloidy

status17p-

(p53

deletion)t(14;16)t(14;20)t(4;14)Deletion

13

on

conventionalcytogenetic

testing

Tumor

burdenDurie-Salmon

stageISS

stageExtramedullary

disease

Patient-related

factorsECOG

performance

status

AgeRenal

functionMM相关的预后因素

Tumor

biologyPloidy

status17p-

(p53

deletion)t(14;16)t(14;20)t(4;14)Deletion

13

on

conventionalcytogenetic

testing

Tumor

burdenDurie-Salmon

stageISS

stageExtramedullary

disease

Patient-related

factorsECOG

performance

status

AgeRenal

functionAlterations

in

chromosome

1t(11;14)t(6;14)

LDHPlasma

cell

proliferative

ratePCLHigh-risk

signature

in

GEP

Mayo

Clin

Proc.

2013

Apr;88(4):360-76.MM相关的预后因素Alterations

in

chromosome

1t(11;14)t(6;14)LDHPlasma

cell

proliferative

ratePCLHigh-risk

signature

in

GEP

Mayo

Clin

Proc.

2013

Apr;88(4):360-76.

Tumor

biologyPloidy

status17p-

(p53

deletion)t(14;16)t(14;20)t(4;14)Deletion

13

on

conventionalcytogenetic

testing

Tumor

burdenDurie-Salmon

stageISS

stageExtramedullary

disease

Patient-related

factorsECOG

performance

status

AgeRenal

functionPatient-related

factors-Age•10549例MM患者（美国、欧洲、日本）

17个中心，1982-2002年Survival

declinedcontinuously

by

eachdecade

from

age

50

to

age80

from

more

than

6

toless

than

3

years.

J

Clin

Oncol

2010;

28:

1599–1605.欧洲四个随机临床试验1435例MM患者的Meta分析Hematologica.

2013

Jun;98(6):980-73-year

OS

：68%

vs

57%，P<0.001≥8066-79≤6531.954.883.8≥8066-79≤6519.126.354.3日本175例MM患者的回顾性分析(2004-2014)Leuk

Lymphoma.

2016;57(1):110-5单位例数n（%）中山大学附属第一医院347（53.6%）北京大学人民医院132（20.5%）桂林医学院附属第一医院100（15.5%）广州军区总医院26（4.3%）佛山市第一人民医院20（3.1%）江苏南通市人民医院20（3.1%）合计645年龄例数n（%）≥75岁71（11%）＜75岁574（89%）全国多中心年龄≥75岁老年MM的临床特征分析回顾性研究

：2006年01月01日至2015年12月31日年龄≥75岁与<75

MM患者临床特征比较项目P值≥75岁（n=71）n%<75岁（n=574）n

%性别0.002男女541776.123.932425056.443.6M蛋白类型0.013IgGIgAIgD轻链型36231952.233.31.413.02891102713951.219.54.824.6DS分期0.920ⅠⅡⅢ110561.514.983.611774861.913.484.7ISS分期0.129ⅠⅡⅢ6252810.242.547.512419924521.835.043.1骨髓浆细胞比例0.042≥60%<60%4616.293.89047316.084.00.006肾功能分级

A

B333449.350.738019466.233.8年龄≥75岁与<75

MM患者临床特征比较项目P值≥75岁（n=71）n%<75岁（n=574）n

%HB0.191≥100g/L<100g/L145320.979.116341028.471.6PLT0.867≥100×109/L<100×109/L391572.227.839215971.128.90.3290.0370.6370.045β2MG

＜3500ug/L

3500-5500ug/L

＞5500ug/LALB

≥35g/L

<35g/L校正钙

≥2.85mmol/L

<2.85mmol/LLDH

>300U/L

≤300U/L141525234195745825.927.846.335.964.113.686.46.593.5198121242284288634789248235.321.643.149.750.311.688.416.084.0不同年龄段LDH的特点-

≥75岁患者LDH不高

190

180

170

160<4545-5455-6465-74≥75FISHExpressionstatusP值≥75岁（n=71）

N

%<75岁（n=574）

N

%13q-17p-1q21t(11;14)t(4;14)t(14;16)0.0770.0260.6990.6050.9840.613+-+-+-+-+-+-319016811192801013.686.4010042.157.910.090.020.080.001009321537214651081472155917330.269.814.785.337.662.416.383.720.379.71.498.6年龄≥75岁与<75

