第八章甾体及其苷new

第八章甾体及其苷new第1页，课件共30页，创作于2023年2月甾类成分在无水条件下遇强酸的颜色反应Liebermann-Burchard反应：Ac2O,H2SO4；绿色；Salkowski反应：CHCl3,H2SO4;CHCl3层血红色，

H2SO4层绿色荧光；Rosenheimer反应：CCl3COOH;紫色；SbCl3反应：20%SbCl3;600C;黄色、灰蓝色。第2页，课件共30页，创作于2023年2月一、C21甾类（C21-steroides)含21个碳原子的甾体衍生物，具抗炎、抗肿瘤、抗生育等多种活性，都以孕甾烷（pregnane）或其异构体为骨架。植物体内以游离苷元或糖苷存在，糖链多和C3-OH相连,少数和C20-OH相连.C21甾类具有国际先进水平甾体皂苷的性质;糖基部分除有2-羟基糖外,有时有2-去氧糖(K-K反应阳性).第3页，课件共30页，创作于2023年2月青阳参治疗癫痫的有效成分.OCH3OCH3OOOOCH3CH3OOCH3OCH3OOOCH3OOOCH3OCOOHOHOOHOCH3C告达亭青阳参苷II断节参苷第4页，课件共30页，创作于2023年2月二、强心苷类（Cardiacglycosides）

(一)概述

强心苷是存在于植物中具强心作用的甾体苷类化合物，尤其在玄参科和夹竹桃可植物中最多。动物中尚未发现强心苷,蟾酥中强心成分为蟾毒配基及其酯类,为非苷成分.γδC17侧链为Δα,β-γ-五元不饱和内酯C17侧链为Δα,β;γ,δ-δ-六元不饱和内酯第5页，课件共30页，创作于2023年2月强心苷元3β,14β-dihydroxy-5β-card-20(22)-enolide3β,14β-dihydroxy-acilla-4,20,22-trienolide第6页，课件共30页，创作于2023年2月糖基部分位置:C3-OH多数,可多至5个单元,以直链连接;种类:六碳醛糖、6-去氧糖、2，6-二去氧糖等。第7页，课件共30页，创作于2023年2月异羟基毛地黄毒苷（狄高辛，Digoxin)C12位引入羟基，亲脂性降低，可制成注射剂用于急性病例。OHOOOHHODigitoxose—digitoxosedigitoxose44OOHOHOHCH3D-digitoxose—甲型强心苷水溶性:次级苷<一级苷毛地黄毒苷ClanatosideC(一级苷):亲水性强,注射;毛地黄毒苷digitoxin(次级苷):亲脂性,口服;去乙酰毛地黄毒苷Cdeslanoside:亲水性,注射.第8页，课件共30页，创作于2023年2月乙型强心苷OHOOORha原海葱苷A第9页，课件共30页，创作于2023年2月(二)强心苷的理化性质1.内酯环反应:

KOH/H2O→开环→环合H+*甲型强心苷:活性亚甲基第10页，课件共30页，创作于2023年2月2.

内酯环双键氧化3.5β或14β羟基脱水第11页，课件共30页，创作于2023年2月4.

C3-OH与C10-醛基形成半缩醛5.

C17-β-内酯DMF,110ºCNaOTs,Na2ACC17-α-内酯第12页，课件共30页，创作于2023年2月6.邻二羟基氧化第13页，课件共30页，创作于2023年2月(三)苷键的水解1.酸催化水解(1)温和酸水解:0.02–0.05mol/LHCl或H2SO4;含水醇;

短时间即可水解α-去氧糖苷键,而非去氧糖在此条件不易断裂.第14页，课件共30页，创作于2023年2月(2)强酸水解3~5%HCl或H2SO4,可水解2-羟基糖的糖苷键;产物为脱水苷元与糖.第15页，课件共30页，创作于2023年2月(3)盐酸-丙酮法(Mannish水解)第16页，课件共30页，创作于2023年2月2.酶催化水解:专属性.(四)显色反应:甾体母核;不饱和内酯;2-去氧糖.不饱和内酯环反应:碱性溶液,甲型强心苷双键移位形成活性次甲基.Legal反应:Na2Fe(NO)CN5;(+):深红;Kedde反应:3,5-二硝基苯甲酸;(+):深红;Raymond反应:间二硝基苯;(+):紫红;Baljet反应:苦味酸;(+):橙红.第17页，课件共30页，创作于2023年2月2.2-去氧糖反应Keller-Kiliani反应:5mlHOAc,1d20%FeCl3,5ml浓H2SO4,2-去氧糖:(+);HOAc层呈蓝或蓝绿色.

