第三十章肾上腺皮质激素类药课件资料

第三十章肾上皮质激类药】1糖皮质激素类药物药理作用、临床应用、不良反应及禁忌症；2.糖皮质激素类药物的分类、体内过程用法及疗程；3盐皮质激素、促皮质激素的临床应用。 hmn构激素的总称。根据其生理作用不同分为三类：①盐皮质激素（mineralocoricoids状带分泌，包括醛固酮（aldos质酮（desoxycortone,desoxycorticosterone谢；②糖皮质激素（glucococoids束状带分泌，包括氢化可的松（hydrocortisoneort调节糖、。的用上素皮。第一节药【分泌及调节】正常人糖皮质激素的分泌具有昼夜规律性，午夜时血浆浓度最低，凌晨逐渐升高上午时为分泌高峰糖皮质激素的分泌受下丘脑垂体肾上腺皮质正负反馈系统的调节控制，下丘脑合成促皮质激素释放激素(C用于垂体合成并释放促皮质素（ACAC用于肾上腺皮质，促进糖皮质激素的合成与分泌（见图30在应激状态下氢化可的松的分泌量可达正常的1倍左右。糖皮质激素水平升高，可负反馈抑制CRH和AC分泌。肾脏排泄。口服氢化可的松或可的松，1时达血药峰浓度，氢化可的松进入血浆后约90%与血浆蛋白结合，只有约1游离型。肝、肾疾病时，血浆蛋白含量减少，此时游离型药，肝患可松。按作用时间的长短，分为短效、中效、长效及外用类（表301表30用糖皮质激素类药物作用比较类别

盐物 谢值)

