玻璃酸钠及阿尔治介绍

玻璃酸钠及阿尔治介绍第1页，课件共43页，创作于2023年2月2HA特性高亲水性

1g

HA、有2～6L的亲水性高粘弹性（发粘）

粘度随分子量、浓度、温度变化而改变第2页，课件共43页，创作于2023年2月3眼

玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。皮肤

防止皮肤干燥，保持张力作用。关节

软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。身体中的HA第3页，课件共43页，创作于2023年2月4医药领域应用的HA关节机能改善剂

眼药制剂眼科手术辅助剂

皮肤科创伤治愈剂消化道粘膜下注入剂

美容整形领域外科手术后粘连防止剂

间质性膀胱炎治疗剂药品、医疗器械第4页，课件共43页，创作于2023年2月5随着年龄增加HA量减少第5页，课件共43页，创作于2023年2月6透明质酸(HA)连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团

(G2)KS-丰富区CS-丰富区C-端功能基团

(G3)硫酸角质链

(KS)硫酸软骨素链

(CS)蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用了解HA:胶原

/蛋白多糖相互作用第6页，课件共43页，创作于2023年2月玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢复并且得了冠军1974年 Peyron 人体变形性关节病1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世界首次在日本上市1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周围炎1997年 ARTZ 在中国获准用于临床第7页，课件共43页，创作于2023年2月8阿尓治ARTZ®Dispo产品概要主要成分 玻璃酸钠（HA）分子量 80万～120万规格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）适应症 变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量 1次／周×连续5次给药第8页，课件共43页，创作于2023年2月9

阿尓治药理作用第9页，课件共43页，创作于2023年2月10中国骨关节炎诊疗指南（2007）手术HA制剂NSAIDs教育、运动、物理疗法、减轻体重、辅助器具…严重度类固醇如阿尓治与运动疗法并用，会有更好的效果第10页，课件共43页，创作于2023年2月11通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关节组织的渗透

关节机能改善润滑机能改善抗炎促进HA合成抑制软骨变性关节液正常化抑制疼痛第11页，课件共43页，创作于2023年2月12对关节组织渗透性好

软骨及滑膜第12页，课件共43页，创作于2023年2月13阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常软骨变性软骨软骨软骨第13页，课件共43页，创作于2023年2月14

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治与HA230万相比更早渗透到滑膜组织的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230万第14页，课件共43页，创作于2023年2月15

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days渗透深度

(μm)HA230万阿尓治***第15页，课件共43页，创作于2023年2月16阿尓治具有有抗炎作用

使关节液量和PGE2浓度降低。

第16页，课件共43页，创作于2023年2月17

阿尓治抗炎作用

-关节液量-（ACLT狗）AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)ACLT:前十字韧带切断PBS:磷酸缓冲生理盐水123456789ACLT0※：评价阿尓治、HA２３０万PBS0.5mg/50µL/kg※週荧光着色阿尓治荧光着色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群组#:<0.05versus阿尓治组TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230万00.511.52关节液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第17页，课件共43页，创作于2023年2月18AsariA.et.al.Arch.Histol.Cytol.,p.125-135Vol.61.No.2,(1998)Mean±SE*:p<0.01versus正常群组+:p<0.05versus正常组TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-关节液中PGE2

浓度-(ACLT狗)0255075100125关节液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230万＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎症反应增强化学传递物质第18页，课件共43页，创作于2023年2月19

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用药前1周2周3周4周5周关节液中PGE2浓度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)第19页，课件共43页，创作于2023年2月20抑制疼痛作用

第20页，课件共43页，创作于2023年2月21阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间第21页，课件共43页，创作于2023年2月22Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230万(25μL)HA反応時間BK1.25μg

HA12時間前投与BK1.25μg

反応時間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)第22页，课件共43页，创作于2023年2月23Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间第23页，课件共43页，创作于2023年2月24促进HA合成作用

观察关节液中的分子量

第24页，课件共43页，创作于2023年2月25

阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后经过时间24487296120144168(h)分子量比用药后用药前第25页，课件共43页，创作于2023年2月26抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第26页，课件共43页，创作于2023年2月270123456789

手术周阿尓治（0.3mL）HA50万（0.3mL）HA360万（0.3mL）评价【方法】阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)胶原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第27页，课件共43页，创作于2023年2月28阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)関節軟骨中のPyridinoline量

正常膝手术膝HA50万 阿尓治

HA360万

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第28页，课件共43页，创作于2023年2月29阿尓治临床应用报告

第29页，课件共43页，创作于2023年2月30阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第30页，课件共43页，创作于2023年2月31阿尓治组対照组患者数619536用药次数5(3)weeklyinjections5weeklyinjections评价项目LequèsneIndex开始时的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED进行分析综合分析5个RCT（随意双盲法比较试验）的相同评价项目、评价其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法第31页，课件共43页，创作于2023年2月32结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治组与対照组比较，LequèsneIndex有意义减少，症状得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006

LI评分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

ｴ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准－疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。第32页，课件共43页，创作于2023年2月33StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006结果（安全性）两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应。第33页，课件共43页，创作于2023年2月341,155名患者

(阿尓治组;619人,対照组;536人)的数据来进行综合分析。

治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.00，阿尓治组-2.68，统计学上有意义差异。3.两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应。总结StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006第34页，课件共43页，创作于2023年2月35Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个月跟踪的临床试验）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果

第35页，课件共43页，创作于2023年2月36方法対象单侧患病的OA患者(65岁以上）患者数68人用药次数5次（周1次×5周）评价项目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)评价时期开始时、1周1、3、6个月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第36页，课件共43页，创作于2023年2月37身体对于稳定性评价项目SLS(单腿站立评分，single-legscale)FRT(伸直功能测试，functionalreachtest)TUG(限时抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度评分，Bergbalancescale)変形性膝関節症の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT第37页，课件共43页，创作于2023年2月38VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（疼痛）0123564开始时1个月后1周后3个月后6个月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第38页，课件共43页，创作于2023年2月39LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第39页，课件共43页，创作于2023年2月40SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后