2021年ASCVD他汀选择策略课件

ASCVD他汀选择策略StatinselectionstrategyinASCVD12021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023声明Thissetofslidesareonlyusedforscientificcommunicationratherthanrecommendationforprescription

此幻灯片旨在与大家进行学术交流，并不作为临床处方的推荐RosuvastatininChinaisindicatedforthetreatmentofhypercholesterolaemia

(detailspleasefindinRosuvastatinPI)瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症(详细内容请参见瑞舒伐他汀说明书）Therecommendedstartingdoseis5mgor10mg瑞舒伐他汀目前在中国的推荐起始剂量为5或10mg40mgpresentationisnotregisteredinChina

瑞舒伐他汀40mg目前未在中国注册RosuvastatinhasnotregisteredregressatherosclerosisinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症Rosuvastatinhasnotregisteredtheindicationofreducepatient’sCVriskinChina瑞舒伐他汀在中国目前未获得预防心血管事件的适应症22021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023瑞舒伐他汀在中国的简短处方资料【适应症】本品适用于经饮食控制和其它非药物治疗（如：运动治疗、减轻体重）仍不能适当控制血脂异常的原发性高胆固醇血症（IIa型，包括杂合子家族性高胆固醇血症）混合型血脂异常症（IIb型）本品也适用于纯合子家族性高胆固醇血症，作为饮食控制和其他降脂措施（如LDL去除疗法）的辅助治疗，或在这些方法不适用时使用【用法用量】口服。本品常用起始剂量为5mg，一日一次。对于那些需要更强效降低LDL-C的患者可以考虑10mg一日一次作为起始剂量，如有必要，可在治疗4周后调整剂量至高一级剂量水平。本品最大剂量为20mg。不受时间和进食限制。(剂量应个体化,其它用法用量请详见说明书)【不良反应】本品所见的不良反应通常是轻度和短暂的。常见的为：便秘、无力、恶心、腹痛和肌痛等(其它不良反应请详见说明书)【禁忌】对本品任何成分过敏者活动性肝病患者,包括原因不明的血清转氨酶升高和任何血清转氨酶升高超过3倍的正常值上限(ULN)的患者严重的肾功能损害的患者（肌酐清除率<30ml/min）肌病患者同时使用环孢素的患者妊娠期间、哺乳期间、以及有可能怀孕而未采取适当避孕措施的妇女【注意事项】肌酸激酶检测:不应在剧烈运动后或存在引起CK升高的似是而非的因素时检测肌酸激酶（CK），这样会混淆对结果的解释。若CK基础值明显升高（>5×ULN），应在5～7天内再进行检测确认。若重复检测确认患者CK基础值>5×ULN，则不可以开始治疗。(其它注意事项请详见说明书)32021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023内容易损AS斑块导致心血管事件风险升高亚洲人群的AS斑块的特点及现状如何帮助亚洲人群稳定逆转AS斑块瑞舒伐他汀安全逆转AS斑块，是适合中国人群的他汀42021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023斑块可预测新发心血管疾病风险PolakJF,etal.NEnglJMed.2011July21;365(3):213–221.1.0–0–00.2–0.4–0.6–0.8–612345无心血管疾病的概率无斑块*组（n=2061）有斑块*组（n=904）8年7P<0.001HR：1.92(1.49–2.47)斑块定义：最大内膜中层厚度≥1.5mm研究简介：研究共纳入2965例弗雷明汉后代成员，测量颈总动脉的平均内膜中层厚度以及颈内动脉的最大内膜中层厚度，平均随访7.2年，评估颈动脉壁内膜—中层厚度与新发心血管事件风险的相关性。52021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023B型超声测定颈动脉斑块显示：

心血管事件风险随斑块面积增大而升高J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922心血管事件*：卒中、心梗、血管死亡研究简介：1686例来源于动脉粥样硬随访化预防门诊的患者，B超检测颈动脉斑块，观察斑块面积与心脑血管事件的关系，平均随访2.5±1.3年。斑块面积（cm2）62021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023冠脉血管内超声（IVUS）检查显示：