谢 用） ）

等效剂血浆半衰作用持续（g期n时间）短效中效

氢松00 10松 088 08松 080 35龙 080 40龙 050 50

2090 ～22030 ～25060 1～65020～64010～6龙 0 0 50 40＞20～6长松 0 20030 051～4效松 0 20001～4为计理】1糖代谢血质①能促进②葡萄糖分解③减组萄用。 2.蛋质代谢蛋白合成缩、合。3.脂代谢能促进脂肪分解，使大量游离脂肪酸进入肝组织被氧化分解，有利于糖异生作用脂分。 4.盐谢时才明显，长致。纤形后改进一列。列药作用。抗1.用糖质素各原（理化性生性免性）致的均非抑低透后抑管成防官连痕体组织修复的重要过程，素：（）稳定生物膜：①稳定溶酶体膜，减少蛋白类水解酶释放，直接抑制组织细胞的降物放制应出。（）抑制前列腺素和白三烯类致炎物质的释放：通过抑制磷脂酶A2使磷脂生成花生酸致白物渗和胞趋等炎用。（）增加毛细血管张力，降低毛细血管通透性：糖皮质激素可抑制儿茶酚胺氧位甲基转移（CO使儿茶酚胺的降解减慢故可增强其收缩血管作用此作用也可拮抗组胺、性，。（）抑制吞噬胞功能：细胞伤时，降解的蛋白质被吞噬细胞理后，可形成原，因阻应得。（）抑制肉芽组织形成：糖皮质激素对成纤维细胞的D成和毛细血管增生有抑制胶。.抗免疫作用糖皮质激素对免疫过程的许多环节都有抑制作用，可干扰巨噬细胞吞致子的合制移主制B成胞制液性菌感染。.抗用对内无和高耐减激所起的缓激肽致热感毒退。4.抗休克作用超大剂量的糖皮质激素可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。这是内制：（）抑制某些炎症因子的产生，减轻全身炎症反应综合征及组织损伤，使微循环血流复态。（稳定溶酶体膜减少形成心肌抑制因子(M避免或减轻由心肌抑制因子引起的心肌收缩力下降、内脏血管收缩及单核吞噬细胞吞噬功能降低等病理变化。（）降低血管对某些缩血管活性物质（如肾上腺素、去甲肾上腺素）的敏感性，解除。（）提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻内毒素对机体造成的损伤。5对血液和造血系统的影响皮能髓能血细、板红维白量凝时其、分肺。6其他作用（中枢神经系统作用可减少γ氨基丁酸的浓度，提高中枢神经系统的兴奋性用痫。（）对消化系统的影响：使刺激消化腺的分泌功能，使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，从促可。（）允许作用：糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造利件素缩和素升。床】1.严重感染严利必，感全病行腮炎脑麻了速制状对一般感染。2.治疗炎症及防止某些炎症的后遗症、疤炎特性眼炎应皮激有消止防角混疤粘的。 身免疫疾应 自性疾病在机体内形成自身抗体或针对自身组织的细胞免疫，引起机体组织细胞的损害或生理功能紊周但综应。(敏性疾病皮治疗效者到。 器(3)排斥反应器移植皮斥，。4休克大量质对休有的效抢克要，必采疗早对敏休采用肾上腺显超；合。5.某些血液病、性发。补充疗法生皮脑体前、腺。皮肤与关节疾病瘙剂当可卡以消止痛。良】1.期大剂量应用引起的不良反应（）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征库欣综合征)又称肾皮功亢综征向样压补可轻状。（2）诱发或加重胃、十二指肠溃疡糖素酸白并制诱或重消孔物。（3）诱发或加重感染于激不且机御细易促减弱重。（4骨质疏松延缓伤口愈合糖素钙道并其且起自发性、口合缓。（影响儿童生长发育儿长用骼氮长起。（神经精神异常糖皮质激奋及改或；量致。（）白内障、青光眼应进科。2停药反应（医源性肾上腺皮质功能不全糖浓度高，通过负反馈抑制垂体前叶分泌ACTH起肾上腺皮质萎缩和功能不全。突然停药、减量过快或停药后半年内遇到应激情况如严感染创伤出血可发生肾上腺危象表甚或状皮停药时需缓慢减量，或在停药前应用ACT天右以促进肾上腺皮质功能的恢复；在停药1糖。（反跳现象快的被大减。糖皮质激素不良反应示意图见图30-2【忌证菌动核十指疡、，肾上腺进症、严重的精神病(过去或现在和癫能均当，需必。用及程据及确适当的、、法程。1小剂量替代疗法（补充疗法）用慢上皮功全艾生脑体术肾分泌规律用药，一般使用可的松每日12.55氢化可的松每日1020mg2大剂量突击疗法用于性化可的松首次可静脉滴注230日量可达1以上，疗程3。也有人主张每次静注1以上，一日～次。3一般剂量长期疗法膜炎、各种恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病等的治疗。开始口服泼尼松1～20应剂量的其他糖皮质激素制剂，每日三次。获效后，逐渐减量至最少维持量，持续数月。隔日疗法糖皮质激素的分泌具有昼夜节律性上午～1时为分泌高峰随后逐渐下降，午夜1时分泌最少。临床用药可配合这种生理的节律性，在长期疗法中对某些慢性疾病可将两日的总量在隔日早上时给予此时给药对垂体及下丘脑的反馈性抑制最小可源皮的。节质素【分泌及调节】盐皮质激素(mineralocorticoids)osone)皮质酮(desoxycotone)为主的盐皮质激素的分泌主要受肾素血管紧张素系+ + + +统，以及血K、血N浓度的调节。当失血、失水、血K升高或血N+ + + +和细上腺皮质球状带细胞】盐质+ - +激素可促进肾远曲小管和集合管对N的主动重吸收，伴有C+ - ++ ++ +和H的排出，即有留N排作用，导致细胞外液容量和N+ ++ ++及细胞内K量。++【临床应用】主要用于慢性肾上腺皮质功能减退症用作替代疗法以纠正患者失N、++和K潴留等，恢复水和电解质平衡。对轻型患者可不必用盐皮质激素，只要每日口服+食盐1～1较重患者除每日用食盐～1，可单用可的松或氢化可的松治疗，如无。】过、心脏扩大和低钾血症。节促药素(rooi-pchmeA称促皮质素，是由腺激有39个氨残基的多肽类激素，是维持肾上腺正常形态和功能的重要激素。由牛、羊、猪垂体提取制得AC剂，过敏反应多；人工合成的AC有2个氨基酸残基，免疫原性低，过敏反应。AH上作、及与激腺功效③效较慢，用药小时后，肾上腺皮质才开始分泌氢化可的松；④作用有限，注射AC，每日氢化可的松最高分泌量为25抗休克每日最少需1。⑤只能注射，不能口服（在胃内被蛋酶坏效目主用定上皮能也于期糖激停后发功。皮素药可替术坦（mitotane）和美替拉酮（metyrapone。米坦可选腺状球细有故质主功、痛、动应。替酮美替拉酮为1β中1β化使然的糖皮成于释放H。药剂法醋可的松片剂：①5②25。g次12～25mg日1～次注射剂①2l50；②10ml5次2512日～3次肌内注射，用前摇匀。氢可的松片剂：①10mg20mg代疗法：一次2040mg晨1次服。注射剂：①210；②525；③20：10脉滴注一次1200m多，一日～次，临用时以0.9%钠注射液或5%萄糖注射液稀释。软膏剂：0.～2.5%。酸化的松片剂：5口服用法同氢化可的松。注射剂：525mg醋泼尼松片剂：5一次～15mg日3～次，维持量一日～10mg膏：0.。%日～3次。泼龙片剂：5开始一日2～40，g3～次服，维持量一日～10。g注射剂：210mg脉滴注一次1020mg入5葡萄糖注射液5～50混悬液：512节腔或局部注射。地松片剂：0.75mg0.75.日3～4次，维持量一日050.7。注射剂：15肌内注射或静脉滴注一次～10。g他松片剂：0.日12分2次服，维持量一日01g醋氟轻松软膏剂：0.025%，一日～次。氟可的松片剂：0.代疗法：一日00.次服。软膏剂：0.025%外用，一日～次。酸氧质酮油注射剂：①15②110。每日25分～2次肌内注射。植入片：0.1g患者肩胛下方埋藏，剂量视病情而定。促质激素粉针剂：①2单位；②5单位。静脉滴注，一次12～2单位，溶于5～1萄糖注射液50于小时内滴入，一日次。肌内注射每次2～5单位，一日次。美替酮胶囊剂：25于垂体功能试验，在两天对照观察期后口服，