影响血液及造血系统的药物

影响血液和造血系统的药物DrugsAffectingBloodandHematopoieticSystem11．抗凝药2．抗血小板药3．纤维蛋白溶解药4.促凝血药1.抗贫血药2.促白细胞增生药3.扩充血容量的药物2抗凝---促凝血液组成成分&血容量XXa2+VCaPF3IIIIaIIa

可溶性凝血机制血小板花生四烯酸纤溶系统内源性凝血系统HMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaVIIaVII外源性凝血系统ⅢCaPF3VIII2+Ca2+PrekallikreinPKkallikrein血液凝固Ia

难溶性XIII2+CaXIIIa纤溶酶原(+)纤溶酶与纤维蛋白结合的纤溶酶原纤溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白降解产物(+)(+)(+)纤维蛋白溶解机制

JayMclean

，

1916JohnHopkinsUniversity肝素heparin肝素与AT-III结合的五糖序列A、C、E:葡萄糖胺B:葡萄糖醛酸D:艾杜糖醛酸AT-III：抗凝血酶III（antithrombinⅢ，AT-III）一.凝血酶间接抑制药第一节抗凝血药粘多糖硫酸酯[药理作用]1.抗凝作用3.抗动脉粥样硬化作用4.抗炎作用5.其它作用抑制血细胞和血管内皮细胞的相互作用抑制特殊化学诱导剂引起的白细胞游走抑制白细胞肝素酶抑制白细胞向炎症部位的趋化性抑制免疫反应和非免疫反应对淋巴细胞的激活作用抑制单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞与血管内皮细胞的黏附增强AT-Ⅲ活性；激活肝素辅助因子Ⅱ（heparincofactor,HCⅡ

）；2.抗血栓形成丝（Ⅻa,Ⅺa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅱa,Ⅶa）肝素抗凝血作用机制精AT-III赖肝素精肝素AT-III赖凝血因子丝精AT-III赖凝血因子丝精AT-III赖肝素网状内皮系统[临床应用]1.血栓栓塞性疾病2.早期弥慢性血管内凝血（DIC）3.心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等体外抗凝硫酸鱼精蛋白

[不良反应]1.自发生出血2.肝素引起的血小板减少症（Heparin-inducedThrombocytopenia，HIT）

3.过敏反应4.骨质疏松goI型(非免疫反应):肝素分子上的阴电荷和血小板结合后，导致血小板被激活和消耗；II型(免疫反应):肝素引起的血小板减少症（Heparin-inducedThrombocytopenia，HIT）肝素/PF4复合物

肝素

IgGPF4肝素/PF4/IgG复合物

血管内皮表面的氨基葡萄糖分子结合

血管内皮广泛损伤

内凝血系统

血栓肝素诱发的血小板减少及血栓症（HITTS）

激活血小板

[禁忌莫症]对肝活素过雪敏，菊有出烦血倾疫向，借血友级病，薄血小棋板机底能不脾全和祝血小位板减黎少，记紫癜蜡，严菊重高葬血压绣，细阀菌性桨心内票膜炎检，肝但肾功顶能不挎全，加溃疡泡病，碰颅内疤出血炕，活警动性皆肺结课核，筛孕妇炮先兆深流产忍，内楚脏肿篇瘤，早外伤灰及手魔术后由等。低分庸子量代肝素Lo鼻w婶Mo仗le着cu快la舟r-认We想ig注ht百H兵ep比ar点in僻LM送WH制剂贡：替馅地肝资素te像de洞lp银ar信in、依浊诺肝德素en鞭ox燥ap阀ar仇in等[作用特点]1.抗栓作用大于抗凝作用；2.抗凝作用强于普通肝素；3.不易引起自发性出血；4.过敏反应比肝素少,不引起骨质疏松；5.分子量小，不易被单核-巨噬细胞吞噬，半衰期长t1/2

20hr二.凝血毕酶直横接抑室制剂凝血茂酶直腥接抑码制剂一价轿抑制丈剂（un授iv伪al俱en乱t）班：阿加皂曲班尺（ar蓝ga胞tr丽ob硬an）二价粮抑制忌剂（bi站va邻le瓜nt）搏：水蛭帖素（hi乘ru遮di武n）双功拳能凝移血酶筋抑制营剂直接寸凝血废酶抑奥制剂级作用杆部位阿加曲班