MM患者遗传学特征比较年龄≥75岁与<75

MM患者的OS≥75yrs:

27.4m<75yrs:

58.6mP=0.003即使年龄≥75岁的MM患者无预后不良因素，但OS仍小于<75岁•••••高LDH的比例低不良的细胞遗传学比例低ISS分期与年轻MM患者无区别其预后不好认为并非由于预后因素差有关可能与治疗方式和／或体能状态相关？中山大學

附属第一医院Therapy

≥75岁（n=71）

<75岁（n=574）P值n%n%CC1334.2147

29.3Novel

drugs

25Bor+ASCT

065.80232

46.2

<0.001123

24.5治疗方式影响年龄≥75岁与<75

MM患者的OS≥75yrs:

27.4m<75yrs:

58.6mP=0.003MM相关的预后因素Alterations

in

chromosome

1t(11;14)t(6;14)LDHPlasma

cell

proliferative

ratePCLHigh-risk

signature

in

GEP

Mayo

Clin

Proc.

2013

Apr;88(4):360-76.

Tumor

biologyPloidy

status17p-

(p53

deletion)t(14;16)t(14;20)t(4;14)Deletion

13

on

conventionalcytogenetic

testing

Tumor

burdenDurie-Salmon

stageISS

stageExtramedullary

disease

Patient-related

factorsECOG

performance

status

AgeRenal

function

High

Risk

(25%)

FISH

–

Del

17p

–

t(4;14)*

–

t(14;16)

Cytogenetic

deletion

13q

Cytogenetic

hypodiploidy

PCLI

≥

3%Standard

Risk

(75%)*

All

others,

including:

Hyperdiploidy

t(11;14)

t(6;14)

Mayo

Clin

Proc.

2007;82:323-341

Mayo

Clin

Proc.

2009;84:1095-1110Mayo

骨髓瘤分层及风险调适治疗体系（mSMART）Blood.

2003

;

101

:

4569

–

4575

.t(14;16)

17p-

13q-t

(4;14)细胞遗传学与预后的关系（MAYO中心,CC）13q-的意义（FISH）FISH方法检测13q-对TTP和OS并无影响Leuk

Lymphoma.

2012

May;53(5):920-7CMG2002

clinical

trial，207例MM患者FISH方法检测13q-对PFS和OS并无影响德国Goldschmidt教授等的研究Haematologica.

2010

Jul;95(7):1150-7.13q-的意义（FISH）ASCT不能改变t(4;14).17p-及t(14;16)不良预后的影响t(4;14)P<0.01

P<0.0117p-

P=0.001

P=0.001

(Mayo中心）Blood.

2005

Oct

15;106(8):2837-40t(14;16)

（日本）Blood

Cancer

J.

2015

Feb

27;5:e285.双次移植、Allo-SCT不能改变t(4;14).17p-不良预后的影响Blood.

2007

Apr

15;109(8):3489-95几个有争议的细胞遗传学改变•

1q21扩增•

t(4;14)IFM;1q21扩增是独立的预后不良因素IFM

：520例

，1q21扩增

33%J

Clin

Oncol,

2012;

30:

1949–1952在IFM预后分层中，1q21扩增作为高危细胞遗传学因素之一

Mayo：1q21不是独立预后不良因素Mayo中心：

159例MM

患者：1q21扩增检出率

30%

单因素分析1q21扩增有意义

多因素分析显示1q21不是独立预后不良因素P=0.

1229.9

mons

vs

38mons

1q21的不良预后作用考虑与其

易伴随t(4;14)和高的PCLI有关

在Mayo预后分层中并未包含

1q21扩增

Leukemia.

2006

Nov;20(11):2034-40中山一院资料：1q21扩增是预后差的因素

1q21扩增的检出率为48%P=0.004PFSP=0.001

without

1q

21

gain

without

1q

21

gain

with

1q

21

gainwith

1q

21

gainOS伴随1q21

扩增患者的PFS和OS明显少于不伴随1q21扩增的患者

资料未发表中山一院：有1q21扩增存在异质性

P=0.021q

21

gain

withoutunfavorable

CA

1q

21

gain

with

t(4;14)

/t(14;16)/

17p-

PFS

P=0.047

1q

21

gain

without

unfavorable

CA

1q

21

gain

with

t(4;14)

