2022抗磷脂综合征合并出血机制与治疗（全文）

2022抗磷脂综合征合并出血机制与治疗(全文)抗磷脂综合征(APS)是一种获得性自身免疫性疾病，一般与血栓事件有个方面入手，对APS一、血小板减少可引起出血APS患者血小板减少症的发生概率为20-53%1-3,继发于系统性红斑狼疮的APS患者发生血小板减少的风险比原发性APS要高出2倍4。大部分APS患者其血小板减少为轻中度，多在50×109/L以上，仅10%左右生弥散性血管内凝血(DIC)灾难性抗磷脂抗体综合征(CAPS)有关。轻中度血小板减少一般不会发生有临床意义的出血;严重的血小板减少，如CAPS相关，可引起出血。1.发病机制APS患者血小板减少的机制主要包括5:加;中的IgG类、狼疮抗凝物(LA)、高滴度的IgG类抗心磷脂抗体(ACL)和三重阳性(指LA、ACL、抗β2GPI同时阳性)的APS在血小板减少症静脉注射免疫球蛋白(IVIG),但IVIG有增加血栓形成的风险。对于治疗应答不佳的患者，可以选择其他免疫抑制剂或免疫调节药物(氯喹、利妥昔单抗、血浆置换等)或脾切除术。血小板生成素受体激动剂提升血小板APS合并出血的患者中，狼疮抗凝物-低凝血酶原综合征最为常见7,8,最常继发于系统性红斑狼疮免疫球蛋白的淋巴瘤或药物反应。其出血严重程度从无症状、轻微的皮肤粘膜出血到严重的致命性的胃肠道、APS下凝血因子缺陷并非是产生了针对凝血因子的中和抗体。抗磷脂抗体，导致FⅡ活性经常降至20%以下9,但也有可能发生联合凝血因子缺乏。主要的治疗措施包括停用抗凝药物，必要时输注红细胞及新鲜冰冻血浆、K。治疗目的在于中止活动性出血、清除导致FⅡ浆置换等获得性vonWillebrand综合征(AWS)也可与APS并存。但这种情况往往又同时诊断骨髓增殖性肿瘤(MPN)、主动脉瓣狭窄、SLE等与AWSAWS的出血倾向的。正常后要及时的进行血栓防治，针对AWS的免重程度各异。治疗上类似于AWS。1.弥漫性肺泡出血综合征的炎性破坏，比较罕见。在患有灾难性抗磷脂综合征(CAPS)时更为常见。优于单药应用。利妥昔单抗、环磷酰胺效果不错，吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤效果不佳。在伴有CAPS时可行血浆置换、IVIG治疗。肾上腺出血较为罕见，在CAPS时相对常见，发生率10-16%13。常因创染、停用华法林而诱发。其发生机制考虑与肾上腺有一旦引流静脉形成血栓，则很容易发广3.灾难性抗磷脂综合征(CAPS)入性操作、潜在自身免疫性疾病的活动、妊娠并发症、口服避孕药等药物的应用、停止抗凝或不充分抗凝是CAPS的诱15,16,主要与血小板过度活化与消耗导致继发性血小板减少、凝血因子消耗、内皮细胞损伤与失功、TTP样凝血异常、可发展为DIC。少抗磷脂抗体产生，防治血栓事件，治疗IVIG血浆置换、环磷酰胺、利妥昔单抗、依库枢神经系统出血、胃肠道出血等严重不良事件。抗凝剂出血概率在3-6人/100人/年17,抗血小板制剂的出血概率在3-4人/1000人/年18。使用华法林INR在4.0以上、联合抗血栓治疗、75岁以上的老年人、大出血史(大部分是胃肠道)、恶性肿瘤、控制不佳的这些均是发生抗血栓治疗相关