斑块进展导致心血管事件风险升高vonBirgelenC,etal.Circulation.2004;110:1579-1585.J.DavidSpence,etal.Stroke.2002;33:2916-2922无事件(n=36)发生新的病变需PCI(n=6)不稳定心绞痛(n=7)MI(n=5)6050403020100-10-20-30-40(n=56)随访:18个月%斑块面积的变化斑块进展患者72021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023易损/稳定斑块的组织病理学特征NarulaJ,etal.JAmCollCardiol.Mar12,2013;61(10):1041–1051.易损斑块斑块纤维帽薄弱；脂质核心大；巨噬细胞汇聚侵入引发炎症反应稳定斑块纤维帽薄厚；脂质核心相对小82021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023易损斑块的IVUS特征---“薄皮大馅”Chen,etal,AmJCardiology,2007,100:1341-4692021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023LRNC%和斑块表面破裂强相关

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93研究简介：108例无症状性颈动脉狭窄50-79%患者，MRI检测颈动脉斑块，随访3年观察斑块特点与斑块破裂的关系。102021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93MRI检测基线显示管腔狭窄，LRNC所占比例大，见T2白色箭头处，厚纤维帽3年后，出现明显破损（见白色箭头处），管腔面积缩小，尤其是D栏一例78岁男性患者112021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023动脉粥样斑块特征与血管事件显著相关颈动脉MRI斑块特征及其相关脑血管缺血性事件：系统回顾和荟萃分析778例来自9篇临床研究（3篇回顾性及6篇前瞻性）

观察后续9-38个月卒中与TIA的发生率

结果：斑块特征CET1MPRAGET1GuptaA,atal.Stroke.2013Nov;44(11):3071-7.

斑块内出血富含脂质坏死核心薄或破裂纤维帽HR4.593.005.9395%CI2.91-7.241.51-5.952.65-13.20122021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023易损AS三大特点与心血管事件显著相关心血管事件斑块内出血富含脂质坏死核心或LRNC%高薄或破裂纤维帽斑块表面破裂与LRNC%相关，而与最小管腔面积、钙化面积百分比，管壁体积百分比无关GuptaA,atal.Stroke.2013Nov;44(11):3071-7.

AJNRAmJNeuroradiol31:487–93132021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023内容易损AS斑块导致心血管事件风险升高亚洲人群的AS斑块的特点及现状如何帮助亚洲人群稳定逆转AS斑块瑞舒伐他汀安全逆转AS斑块，是适合中国人群的他汀142021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023临床实践中不得不关注的话题7.1.SexandRacialandEthnicSubgroupsBecausetheRCTevidenceshowsthattheabsolutebenefitofstatintreatmentisproportionaltobaselineASCVDrisk,treatmentdecisionsforwomenandracialandethnicsubgroupsshouldbebasedonthelevelofASCVDrisk.2011年9月19-20日，美国纽约152021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023中国人群粥样斑块的斑块特征：LRNC较大1998-2003年，40例（中国及美国高加索人种各20例）经颈动脉超声证实﹥50%狭窄的症状性TIA或卒中患者分别再经MRI检查以区分LRNC的异同ChineseCaucasianP-valueLRNC,mm213.67.80.002CCALRNC,mm215.49.20.006ICALRNC,mm211.26.20.002%LRNC,%25.217.70.002SaamT,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616LRNC:富含脂质坏死核心CCA:颈总动脉ICA:颈内动脉162021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023中国人群粥样斑块的斑块特征：体积较大T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-61P<0.007172021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023中国人群和高加索人群粥样斑块的斑块特征中国高加索SaamJM,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616182021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023亚洲人群更应关注斑块成份稳定性UnderhillHR,etal.AJNRAmJNeuroradiol.2010Jun;31(6):1068-75.T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616Kim.etal.KoreanCircJ.2013;43:377-383斑块成分——LRNC是斑块破裂的强预测因子↑3.3%最大LRNC→↑斑块内出血(IPH)风险增加10%(P<0.001)↑2.5%最大LRNC→↑纤维帽破裂(FCR)风险增加10%(P<0.001)亚洲人群的LRNC体积较欧美人群的更大中国患者：13.6±6.9mm2vs.美国患者：7.8±3.0mm2

（P=0.002）亚洲人群研究显示，斑块的成分与MACE发生率相关低FFV：FFV≤8.90mm3高FFV：FFV>8.90mm3FFV-纤维脂肪体积192021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023亚洲人群同样需要关注斑块体积亚洲人群研究显示，随着管腔闭塞增加，MACE风险上升T.Saam,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.2005;25:611-616Zhi-huiHou,.etal.JAmCollCardiolImg2012;5:990–9亚洲人群的管壁面积较欧美人群的更大中国患者：115.0mm3vs.美国患者：89.3mm3（P=0.007）组间比较：p<0.001亚洲人群斑块体积大，意味着心血管事件风险高亚洲人群LRNC%高，意味着斑块易破裂，心血管事件风险高202021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023亚洲人群研究显示：

减小斑块体积可显著降低MACE风险DohiTetal.JAtherosclerThromb.