水蛭素

基因决重组秩水蛭只素在相蝇同的丘抗凝依水平察，教阿加龙曲班桃抗栓铸的作敏用更县强；水蛭涛素有丙抗原挨性，圾可以再产生启抗体室，主赔要从恳肾脏净排泄骄，肾跑功能他不全当时需甚要减冤低剂北量。识阿加思曲班术无免完疫原胞性，盘在肝姻脏代绘谢，米通过娇胆汁范粪便弯排出显，肾功僵能不勤全时惊不需占要减状量，趟但肝浸功能胃不全兼时应爹当加餐强监挤测，羽并适些当减蝇量；阿加趣曲班买安全救性及吃安全弱有效症范围衡比水泼蛭素汤宽；直接律凝血庄酶抑臂制剂甲还没雨有中求和的听药物肃，需黎监测AP最TT。阿加锹曲班搁与水志蛭素莫作用眼比较重组碎水蛭啦素是目贡前所吩知的轧最强锁的凝搂血酶呼特异绪性抑弊制剂驰。阻断判纤维姐蛋白顺原转笨化为输纤维锅蛋白星凝块料；对激辱活凝故血酶外的因丸子V,泳VI桌II搏,X懒II点,以及躬凝血惭酶诱距导的气血小驶板聚轰集均弃有抑国制作征用，衰具有乌强大谣持久锄的抗补血栓染作用首。香豆吴素类Co遇um敏ar乐in（口治服抗似凝血阿药）4-羟基怎香豆雹素双香印豆素华法林醋硝盆香豆迎素三．按维生碗素K拮抗逼药竞争佛性抑体制维捐生素K依赖稼的凝题血因失子II,V竹II吧,饺IX粉,蹈X前体夜的功欧能活旗性II插a、VI侧Ia、IX泼a、XaCO2O2氢醌藏型Vi知tK环氧怎化型Vi挑tKVi槽tK环氧搂化物范还原凳酶羧化榜酶II、VI惊I、IX、X香豆素类药X华法林Ca2+[临床顿应用]主要龙用于英防治咱血栓零性疾胖病特点犬：起考效慢作用错维持包时间复长①祸停药②iv维生报素K1③补充生凝血栏因子[体内喂过程][不良反应及禁忌症]2.皮肤和软组织坏死3.致畸4.反跳性高凝状态5.禁忌症同肝素1.自发性出血[药物馒相互派作用]1.能干漂扰Vi剂tK生物屋转化近的因穿素（灯食物帖、药却物），加辫强香巾豆类弹抗凝可血作隆用;2.与香宜豆类猛竞争裳血浆弱蛋白疫结合距率的槐药物蔬，加俩强香雄豆素某类录抗叼凝血辰作用;3.肝药欢酶抑逢制剂张，缘瑞加强吴香豆山素类紧抗凝俯血作冈用;4.血小毒板抑恭制剂刺，傲加强蓬香豆通素类赚抗凝利血作域用;5.肝药安酶诱剪导剂编，悠降低焦香豆梳素类傍抗凝槐血作懒用;6.口服肝避孕注药，散降脾低香孔豆素嫂类抗为凝血欲作用候。第二匹节殿抗个血小念板药an遭ti泥pl摄at椅el槽et伞dr这ug检s抗栓享药an变ti恩th毫ro洽mb危ot昏ic佣dr锈ug站s根据货药物映作用无机制鸦可以在分为壶：1.血小桨板代辉谢酶抑制饶剂：环氧讲酶抑我制剂炎：阿茧司匹亮林血栓预素A2（TX狐A2)合成溜酶抑裳制剂苦：利汪多格耽雷前列膏腺素柴类：弟依前底列醇磷酸素二酯句酶抑稍制剂锤：双北嘧达男莫2.血小死板活块化抑第制剂凉：噻盟氯匹吩定3.血小缠板膜韵糖蛋雷白受赵体（GP努Ⅱb框/Ⅲ供a受体在）阻匙断药忍；1.抑制疤血小残板花场生四乘烯酸贝代谢允的药催物血小避板膜赖磷脂花生莫四烯梦酸AAPG进G2PG沃H2Tx秒A2+R血小曾板聚蚁集血栓PD向EsCO疫X1Tx勾A2合成寺酶阿司匹林aspirin伐哌前列素vapiprost利多格雷

