补体系统和细胞因子课件

补体系统和细胞因子一一一一一B二一一+一一第四章补体系统洲补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。补体的分类:补体固有成份补体调节蛋白补体受体Cl~C9B、ClINH、C4BP、ClqR、C3bC4bRD、P因子H、I、S蛋白和CRD)、3dR(CRm血清羧肽酶等H因子受体、C3a和C5a受体等第一节补体固有成份、补体固有成份的组成命名、生成部位和理花特征米补体(complement)常用C表示,参与经典途径活化的补体固有成份按其发现的先后分别命名为C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C和C9,其中C由Clq、CIr和Cs三个亚基组成。参与旁路途径活化的补体固有成份由B、D、P因子和C3C5~C9组成补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、肠粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白,含量约占血清球蛋白总量的10%,其中C3含量最高、D因子含量最低。固有成份间的分子量差异较大,其中Cq最大、D因子最小对热不稳定,56°C、30min即被灭活,0-10°C条件下活性只能保持3~4d多种理化因素如射线、杋械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体。补体活化的经典和旁路途径CLASSICALPATHWAYAntigen-antibodyActivatedCIqr2s2-Clqr2s2Caa(C3convertase)(C5convertase)=C3b5-C$→→→→C5b6789MC5bbHCbBbMicrobialsurfacesFactorDALTERNATIⅤEPATHWA二、几种重要的补体固有成份的结构和功能1、C1分子的结构和功能HeadsC1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位,它的启动可使Clr构型改变,成为具有活性的Clr并诱导Cls的活化成为具有酯酶活性的ClqStalkC1在Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。ANi,rVCOOHBNHaCOO电镜观察COOHBNH,TCOOHCOOHHelicalregionGlobularregion(stalk)(a)活化CCls的电镜2、C4分子的结构、裂解片段及其功能是C1作用的底物之一,裂解形成的小片段C4a有较弱的过敏毒素样作用,大片段C4b可迅速于周围临近的细胞或抗原一抗体复合物非特异性结合而获得相应的稳定性,未被结合的C4b被C4bp因子迅速灭活。C3分子的结构、裂解片段及其功能为双链分子,在C3转化酶作用下裂解出的小片段C3a释放至液相成为过敏毒素,大片段C3b与细胞膜表面的C3转化酶稳定结合成C5转化酶,C3b也可以N端直接结合免疫复合物,C端同CR结合,介导调理和免疫黏附作用。、B因子及其功能参与旁路途径中的重要分子,对激活物表面的C3b有较高的亲和力,在Mg+存在下可形成C3bB复合物,可被活化D因子酶解成另一种C3转化酶。第二节补体系统的经典激活途径定义:以抗原一抗体复合物为主要刺激物,使补体固有成份C1~C9发生酶促级联反应,产生一系列生物学效应和最终发生细胞溶解作用的补体活化途径,称为~整个过程人为分为以下三个阶段1、识