胃肠动力调节药物

关于胃肠动力调节药物第1页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三胃肠动力性疾病胃肠运动生理和有关动力障碍的症状食管运动生理，吞咽困难，反流症状胃运动生理，消化不良小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻肛门直肠运动生理，便秘和失禁胃肠动力疾病

胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘第2页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三胃动力调节药物分类第3页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三多巴胺受体拮抗剂：甲氧氯普胺(胃复安）多潘立酮(吗丁啉)第4页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药发挥药理作用的生理学基础。多巴胺受体分为第一受体(D1)和第二受体(D2)D2受体兴奋可负性调节Ach的释放胃肠道主要分布的是D2受体，尤其近胃端，脑内分布有D1受体D1受体D2受体第5页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三

胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用—抑制平滑肌舒张多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。多巴胺受体拮抗剂：第6页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三药效特点分析甲氧氯普胺选择性不强严重的中枢神经系统副作用基本不作为促动力用药适应症---------习惯性呕吐，神经性呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药止吐药用法用量：口服：5～10

mg/次，10～30

mg/日，饭前服；肌肉注射或静脉注射10～20

mg/次。第7页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三甲氧氯普安不良反应及注意事项不良反应常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安

少见而严重：锥体外系反应注意事项

1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互拮抗。

2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。

3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。第8页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三药效特点分析多潘利酮较强的选择性神经系统副外周D2受体作用较轻

胃动力药近胃端适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，饭前15-30分钟服用。第9页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三多潘立酮注意事项1.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重，有可能加重心律紊乱。2.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。3.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。5.由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1－2次，剂量应咨询医师或药师，此类患者长期用药时需定期检查。

第10页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三第11页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三5-HT受体激动剂类西沙必利(Cisapride)

替加色罗（Tegaserode）普卡比利(Prucalopride)莫沙必利(Mosapride)５－ＨＴ是一种重要的单胺神经递质５－ＨＴ具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的物质基础

第12页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三5-HT4受体激动剂

5-HT4受体位于肠神经系统(ENS)突触前末梢刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽促进胃肠动力5-HT4受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：胃肠运动减慢肠神经元丢失增多存活的神经元个体变小老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。第13页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三西沙必利作用位点：５－ＨＴ４、５－ＨＴ1、５－ＨＴ2、D2等受体

K通道作用机理分析

全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌

Cisapride:agastrointestinalprokineticdrugJABarone,LMJessen,JLColaizzi,andRHBierman

TheAnnalsofPharmacotherapy:Vol.28,No.4,pp.488-500作用部位广泛第14页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三在1000ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%，下降幅度达60%75mg即可导致因组织缺氧而致畸100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%TeratogenicityoftheI(Kr)-blockercisapride:relationtoembryoniccardiacarrhythmia.

ACSkold,CDanielsson,BLinder,andBRDanielsson

ReprodToxicol,July1,2002;16(4):333-42.副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟，导致致死性心律不齐动物试验：心脏毒性作用突出作用机理分析第15页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三莫沙必利作用位点：５－ＨＴ４、５－ＨＴ3部分拮抗药效特点分析：促胃肠动力作用相似于西沙必利

作用部位广泛—全胃肠

几无心脏毒性作用

作用机理分析第16页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三莫沙必利(mosapride)全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体促进胃肠蠕动、促进胃排空促进小肠运动、增加近端结肠排空作用较大剂量，拮抗5-HT3受体改善内脏感觉适用：上消化道动力相关性症状慢性便秘、便秘型IBS的治疗第17页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究莫沙比利对排便次数的影响莫沙比利对胃肠传输时间的影响第18页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三莫沙必利用法用量及注意事项用法用量：口服给药一次5-10mg，一日3次，饭前服用。注意事项：（1）对本药过敏者。（2）胃肠道出血、穿孔者。（3）肠梗阻患者。（4）肝、肾功能不全者。第19页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三作用机理分析昂丹司琼、托烷司琼作用位点：高选择性5-HT3受体拮抗剂药效特点分析：抑制由化疗和放疗引起的恶心呕吐，不具有其他止吐药的副作用，如锥体外系反应、过度镇静等第20页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三昂丹司琼用法用量及不良反应用法用量在化疗、放疗前1-2小时口服8mg，或静脉注射8mg，并在化疗、放疗后12小时口服8mg。