ridogrel匹可托胺

picotamide达唑氧苯

dazoxibenACAT精PcA棒MP5’早-A图MPPL葵A2(-省)双密达莫

dipyridamole（潘生丁persantin）(-)依前列醇(epoprostenol,PGI2)(+)Ⅱa水蛭素2.阻碍AD闹P介导办的血欣小板哥活化怒的药换物血管雨内皮舱损伤损伤廊部分AD挣P血小戴板激广活血小瓣板聚骂集Gp阀II丘b/见II苦Ia劈燕-R低亲龄和力薯部位高亲绢和力恒部位噻氯匹啶ticlopidine氯吡格雷clopidogrel3.血小所板膜谦糖蛋邪白受竞体（Gp耐II它b/考II挎Ia片r竹ec妙ep庄to拴r)阻断美药阿昔单抗AbciximabGp馆Ⅱb趟/Ⅲ母a－R阻断胖药作途用特致点的沫比较阿昔聚单抗鞋依替抛巴肽解替罗乡丰非班Ab音ci箩xi代ma剧b摧E碰pt息if丙ib怪at月id通e伍T虫ir精of纯ib掩an化学宪性质桨单镇克隆拢抗体赠环资肽贪模擦拟肽受体蚂亲和轻力聚高啦高携中作用愧可逆侮性翠不例可逆风可可逆脾可玻逆作用以时间14柔d容4～8h准4～6h半衰秘期30叉mi扑n陕2息h码2仇.5屈h消除鞭酶聋解平肾剥酶元解、珍肾剂量乡丰调节吓按衫体重傍体重浙及肾基功能匀体重象及肾养功能纤溶袋酶原(+危)纤溶俯酶与纤建维蛋住白结惊合的裳纤溶歪酶原纤溶档酶原豪激活尘因子(t南-p愚A、u-全PA事)纤维描蛋白肃原降辩解产歼物纤维射蛋白斗原纤维岸蛋白纤维尚蛋白咬降解羡产物凝血宴酶(+)(+)链激酶-纤溶酶原复合物尿激酶纤溶询蛋白永溶解至系统疏和激债活因茫子及念药物瓜作用贝部位(+悄)第三盲节纤维编蛋白段溶解脚药纤维秀蛋白悉溶解顽药fi哑br捆in嘴ol帅yt掉ic动d缘瑞ru紫gs，溶斑栓药th骨ro渠mb王ol体yt抵ic僻d枯ru乒gs理想叼的溶相栓药距应具勒备的骑特性饲：1．能静胞脉给淡药；2．在狂血液笨循环构中保税持时倍间长益；3．酶林的催所化活夕性强捷；4．对打血凝贴块有升选择肝性的凉纤溶腿作用境，但抛不会激活爱血浆巨中的该纤溶轰系统械。链激朽酶st之re想pt竿ok鉴in抵as蜘e，SK尿激近酶ur就ok您in糠as储e，UK第一广代溶汉栓药第二裁代溶斧栓药组织煌纤溶捉酶原姐激活扬因子ti鱼ss侦ue陕p荐la消sm废in纺og理en终a等ct殊iv城at区or，t-也PA单链乔尿激缴酶型切纤溶化酶激炭活因台子si师ng来le飘c锹ha翁in恋u币ro游ki助na帝se兵-t厉yp打e撇pl市as牙mi谁no浮ge忘n渴ac狼ti领va岂to破r，sc民u-游PA茴香驾酰化贱纤溶架酶原弦链激捆酶激单活剂绕复合准物，(又称写阿尼施普酶an珍is伪tr恭ep喉la亲se泪)a星ni就so严yl向at循ed钉p值la垮sm阻in丙og足en莲s悼tr处ep璃ki诉na升se槐a恶ct青it份vt帐or幕c维om竟pl幻玉ex，AP足SA帅C第三膊代溶销栓药葡激滔酶st指ap喂hy艺lo散ki碰na植se，SA偏K雷特窄普酶re膨te枕pl笼as梦e第四犁节捆促秩凝血摘药Co洲ag订al们an值ts又称册止血挺药1.促进凝血因子活性的药物维生素KVitamineKK1植物性食物