界面呈色,是由于浓H2SO4对苷元所起作用渐渐扩散向下层,其颜色随苷元不同而异.

毛地黄毒苷:草绿色;羟基毛地黄苷:洋红色;

异羟基毛地黄毒苷:黄棕色.*对游离的2-去氧糖或2-去氧糖与苷元连接的苷都能呈色.

但2-去氧糖与其他羟基糖(如:glc)相连的双糖或三糖在此条件下较难水解出2-去氧糖,故不呈色.第18页，课件共30页，创作于2023年2月(2)对二甲氨基苯甲醛反应(Ehrhich试剂):90ºC,灰红.(3)占吨氢醇(xanthydrol)反应:2-去氧糖:红色;(4)过碘酸-对硝基苯胺反应:过碘酸能与强心苷中的2-去氧糖氧化生成丙二醛,再与对硝基苯胺缩合而成黄色.第19页，课件共30页，创作于2023年2月(五)强心苷的波谱特征1.UV:Δα,β-γ-内酯(甲型):220nm;引入Δ16(17),另在270nm吸收;Δα,β;γ,δ-δ-内酯(乙型):295-300nm;2.IR:Δα,β-γ-内酯(甲型):1700-1800cm-1处2个羰基吸收;3-乙酰毛地黄毒苷元:1738(Ac),1756(正常),1783(非正常),*非正常峰随溶剂性质而改变,在极性大的溶剂,吸收强度减弱或消失.Δα,β;γ,δ-δ-内酯(乙型):1700-1800cm-1处2个羰基吸收;环内共轭程度增高,峰位向低波数移动-40cm-1.蟾酥毒配基(CHCl3):1718,1740cm-1.第20页，课件共30页，创作于2023年2月3.质谱:

甲型强心苷C17侧链为Δα,β-γ-内酯,质谱裂解产生m/z111、m/z124、m/z163、和m/z164等含有γ-内酯或内酯环加D环的碎片离子。乙型强心苷C17侧链为Δα,β;γ,δ-δ-内酯，质谱裂解产生m/z109、m/z123、m/z135、和m/z136等含有δ-内酯的碎片离子。第21页，课件共30页，创作于2023年2月4、1HNMRC10,C13上2个角甲基，δ约1.0,s;C10位醛基质子,δ9.5~10.0,s;C16亚甲基:2H,δ2.0~2.5,m;C17-H,δ2.8,dd;甲型:H-22,δ5.6~6.0,brs;乙型:H-21,δ7.2,s;H-22,δ7.8d;H-23,δ6.3,d;第22页，课件共30页，创作于2023年2月(六)强心苷的提取分离提取溶剂:常用甲醇或乙醇(70%);因苷类在酸、碱性条件下不稳定，故在中性条件下进行。原生苷的提取：抑制酶的活性（新鲜药材，低温快速干燥）；如毛花毛地黄苷（原生苷）；次生苷的提取：利用酶的活性（25~40ºC,闷，酶解）；

酶解去glc次生苷原生苷第23页，课件共30页，创作于2023年2月（六）强心苷的生理活性构效关系：１、甾核：A/B,顺、反均可；C/D,必须顺式；２、C17侧链必须有不饱和内酯环，且β构型；３、糖部分无强心作用；糖苷化，亲水性提高；glc苷：毒性小，活性低；２－去氧糖苷：毒性大，活性强；４、C10位引入醛基，毒性提高；

第24页，课件共30页，创作于2023年2月

甾体皂苷是一类结构中具有螺原子的螺甾烷类与糖结合的苷，主要分布在薯蓣科、百合科、玄参科、菝契科、龙舌兰等科植物中。根据螺甾烷中C25的构型和F环的环合方式，分为四类：1、螺甾烷醇类（Spirostanols）:C25为S构型2、异螺甾烷醇类（Isospirostanols）:C25为R构型3、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式4、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）：F环四氢呋喃环三、甾体皂苷类（Steroidalsaponins）

（一）概述第25页，课件共30页，创作于2023年2月1、螺甾烷类（Spirostanes）:

OOHHHHABCDEF螺旋甾烷第26页，课件共30页，创作于2023年2月OOHO1013172220262527螺甾烷醇OOHO异螺甾烷醇25C25上甲基，β键，25S;如：剑麻皂苷元(3-OH,12-酮基，25β)C25上甲基，α键，25R;如：薯蓣皂苷元(3-OH,Δ5,6,25α)第27页，课件共30页，创作于2023年2月3、呋甾烷醇类（furostanols）:F环为开链式OHOOHOH252726呋甾烷醇第28页，课件共30页，创作于2023年2月4、变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols