芳香胺类药物的分析

关于芳香胺类药物的分析第1页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三学习要求

了解：苯丙胺类的鉴别试验、特殊杂质检查和含量测定。芳香胺类药物的体内分析方法。

理解：苯乙胺类药物鉴别反应。非水溶液滴定法、比色法、紫外分光光度法和高效液相色谱法测定本类药物的原理及应用。

掌握：本类药物的结构特征、理化性质与分析方法的关系。芳胺类药物鉴别反应。对乙酰氨基酚、盐酸普鲁卡因注射液中特殊杂质及其检查方法。含量测定的亚硝酸钠滴定法。第2页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三重点难点

重点：各类药物的特征鉴别试验和共性鉴别试验。亚硝酸钠滴定法的原理、测定的主要条件、终点指示方法及注意事项。

难点：亚硝酸钠滴定法测定的主要条件。第3页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三芳香胺

芳胺类

芳烃胺类benzocaine,procainehydrochlorideparacetamol,lidocainehydrochloride对氨基苯甲酸酯类酰胺类adrenaline,dopaminehydrochlorideoxprenolol,carteololhydrochloride苯乙胺类苯丙胺类第4页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三Contents芳胺类1苯乙胺类2苯丙胺类3第5页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类（一）基本结构与典型药物第6页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类苯佐卡因(benzocaine)第7页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride)第8页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析一、对氨基苯甲酸酯类盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride)第9页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)1.芳伯氨基：重氮化－偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱；易氧化变色等可用重氮化—偶合反应鉴别或亚硝酸钠滴定法测定含量第10页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)2.水解：受光线、热、碱的影响；盐酸丁卡因→对丁氨基苯甲酸（BABA），其余药物→对氨基苯甲酸（PABA）。第11页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)3.弱碱性：叔胺氮原子，生物碱沉淀剂或重金属离子发生沉淀反应——（除苯佐卡因外）可用于鉴别或非水减量法测定含量第12页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)4.溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。∙HCl第13页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析二、酰胺类（一）基本结构与典型药物第14页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析对乙酰氨基酚(paracetamol)第15页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析醋氨苯砜(acedapsone)第16页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride)第17页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)第18页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.水解→芳伯胺基二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)重氮化-偶合水解速度：对乙酰氨基酚较快盐酸利多卡因、盐酸布比卡因、盐酸罗哌卡因、盐酸妥卡尼较难水解第19页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三paracetamolacedapsone二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)2.水解产物易酯化：水解产物(醋酸)+乙醇/硫酸→醋酸乙酯特殊香味第20页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三paracetamol3.对乙酰氨基酚→三氯化铁反应二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)专属鉴别第21页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三lidocainebupivacaine4.弱碱性：叔胺氮原子＋生物沉淀剂→沉淀二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)第22页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三5.酰胺氮原子与金属离子络合显色二、酰胺类第一节芳胺类药物的分析（二）主要性质(Feature)lidocainebupivacaineCu2+、Co2+第23页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三三、鉴别试验分子中存在芳伯胺基或存在潜在芳伯胺基的药物，均可与亚硝酸钠发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。（一）重氮化-偶合反应第一节芳胺类药物的分析橙黄~猩红第24页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.游离芳伯胺基苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺第一节芳胺类药物的分析对氨基水杨酸钠PAS-Na第25页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）【鉴别】（4）本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）取供试品约50mg，加稀盐酸1ml,必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。

第26页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三2.潜在芳伯胺基盐酸或硫酸水解第一节芳胺类药物的分析对乙酰氨基酚醋氨苯砜贝诺酯benorilate

第27页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析对乙酰氨基酚Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml，置水浴中加热40分钟，放冷；取0.5ml，滴加亚硝酸钠试液5滴，摇匀，用水3ml稀释后，加碱性β-萘酚试液2ml，振摇，即显红色。第28页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三注意：区别盐酸丁卡因乳白色沉淀第一节芳胺类药物的分析芳香仲胺N-亚硝基第29页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三（蓝紫色）第一节芳胺类药物的分析（二）三氯化铁反应第30页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.与铜和钴离子反应（具有芳酰胺结构)如:盐酸利多卡因、盐酸布比卡因第一节芳胺类药物的分析（三）金属离子反应硫酸铜/碳酸钠试液→蓝紫色配合物→氯仿层显黄色氯化钴/酸性溶液→亮绿色细小钴盐沉淀↓第31页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三2.羟肟酸铁盐反应（具有芳酰胺结构)如：盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺浓H2O2加热至沸羟肟酸三氯化铁羟肟酸铁（紫红色）第一节芳胺类药物的分析棕色至棕黑色第32页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三3.与汞离子反应

a.芳酰胺类，如盐酸利多卡因

盐酸利多卡因煮沸硝酸汞/硝酸黄色b.对氨基苯甲酸酯类，如苯佐卡因第一节芳胺类药物的分析红色或橙黄色苯佐卡因煮沸硝酸汞/硝酸第33页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.盐酸普鲁卡因的鉴别(Ch.P2005)△油状物

(普鲁卡因)△蒸气↑

（二乙氨基乙醇）△油状物消失放冷盐酸酸化白色↓（对氨基苯甲酸）第一节芳胺类药物的分析（四）水解产物的反应盐酸普鲁卡因＋10％NaOH溶液→白色↓(普鲁卡因)使润湿的红色石蕊试纸变蓝能溶于过量的盐酸第34页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析2.苯佐卡因的鉴别(Ch.P2005)【鉴别】（1）取本品约0.1g，加氢氧化钠试液5ml，煮沸，即有乙醇生成；加碘试液，加热，即生成黄色沉淀，并发生碘仿的臭气。第35页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.盐酸利多卡因盐酸布比卡因三硝基苯酚三硝基苯酚利多卡因（mp.228~232℃）三硝基苯酚布比卡因（mp.194℃）2.盐酸丁卡因25％硫氰酸铵溶液5％醋酸钠溶液丁卡因硫氰酸盐（mp.131℃）第一节芳胺类药物的分析（五）制备衍生物测定熔点第36页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（六）紫外分光光度法

盐酸布比卡因Ch.P（2005）【鉴别】（2）取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01mol/L盐酸溶液制成每1ml中含0.40mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA）测定，在263nm与271nm的波长处有最大吸收；其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48。第37页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析药物溶剂浓度(μg/mL)λmax(nm)备注对乙酰氨基酚HCl(10.3g/L)-甲醇(1:99)0.4%NaOH10249860～980BP2003,8257715Chp2005用于含量测定苯佐卡因氯仿278USP24与对照吸收相同，两者之差不超过3.0%盐酸丁卡因pH6磷酸盐缓冲液10310同上，两者之差不超过2.0%盐酸普鲁卡因胺0.1mol/LNaOH10273580～610BP2003水5280Chp2005，片剂和注射剂鉴别醋氨苯砜无水乙醇5256，284Chp2005紫外特征吸收光谱第38页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（七）红外分光光度法

盐酸布比卡因Ch.P（2005）【鉴别】（3）本品的红外光吸收图谱与对照的图谱（光谱集324图）一致。第39页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺第一节芳胺类药物的分析第40页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二乙胺盐，高波数移动酯基第一节芳胺类药物的分析第41页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因胺波数cm-1

波数cm-1

酯羰基υC=O1692－酯基υC-O1271,1170,1115－二乙胺盐υN-H25852645（略向高波数）－

1550（δN-H

酰胺Ⅱ带）

－1280（υN-H酰胺Ⅲ带）

第一节芳胺类药物的分析第42页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三四、特殊杂质检查对乙酰氨基酚第一节芳胺类药物的分析（一）对乙酰氨基酚的特殊杂质检查合成工艺第43页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1、酸度（1）来源：①生产过程引进酸性杂质②贮存过程水解产物醋酸（2）适宜pH为5.5-6.5(本品1％的水溶液）偏酸或偏碱易发生水解，从而影响质量。2、氯化物3、硫酸盐4、水分（干燥失重）5、炽灼残渣6、重金属第一节芳胺类药物的分析一般杂质检查项目第44页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三1.乙醇溶液的澄清度与颜色：中间体对氨基酚的有色氧化产物在乙醇中显橙红色或棕色。（比浊，比色）第一节芳胺类药物的分析特殊杂质检查项目第45页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三2.有关物质：杂质来源：中间体、副产物及分解产物（例：对氨基酚、对氯乙酰苯胺、O-乙酰基对乙酰氨基酚、偶氮苯、氧化偶氮苯、苯醌和醌亚胺等）检查方法：TLC以对氯乙酰苯胺为对照品，TLC限度检查。判断：置紫外灯(254nm)下检视，供试品如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，不得更大，更深。第一节芳胺类药物的分析第46页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三3.对氨基酚杂质来源：乙酰化不完全或贮藏不当引起水解－毒性较大并有色泽第一节芳胺类药物的分析反应原理:

第47页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三检查方法：取本品1.0g，加甲醇溶液（1→2）20ml溶解后，加碱性亚硝基铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min；如显色，与对乙酰氨基酚对照品1.0g加对氨基酚50μg用同一方法制成的对照液比较，不得更深。第一节芳胺类药物的分析对照法杂质限量:

第48页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三黄色检查方法：TLC法，对氨基苯甲酸对照品对照，对二甲氨基苯甲醛溶液显色。第一节芳胺类药物的分析（二）盐酸普鲁卡因注射液中的特殊杂质检查杂质来源限度：水解产物对氨基苯甲酸，不得超过1.2%。第49页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三容量分析方法

(volumetricanalysis)分光光度法

(spectrometry)色谱法

(chrometography)亚硝酸钠滴定法(sodiumnitritemethod)非水溶液滴定法(non-aqueoustitrimetry)第一节芳胺类药物的分析五、含量测定第50页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）基本原理第51页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）基本原理

具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。第52页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三NaNO2+HCl→HNO2+NaClHNO2+HCl→NOCl+H2O第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（1）加入适量KBr加速反应

KBr为催化剂

在盐酸存在下，重氮化反应的机理为：慢快快第53页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（1）K1（2）K2

∵平衡常数K1≈300K2

加入KBr，可增大被测溶液中NO+的浓度，所以能加快重氮化反应速度第54页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（2）加入过量盐酸加速反应①重氮化反应速度加快；②重氮盐在酸性溶液中稳定；③防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果第55页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件在不同酸中重氮化反应的速度为：HBr＞HCl＞H2SO4＞HNO3盐酸1:2.5～6注意：酸度过大，阻碍芳伯氨基的有力，影响重氮化反应速度第56页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定的主要条件（3）室温条件下滴定反应温度：10~30℃（4）滴定速度：先快后慢滴定管尖端插入液面下2/3，滴定液一次大部分放下近终点时改为慢速滴定避免滴定过程中亚硝酸挥发和分解第57页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）指示终点的方法（1）永停滴定法Ch.P（2005）、BP（2004）

永停滴定法（附录ⅦA）第58页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）指示终点的方法（2）电位法USP（28）（3）外指示剂法KI-淀粉糊剂或试纸2NaNO2+2KI+4HCl→2NO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O

（4）内指示剂法中性红不可逆指示剂第59页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（一）亚硝酸钠滴定法（sodiumnitritemethod）测定方法

盐酸普鲁卡因Ch.P（2005）取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法（附录ⅦA），在15～25℃，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于27.28mg的C13H20N2O2·HCl第60页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三小结1）滴定温度：室温10～30℃。若温度过高，使HNO2逸失，并且重氮盐分解。[Ar-N≡N]Cl-+H2O→Ar-OH+N2↑+HCl2）加入KBr：加快反应3）酸度：加入盐酸有利于①重氮化反应速度加快②重氮盐在酸性液中稳定③防止偶氮氨基化合物的生成。4）滴定管尖端插入液面下2/3处：防止HNO2挥发分解。5）滴定速度：先快后慢，重氮化反应为分子反应，接近终点时应缓缓加入NaNO2,不断搅拌。6）指示终点方法：永停滴定法、电位法、外指示剂法(碘化钾-淀粉)、内指示剂法（中性红）第一节芳胺类药物的分析第61页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三弱碱性高氯酸

非水滴定注意：滴定前滴加醋酸汞溶液，以除去氢卤酸的干扰指示剂：结晶紫指示剂：萘酚苯甲醇盐酸丁卡因盐酸利多卡因侧链烃胺的叔胺氮侧链哌啶环的叔胺氮盐酸布比卡因第一节芳胺类药物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第62页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程第一节芳胺类药物的分析（二）非水溶液滴定法（non-aqueoustitrimetry）第63页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三

对乙酰氨基酚在0.4％氢氧化钠溶液中，于257nm波长处有最大吸收，其紫外吸收光谱特征，可用于其原料及其制剂的含量测定。

第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法

对乙酰氨基酚原料、片剂、咀嚼片、泡腾片、注射液、栓剂、胶囊、颗粒。第64页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三对乙酰氨基酚Ch.P（2005）【含量测定】取本品约40mg，精密称定，置250ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5ml，至100ml量瓶中，加0.4%氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，照紫外－可见分光光度法（药典Chp2005版附录ⅣA），在257nm的波长处测定吸光度，按C8H9NO2的吸收系数（）为715计算，即得。第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法第65页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析（三）分光光度法W=42mg→V=250ml5ml→100mlD=100/5A=0.594第66页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三对乙酰氨基酚泡腾片的含量测定第一节芳胺类药物的分析（四）HPLC（五）体内药物分析应用1：对乙酰氨基酚急性中毒的血药浓度检测析1.预处理方法血浆+硫酸锌去蛋白，乙醚提取，氮气流挥干，水溶解