K2细菌代谢产物

K3人工合成

K4人工合成脂溶性水溶性[体内剖过程]K1、K2妖K购3、K4吸收毕部位熟由挎空肠挠经淋贡巴吸钻收己小肠休、大犁肠粘唯膜吸态收潴留醒部位焰肝脏张血液排出挡原夺型经如胆汁做尿吴排出制剂供注射幕制剂麻口妇服制嗓剂CO柿OHCH2CH2OHCH3ROHOO凭CCO妄OCHCH跨2_OOOCH3CH3因子II的前掘体因子II吐aCO2O2氢醌毫型Vi丝式tKVi希tK的环格氧化架物-NA并D+NA防DH[药理皇作用]促凝吩血参与扁肝脏珠内凝轨血因娃子II、VII、IX、X、抗症凝血警蛋白C、抗扛凝血满蛋白S的合骨成[临床搭应用]1.殊V典it回K缺乏堵引起谱的出握血；2.拮抗找水杨蹄酸类叼、香晶豆素鲁类药庄物导饶致的孕出血买。[不良反应]1.快速静脉注射K1可产生面部潮红,出汗,血压下降,甚至虚脱；2.K3,k4常致胃肠道反应；3.大剂量K3可致新生儿,早产儿溶血性贫血；4.可诱发缺乏红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的患者出现急性溶血性贫血。2.凝血会因子挨制剂(血浆献制剂)血浆冷沉淋淀剂因子VI瞎II浓缩艳剂（抗服血友润病球唤蛋白gl苦ob江ul璃in翻a财nt触ih罚em掠op铺hi逝li瓶a）因子IX浓缩减剂（凝袋血酶南原复台合物pr刑ot众hr觉om软bi投n炮co窜mp倾le厚x）醋酸氧去氨腰加压搬素凝血酷酶3.抗纤乎维蛋护白溶跳解的粘药物（抗只纤溶目药an壶ti纵fi请br闪in耻ol母ys散in）氨甲渠苯酸P-博am扩in缝o古me浑th差yl安be寇nz分oi蚊c辨ac锯id阿P泳AM册BA（对株羧基蒜苄胺亩）氨甲马环酸tr猛an怜ex榨am念ic迁a淡ci令d费AM我CH耀A（凝主血酸刚）纤溶夜酶原(+昌)纤溶屡酶与纤镜维蛋定白结父合的跳纤溶烤酶原组织挺型纤舌溶酶掀原激呈活因喉子(t弄-p顶A)纤维题蛋白韵原降航解产鸡物纤维层蛋白雪原纤维差蛋白纤维京蛋白挣降解左产物凝血素酶纤溶蛾蛋白偏溶解撑系统司激活慰因子滋及药侍物作少用部退位(+译)(-亡)氨甲丸苯酸恋、氨为甲环档酸氨甲佛苯酸个、氨港甲环卸酸(-腾)低剂忽量：高剂鄙量：第五国节励抗殿贫血确药Ag绿en跪ts快u韵se基d膨in终a持ne爱mi延a贫血:外周旦血中状单位亭容积侄内血爆红蛋斥白含再量(H赵b)、红者细胞摆计数（RB逮C）和（棵或）秧红细凯胞比庄容（Hc损t）低于册同年腊龄、甚同性兄别、搬同地样区的掘正常刊人最伶低值哈。红细蛛胞数(R莫BC跟)血红北蛋白(H帆b)成年树男性兰（4.哈0~猾5.造5)段×1装012/L院1课20丈~1守60西g/项L成年剖女性鸦（3.赔5~潮5.蔽0)商×1制012/L瓶1裳10兰~1泻50历g/碧L新生鸟儿躲（6.奶0~茂7.露0)柱×1庙012/L邪1葡70秤~2飞00重g/说L红细胞比容（hematocrit,Hct）：是指抗凝全血经离心沉淀后，测得下沉的红细胞在全血中所占容积的百分比值。参考值：男性42%～49%女性37%～48%红细翼胞、葡血红鸽蛋白邪正常圈值贫血登种类愿：1.根据榆红细同胞的督形态呆特点株分类杠；2.根据汉病因羊和发归病机他制分尺类。缺铁踩性贫本血（攀小细肌胞性蹄贫血持）巨幼现红细相胞贫数血（疗大细折胞性君贫血诊）缺铁性贫血irondeficiencyanemia，IDA体内贮存铁耗尽irondepletion，ID缺铁性红细胞生成irondeficienterythropoiesis，IDE体内垦缺铁扮的发兵展过驳程铁缺渐乏性桨疾病治疗铁缺乏症措施:补充铁的来源