为避免在疗程完毕24小时后出现的延迟性呕吐，应连续5日服用本药。建议口服剂量是每日2次，每次8mg。

肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mg不良反应

可有头痛、发热、呃逆，偶有短暂性无症状的转氨酶增加副作用。偶见便秘。罕见服药后立即出现过敏性休克。其它如：心律失常，低血压，心动过缓，不随意运动失调，癫痫发作。第21页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三托烷司琼用法用量及不良反应用法用量在每一个治疗周期中，最多可以连续应用本品6天。成人每日剂量为5mg。建议在治疗的第1－6日静脉给药。

肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半。高血压未控制的患者，用量不宜超过10mg。不良反应临床研究中最常见的不良反应为，应用2mg时的头痛（22％）和应用5mg时的便秘（11％）。偶有关于头晕、疲劳和腹痛、腹泻等胃肠功能紊乱的报道（0.1-5％）。还包括以下一种或多种表现的I型过敏反应：面色潮红或全身荨麻疹，胸部压迫感，呼吸困难，急性支气管痉挛和低血压。第22页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼比较各项指标昂丹司琼格拉司琼托烷司琼化学结构相同点含氮杂环化合物，其母环结构均与5-HT母环结构相似，

其中5-HT的母环结构为吲哚环。不同点吲哚并吡喃环吲哚环异吲唑环药动学（半衰期）3小时9小时8小时副作用头痛、便秘、腹泻、一过性转氨酶升高用法用量治疗前缓慢静脉或口服8mg，之后每隔8h静注或口服8mg，维持剂量至d5，肝功能损害患者用药剂量每日不应超过8mg治疗前静脉给药5mg或治疗前1～2h口服5mg，之后每天口服5mg，维待剂量至d5，24小时内最大剂量不应超过9mg。治疗前缓慢静注3mg或口服给药1mg，只需静脉给药一次或口服给药两次，肝、肾功能不全患者静脉给药时剂量应减半疗效观察70%72.90%68.60%第23页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三作用机理分析匹维溴铵作用位点：高选择性钙离子通道阻滞剂药效特点分析：阻断钙离子流入肠壁平滑肌细胞

解痉、增加肠道蠕动能力与肠易激综合征有关的腹痛、排便紊乱、肠道不适。钡灌肠前准备。第24页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三用法用量、注意事项及不良反应用法用量口服：50mg/次，3次/日，根据病情可增至100mg/次。钡灌肠准备时，检查前3天每次100mg，每日2次，在检查前清晨再口服100mg。注意事项孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。片剂不宜嚼碎，宜直立体位服用。不良反应

腹痛、腹泻、便秘，偶见瘙痒、皮疹、恶心、口干等。第25页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三曲美布丁(trimebutine)三甲氧苯丁氨酯，直接作用于胃肠道平滑肌Ca2+通道、K+通道，通过抑制或增加胃肠平滑肌的收缩，调节胃肠运动正常化。胃肠动力增强：抑制Ca2+通道胃肠动力不足：抑制K+通道的通透性作为脑腓肽类似物：作用外周鸦片受体双向胃肠动力调节：第26页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三曲美布丁用法用量及注意事项用法用量：口服，每次100-200mg，一日3次，根据年龄、症状适当增减剂量，或遵医嘱。注意事项：出现皮疹患者应停药观察。孕妇、哺乳期的妇女慎用。第27页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三功能性胃肠病治疗新靶点第28页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三临床常见促胃动力药物不合理用药出血期禁药，因促进胃蠕动的同时，