2.测定方法加预柱，反相高效液相色谱法测定应用2：高效毛细管电泳法测定人血浆中的普鲁卡因、利多卡因、丁卡因和布比卡因。第67页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析芳胺类：对氨基苯甲酸酯类酰胺类一、结构与性质1、芳伯氨基特性。2、水解特性：酯键(或酰胺键)易水解。3、弱碱性。4、酚羟基的特性。5、与重金属离子发生沉淀反应。小结：第68页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析小结：二、鉴别试验（重点）重氮化—偶合反应、三氯化铁反应、与金属离子的反应、水解产物的反应三、特殊杂质检查对乙酰氨基酚：对氨基酚盐酸普鲁卡因注射液：对氨基苯甲酸四、含量测定亚硝酸钠滴定法的原理、方法、条件。（重点、难点）第69页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第一节芳胺类药物的分析作业：1、取标示量为0.3g的对乙酰氨基酚片10片，总重为3.3660g，称出44.9mg，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml及水50ml，振摇15min，加水至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过。弃去初滤液，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10ml，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测的吸光度为0.583，按C8H9NO2的吸收系数为715计算本片剂的标示量%。2、设计：用化学方法区别普鲁卡因和丁卡因。第70页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三第二节苯乙胺类药物(Phenethylamine)

一、基本结构与性质①②R1

R2

R3HX肾上腺素(adrenaline)盐酸克伦特罗(clenbuterolydrochloride)硫酸沙丁胺醇(salbutamolsulfate)盐酸麻黄碱(ephedrinehydrochloride)第71页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三弱碱性：烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水酚羟基特性：邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；在碱性溶液中更易变色。*光学活性：手性碳原子，具有旋光性苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基；紫外、红外吸收特性第72页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、Identification一、与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应药物三氯化铁甲醛－硫酸肾上腺素Adrenaline0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色红色重酒石酸去甲肾上腺素Noradrenalinebitartrate翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色淡红色盐酸去氧肾上腺素Phenylephrine

hydrochloride紫色玫瑰红，橙红，深棕红盐酸异丙肾上腺素Isoprenalinehydrochloride深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色棕色，暗紫色盐酸多巴胺Dopaminehydrochloride墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色第73页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、Identification二、氧化反应酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色肾上腺素碘或过氧化氢中性或酸性肾上腺素红放置棕红色多聚体盐酸异丙肾上腺素偏酸性条件碘异丙肾上腺素红硫代硫酸钠淡红色溶液重酒石酸去甲肾上腺素酒石酸氢钾饱和液pH3.56碘试液放置5min硫代硫酸钠溶液为无色或仅显微红色或淡紫色肾上腺素或盐酸异丙肾上腺素明显的红棕色或紫色第74页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三二、Identification三、UV和IR药物溶剂浓度(mg/ml)λnm(nm)吸收度(A)重酒石酸间羟胺水0.10272盐酸异丙肾上腺素水0.052800.50盐酸多巴胺0.5%硫酸0.03280盐酸芬氟拉明0.1mol/L盐酸0.25263,270盐酸苯乙双胍水0.012340.60盐酸克伦特罗0.1mol/L盐酸0.03243,296硫酸沙丁胺醇水0.08274盐酸伪麻黄碱水0.50251,257,263第75页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三四、亚硝基铁氰化钠反应——脂肪族伯胺的专属反应二、Identification重酒石酸间羟胺水溶解亚硝基铁氰化钠试液丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量△红紫色五、双缩脲反应盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应。例：Chp鉴别盐酸麻黄碱

取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。第76页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三三、Detectionofspecificimpurities一、酮体检查生产工艺：酮体氢化还原制得，若氢化不完全则引入酮体杂质。降解产物肾上腺素红多聚体第77页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三三、Detectionofspecificimpurities第78页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三三、Detectionofspecificimpurities药物杂质溶剂C(mg/ml)λ(nm)A肾上腺素肾上腺酮HCl(9→2000)2.0310≤0.05盐酸去氧肾上腺素酮体水2.0310≤0.20重酒石酸去甲肾上腺素去甲肾上腺酮水2.0310≤0.05盐酸异丙肾上腺素酮体水2.0310≤0.15盐酸甲氧明酮胺水1.5347≤0.06紫外分光光度法检查酮体的条件及要求第79页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三三、Detectionofspecificimpurities二、有关物质盐酸安溴索——HPLC盐酸苯乙双胍——纸色谱法盐酸特布他林——TLC第80页，讲稿共93页，2023年5月2日，星期三四、Assay原料：

非水溶液滴定法、溴量法制剂：

比色法、提取容量法、紫外分光光度法、高效液相色谱法第81页，讲稿共93页，2023年5月