/t(14;16)/17p-

OS1q21

扩增在预后的意义与其伴随细胞遗传

学改变相关资料未发表•

t(4;14)在初诊MM患者的检出率约为10-15%，多个研究中均作为高危细胞遗传学因素–

IFM–

IMWG–

Mayo

2007t（4；14）IFM:t（4；14）MMLeukemia

(2007)

21,

2020–2024Overall

survival

of

patients

with

t(4;14)

according

tohemoglobin

and

b2-microglobulin

values

at

diagnosisIFM：100例年龄<66岁t(4;14)MM患者，接受双次移植硼替佐米克服t(4;14)的不良预后硼替佐米治疗的PFS(月)(n=39)(n=40)(n=40)(n=36)硼替佐米治疗的OS(月)(n=39)(n=40)(n=40)(n=36)P=NSP=NSP=NSP=NSP=NSP=NSP=NSP=NS

NS:

无显著差异

硼替佐米治疗伴/不伴t(4;14)的RRMM患者，PFS和OS均无显著差异加拿大研究

Chang,

et

al.

Leuk

Res

2007;

31:

779-782VTD诱导-Double

ASCT-VTD巩固可克服t（4；14）不良预后480例

MM

R

A

N

DM

I

Z

E

DVTD

TDDOUBLE

ASCTDOUBLE

ASCTVTD巩固

TD巩固维持治疗意大利CAVO教授：三期随机临床试验；VTD组：3年PFS为69%，阴性者79%（p=0.66）TD组：

3年PFS为37%,，阴性者63%（p=0.0131

）

Lancet.

2010;376(9758):2075-2085.mSMART

MM的风险度分层

高危

20%

FISH

Del

17p

t(14;16)

t(14;20)•

GEP

高危印迹

3

年

中危

20%

FISH

t(4;14)*

13号染色体缺失或低二

倍体

PCLI

>3%

4-5年

标危

60%其他包括：

高二倍体

t(11;14)

t(6;14)

8-10年

Mayo

Clin

Proc.

2013;88(4):360-376with

t(4;14)

P=0.011no

t(4；14)PFSt(4;14)MM患者的预后（中山一院）

t（4；14）的检出率为12%

P=0.025with

t(4;14)no

t(4；14)OS伴随t(4;14)

MM患者的PFS和OS均少于不伴t(4；14)的患者

资料未发表t（4；14）伴随其他高危因素者2年内复发率100%（中山一院）Independent

Risk

Factorst(4;14)+

LDH>200U/L(n=5)

t(4;14)+

P53

positive

(n=3)

t(4;14)+

ISS

III

(n=6)R/R

rate

in

2

yrs

(%)

100

100.0

100.0硼替佐米-ASCT-维持治疗并不能改变t(4;14)的不良预后

资料未发表High

Rate

of

Cytogenetic

Abnormalities（来自路瑾5家医院资料）MM相关的预后因素

Tumor

biologyPloidy

status17p-

(p53

deletion)t(14;16)t(14;20)t(4;14)Deletion

13

on

conventionalcytogenetic

testing

Tumor

burdenDurie-Salmon

stageISS

stageExtramedullary

disease

Patient-related

factorsECOG

performance

status

AgeRenal

functionAlterations

in

chromosome

1t(11;14)t(6;14)

LDHPlasma

cell

proliferative

ratePCLHigh-risk

signature

in

GEP

Mayo

Clin

Proc.

2013

Apr;88(4):360-76.发表年份国家/地区例数患者类型LDH升高发生率%OSp-value12011希腊203接受新药的NDMM721vs.54个月0.00322010希腊996NDMM(传统治疗/新药)1115vs.44m个月<0.00132014日本44接受万珂+地塞米松治疗的NDMM/RRMMHR:1.170.03942014香港77ASCT-反应停维持治疗NDMMHR:4.30.00751991美国391传统治疗NDMM11HR：2.63<0.001LDH水平升高在MM中的发生率1.

Clin

Lymphoma

Myeloma

Leuk.

2011

Oct;11(5):409-132.

Eur

J

Haematol.

2010

Aug;85(2):114-93.

BMC

Cancer.

2014

Jun

21;14:462.4.

Eur

J

Haematol.

2014

Aug

18.

doi:

10.1111/ejh.12434.

[Epub

ahead

of

print]5.

Ann

Intern

Med.