血红素铁非血红素铁[不良反应]

1.胃肠刺激症状

2.便秘

3.铁剂中毒去铁拥胺1.铁制跑剂巨幼激红细秀胞贫升血（me屑ga怜lo迷bl爬as撑ti茎c嚷an班ae侦mi贞a）由于示叶酸捕和（猜或）宽维生禽素B12缺乏锤导致DN朋A合成龟障碍万所引张起的双一组握贫血始。四氢世叶酸叶酸交作用想示意遥图甘氨剑酸丝氨锹酸5，10甲烯逮四氢置叶酸二氢翻叶酸dU赴MPdT昨MPNA伍DPNADPH+H+5--甲基四氢叶酸维生素B12甲基维生素B12甲硫氨酸同型半胱氨酸丝氨弯酸转饭羟甲穴基酶dT蹄MP合成蹈酶二氢绢叶酸悲还原羽酶DN仔A5甲基烘四氢忧叶酸--同型鸭半胱丽氨酸辩甲基残转移债酶5-丛-甲基失四氢兴叶酸四氢纳叶酸维生志素B12甲基丝式维生锄素B12甲硫凯氨酸同型穴半胱斑氨酸维生摩素B12作用践示意象图ACH3CHCOCO2H~CoAHO2CCH2CH2CO~CoA甲基丙二酰CoA变位酶5’-脱氧腺苷B12甲基丙二酰CoA琥珀酰CoA三羧酸循环B异常脂肪酸中枢神经系统[体依内过伍程]叶酸速必须尤在体扎内形年成5-甲基寺四氢柴叶酸耻才能么被吸袄收Vi枪tB12必需灯与“饶内因热子”哪结合薯才能邪被吸复收[不良既反应]Vi胃tB12可能架引起牢过敏厌反应[临床展应用]1.各种巨幼红细胞性贫血2.恶性贫血3.中枢神经系统缺乏VitB12所致疾病4.高同型半光氨酸血症甘氨朝酸丝氨间酸5，10甲烯牵四氢坚叶酸四氢耗叶酸二氢歼叶酸dU哲MPdT速MPNA椒DPNADPH+H+二氢尖叶酸锋还原恐酶甲氨喋呤等药物(-)甲酰悦四氢振叶酸适钙ca进lc袋iu荐m毁le勒uc涂ov鼓or角in5-翠-甲基圆四氢控叶酸维生务素B12甲基箩维生宏素B12甲硫宾氨酸同型杂半胱貌氨酸第六粥节无促白许细胞窄增生斜药红细黑胞生近成素(e冷ry构th蓬ro塞po咳ie胖ti蔬n,令EP出O血小仓板生芳成素(t城hr亮om贴bo角po竟ie曲ti烂n,淋TP衣O)干细童胞因键子(s响te副m帐ce厕ll臭f悠ac漏to道r,敲SC妇F)白介毯素1-冤12础(i逃nt乒er遗le泉uk判in鸟s1体-1幅2,太IL考1-均12汉)粒细法胞-巨噬何细胞日集落罚刺激港因子(g富ra家nu统lo付cy灰te魔-m套ac公ro芬ph粥ag窝e栗co听lo寺ny除s号ti番mu贺la冰ti哭ng沾f千ac描to完r,新GM泻-C讯SF辰)粒细责胞集善落刺罗激因抖子(g芒ra捉nu卸lo楚cy流te阅c剑ol打on缩慧y钩st叉im郊ul虫at浑in拨g羞fa搂ct甩or永,G醒-C踩SF峡)单核市细胞-巨噬棋细胞渠集落灯刺激忍因子(m竖on怒oc荒yt峰o-胁ma除cr繁op配ha及ge刚c脾ol庸on凳y边st德im击ul盗at智in穷g稀fa碎ct摸or桃,M便-C肾SF蜘)红细牌胞生悼成素er慈yt吨hr定op饥oi值et则in承EP才O重组人体红细胞生成素rHuEPO：将人体EPO基因插入含SV40启动子及DHFR基因的DNA载体重组质粒引入中国仓鼠卵巢细胞（CHO）整合入宿主染色体基因组rHuE