1991

Dec

15;115(12):931-5LDH-Normal(月)LDH-High(月)ISSⅠ期7622ISSⅡ期4011ISSⅢ期2717ISS

Ⅰ

期ISS

Ⅱ期

LDH

提高ISS分期的预后预测作用希腊骨髓瘤工作组1995-2008年诊治的996例骨髓瘤患者

ISS

Ⅲ期Eur

J

Haematol.

2010

Aug;85(2):114-9.LDH与其他临床指标之间的关系LDH水平升高更多见于合并高钙血症、ISS分期2-3期、肾功能不全、血小板减少、贫血以及PS状态差的骨髓瘤患者Eur

J

Haematol.

2010

Aug;85(2):114-9.

无论传统治疗还是新药治疗

LDH仍然是独立预后不良因素希腊骨髓瘤工作组1995-2008年诊治的996例骨髓瘤患者OS:

Normal

vs.

High:

36

vs.10个月

2000年前OS:

Normal

vs.

High:

51vs.21个月

2000年后

Eur

J

Haematol.

2010

Aug;85(2):114-9.LDH<300U/LLDH>300U/Lp早期死亡率(治疗开始2个月内)4%18%0.001>65岁患者OS46个月6个月0.001<65岁患者OSNR28个月0.125LDH在新药治疗时代•

203例接受新药(Thal,

Bz,

Len)治疗的患者（希腊）Clin

Lymphoma

Myeloma

Leuk.

2011

Oct;11(5):409-13mSMART

MM的风险度分层

高危

20%

FISH

Del

17p

t(14;16)

t(14;20)•

GEP

高危印迹

LDH

3

年

中危

20%

FISH

t(4;14)*

13号染色体缺失或低二

倍体

PCLI

>3%

4-5年

标危

60%其他包括：

高二倍体

t(11;14)

t(6;14)

8-10年

Mayo

Clin

Proc.

2013;88(4):360-376中国资料

-

Time

depentent

ROC

curve

of

LDHCut-off

value232

U/LSensitivity

(%)

39.7Specificity

(%)

79.7LDH>232U/L：n=173，占28.3%LDH≤232U/L：n=438，占71.7%•全国6家医院的NDMM共611例

中山大学附属第一医院：313例

北京大学人民医院：132例

桂林医学院附属第一医院：100例

陆军总医院：26例

佛山市第一人民医院：20例

南通市人民医院：20例高LDH与17p-相关（中国多中心）RRP

ISS分期

髓外浸润

17p-骨髓浆细胞比例β2MGHBPLT13q-0.206-0.187-0.3000.0020.135-0.1070.003-0.1060.0190.025<0.0010.9840.1330.2350.9770.234对治疗的反应与预后的关系•

CR/VGPR是预后好的反应对治疗的反应与预后的关系-移植前疗效、获得时机与预后（IFM）

移植前≥VGPR

移植前<VGPR

P<0.0001移植前获得≥VGPR的预后优于<VGPR者

移植前≥VGPR

移植后≥VGPR

PFS:

41.2

vs

31.1mon,

P=0.01移植前获得≥VGPR的预后优于移植后获≥VGPR者

Blood.

2011

Mar

17;117(11):3041-4.12-yearPFS12-yearOSPFS(mons)OS(mons)CR28%35%4791nCR+VGPR+PR13%20%2651SD+PD4%4%46移植后疗效与预后的关系（西班牙）Blood.

2011

Jul

21;118(3):529-34CRnCR+VGPR+PRSD+PDCRnCR+VGPR+PRSD+PDCRVGPRPR67%27%27%CRVGPRPR91%70%67%Blood.

2011

Mar

17;117(11):3025-313年PFS

非移植患者CR与长生存相关欧洲三个随机临床试验：1175例MM患者(≥65岁)P

=0.014

P

<0.0013年OSSUS-CRNON-CRLOS-CR83%59%19%持续CR和长生存相关（美国小石城-TT2）Cancer.

2008

Jul

15;113(2):355-94年0S不同阶段不同疗效对生存的影响（中山一院）PFSOS

PFSOSCR

vs.

nCR:

0.038nCR

vs.

PR:

0.487nCR

vs.

≤MR:

0.056PR

vs.

≤MR:0.409CR

vs.

nCR:

0.781CR

vs.

PR:

0.042nCR

vs.

≤MR

:

0.026PR

vs.

≤MR:0.220

移植前CR

vs.

nCR:

0.039nCR

vs.

PR:

0.491nCR

vs.

≤MR

:

0.630PR

vs.

≤MR:0.989CR

vs.

nCR:

0.278CR

vs.

PR:

0.004nCR

vs.

PR:

0.117nCR

vs.

≤MR

:

0.175PR

vs.

≤MR:0.523

移植后

CR

vs.

nCR:

0.001

nCR

vs.

PR:

0.143

nCR

vs.

≤MR:

<0.001

PR

vs.

≤MR:0.006

PFS

CR

vs.

nCR:

0.109

CR

vs.

PR:

<0.0001

nCR

vs.

PR:

0.043

PR

vs.

≤MR:0.012

OS

维持后黄蓓晖，李娟.中华内科杂志,2014，53(11)骨髓瘤危险分层历史演变从单一因素多因素联合Group4年PFS4年OSISSI/II&FISH-39%71%ISSIII&FISH-/ISS1&FISH+20%45%ISSII/III&FISH+11%33%IMWG:

ISS+FISH（

2013年，2642例MM患者）骨髓瘤危险分层历史演变-

Combined

ModelLeukemia.

2013

Mar;27(3):711-7.注：FISH：t(4;14)

；17p-I(28%)ISSI+standard-riskCAbyiFISH+normalLDHII(62%)NotR-ISSstageIorIIIIII(10%)ISSIII+eitherhigh-riskCAbyiFISHorhighLDHJ

Clin

Oncol.

2015

Sep

10;33(26):2863-9骨髓瘤危险分层历史演变-

Combined

Model（ISS+FISH+LDH）IMWG：

2015年，4445例MM患者；R-ISS（ISS+

FISH+LDH）High-risk

FISH:del(17p)

and/or

t(4;14)

and/or

t(14;16)GroupOSISSIorII+noadverseFISHorISSI+1adverseFISH67.8Intermediategroup41.3ISSIIorIII+>1FISH19.4骨髓瘤危险分层历史演变-

Combined

Model(ISS+FISH)Leukemia.

2012

Feb;26(2):349-55MRC

IX

Trial:

ISS+FISHAdverse

FISH:1.t(4;14)

or

t(14;16)

or

t(14:20)2.1q213.17p-各记1分：•

LDH

;0.40.2

骨髓瘤危险分层历史演变-

Combined

（ISS+LDH+FISH）IFM

2005-01Trail：ISS+LDH+FISH

0.6•

ISS3期;•

FISH：t(4;14)

and/or

del(17p)

2年内的早期进展

相关死亡率

J

Clin

Oncol.

2014

Jul

10;32(20):2173-80多发性骨髓瘤的分层治疗mSMART

3.0

根据危险度分层治疗Transplantation

eligiblemSMART

3.0

根据危险度分层治疗Transplantation

ineligiblemSMART分层治疗的缺陷:仅根据细胞遗传学进行分层治疗，未考虑到其他因素，如ISS、LDH等NCCN指南NCCN指南仅根据适合/不适合移植（主要是年龄）进行分层，并未结合细胞遗传学、ISS分期、LDH等IMWG

危险度分层及治疗建议Leukemia

(2014)

28,

269–277年龄中山大学附属第一医院血液科分层治疗策略

Allo-SCT两次ASCT超高危20-30%

≤65岁＞65岁60-70%

10-20%含万珂诱导-ASCT-维持治疗

CCND1阳性，传统治疗标危其他

＜75岁≥75岁独特的临床特征升阶梯治疗指南

分层治疗策略结合：年龄、LDH、CA、ISS分期超高危：LDH升高、17P-、ISS

III期，具备其中两条

，

New

therapy

paradigm

for

young

patientswith

NDMM

in

the

novel-agents

era

Novel

agentsInductionASCTMaintenance新药+移植年代，MM患者的预后异质性极大•

新药+自体移植年代，MM患者的TTP和OS明显延长•

但接受新药+移植方案的MM患者预后异质性极大，有些患者TTP可长达6-10年，而有些患者则在移植后短期内复发。•

早期判断哪些患者可以从这种治疗模式中真正获益，哪些患者即便采取

这种方案亦预后不佳，有望真正对合适移植患者进行精准分层及精准治

疗，改善合适移植MM患者的总体预后•

TTP超过6年MM患者的临床特点移植后TTP≥6年与TTP≤2年MM患者的临床特征项目P值nTTP≥6年

(n=24)

%nTTP

≤

2yrs

(n=34)

%年龄0.329<50岁50-60岁>60岁165366.720.812.51612647.135.317.6性别0.984男女17770.829.2231170.629.40.0440.8030.0290.5490.271M蛋白类型

IgG

/IgA/IgD

轻链型DS分期

Ⅱ

ⅢISS分期

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Extramedually

lesion

Yes

No

Amylodosis

Yes

N/p>

5

18

0

2258.341.74.295.845.536.418.2

21.7

78.3

0

10028613351514

11

23

3

3182.417.62.997.114.744.141.232.467.68.891.2移植后TTP≥6年与TTP≤2年MM患者的临床特征中山大學

附属第一医院P值0.543项目骨髓浆细胞比例

>60%

10%-60%

<10%n7116TTP≥6年

(n=24)

%

29.3

45.8

25.0n7206TTP

≤

2yrs

(n=34)

%

21.2

60.6

18.2肾功能分级0.623AB17770.829.3221264.735.3HB0.049≥100g/L<100g/L141058.341.7112332.467.6PLT0.137≥100×109/L<100×109/L220100028487.512.50.3260.028校正钙

≥2.8umol/L

<2.8umol/LLDH

>240U/L

≤240U/L32012413.087.04.295.882482025.075.028.671.4移植后TTP≥6年与TTP≤2年MM患者的临床特征FISH13q-*17p-1q21t(11;14)t(4;14)t(14;16)P值1.0000.0101.0000.4551.0001.000Expressionstatus+-+-+-+-+-+-n

3

8

0

11

1

4

1

2

0

2

0

2TTP≥6年

%

27.3

72.7

0

100

50.0

44.4

33.3

66.7

0

100

0

100n

6

11

8

9

1

5

1

8

2

7

1

9TTP

≤

2年

%

35.3

64.7

47.1

52.9

50.0

55.6

11.1

88.9

22.2

77.8

11.1

88.9项目PnTTP≥6年

(n=24)

%nTTP

≤

2yrs

(n=34)

%移植前疗效0.011CRnCRPR≤MR1093241.7▲37.512.58.34149711.841.226.520.6移植后疗效0.018CRnCRPR≤MR1832175.0▲12.58.34.212128235.335.323.55.9维持后疗效0.001CRnCRPR≤MR2120091.3▲8.70▲01395343.330.016.710.0移植后TTP≥6年与TTP≤2年MM患者的疗效比较▲:

p<0.05持续CR状态与长生存P值nTTP≥6年

(n=24)

%nTTP

≤

2yrs

(n=34)

%IND

-，post

SCT-1041.7▲411.80.001IND

+，post

SCT-IND

+，post

SCT+12250.08.3▲111932.455.9▲

p<0.05新药年代诱导-ASCT-维持方案TTP≥6年MM患者特点••••••M蛋白-轻链ISS-I期起病时HB大于100g/LLDH正常无17P-、t(4,14),t(14,16)不良细胞遗传学改变对治疗反应好，CR获得早并维持持续CR者1/3

of

patients

relapsed

early(within

2

years)

after

ASCT•

Novel

agents

with

subsequent

transplant

had

improved

the

overall

PFS

and

OS

in

MM

patients,

however,

1/3

of

patients

still

relapsed

early

(within

2

years).•

Our

data:

82

patients

were

followed

up

for

a

median

time

of43.5months

(3.7～93.3

months).

29

patients

(35.4%)

had

relapsed

orprogressed

within

2

years.•

Ultra

high

risks

MM(UHR-MM)

should

be

identified

in

advance

toadopt

different

therapy

strategy

for

these

patients.Characteristics

of

UHR-MM•

Clinical

manifestation•

Cytogenetics•

Response

before

and

after

ASCTIndependent

Risk

Factors

LDH>200U/L

17p-

ISS

stage

3

P0.0370.0160.006

Multivariate

analysis

of

high

risks

for

MM

patients

relapsing

within

2

years

post

ASCT

Logistic

regression

analysis

revealed

3

risk

factors

for

MM

patients

relapsingwithin

2

years

after

ASCT

:

①LDH>200U/L

②ISS

3

③17p-

P0.001Independent

Risk

Factors

LDH≤200U/L

+

ISS

stage

1

(n=13)

LDH≤200U/L

+

ISS

stage

2

(n=10)

LDH≤200U/L

+

ISS

s