2011;18(3):231-9.

斑块逆转，↓74%MACE(P=0.023)研究简介：86例已接受PCI的ACS日本患者，IVUS检测非罪犯血管的斑块，平均随访1736天，观察斑块特点与患者长期预后的关系。212021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023内容易损AS斑块导致心血管事件风险升高亚洲人群的AS斑块的特点及现状如何帮助亚洲人群稳定逆转AS斑块借鉴欧洲METEOR研究亚洲证据：REACH研究：稳定斑块COSMOS研究和ARTMAP研究：逆转斑块瑞舒伐他汀安全逆转AS斑块，是适合中国人群的他汀222021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023METEOR研究:

采用B型超声来评价(瑞舒伐他汀)是否能逆转/稳定斑块CIMT=颈动脉内膜中层厚度1.CrouseJR3rd,etal.CardiovascDrugsTher2004;18(3):231-238.2.CrouseJR3rd,etal.JAMA2007;297(12):1344-1353.瑞舒伐他汀40mg(n=702)安慰剂(n=282)脂质安全性CIMT

安全性脂质

安全性CIMT脂质安全性脂质

安全性CIMT

安全性CIMT

安全性随访:周数:

1–6405661372683995210651178129113104导入/符合标准

2–4

3–2无症状的CHD患者(n=984)IMT最大值≥1.2~<3.5mm中度高胆固醇血症男性(年龄45-70岁)女性(年龄55-70岁)主要终点：最大CIMT的每年变化率其他终点：血脂和脂蛋白水平安全性瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症232021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治疗

显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚CrouseJR3rd,etal.JAMA2007;297(12):1344-1353.时间(年)颈动脉12个位置IMT的变化(mm)-0.01+0.010.00+0.0221+0.03进展消退P=NS(瑞舒伐他汀与零斜率相比)安慰剂+0.0131mm/年(n=252)瑞舒伐他汀40mg-0.0014mm/年(n=624)P<0.001

(瑞舒伐他汀与安慰剂相比)安慰剂；CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg；CIMT的变化(95%CI)瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症242021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023METEOR研究：B型超声1例样本由于METEOR研究的结论，FDA批准了瑞舒伐他汀新的适应证：延缓动脉粥样硬化进展全球唯一有AS适应症的他汀瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症252021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023REACHⅠ研究设计患者(N=43)18-75岁无症状颈动脉粥样硬化患者颈动脉斑块：B超测定狭窄16-18%，钙化面积小于50%未接受他汀：LDL-C：2.6-6.5mmol/L，TC≤4mmol/L研究目的：采用MRI评估瑞舒伐他汀对中国颈动脉粥样硬化患者斑块的影响瑞舒伐他汀5-20mg降脂目标为80mg/dL（2.07mmol/L）;起始给予瑞舒伐他汀10mg/d，每4周治疗后根据TC和LDL-C水平调整给药剂量随访月:018

21

24月15129

6

3

1

血脂血脂血脂Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83前瞻性、开放性、自身对照设计血脂瑞舒伐他汀10mgTC≤3.0mmol/L，减量为5mg/日LDL-C＜2.0mmol/L，维持10mg/日LDL-C≥2.0mmol/L，增量至20mg/日共32例患者完成研究，78%患者合并有高血压；31%的患者合并有糖尿病；9%的患者合并有冠心病；31%患者有脑血管病史瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症262021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023REACHⅠ研究：

瑞舒伐他汀5-20mg治疗3个月，LRNC降低7.3%LRNC在3个月即显著减少7.9mm3(7.3%)，下降幅度最为明显Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83LRNC变化的时间曲线*Ϯ:P＜0.05（与基线相比）瑞舒伐他汀常规剂量治疗3个月即可发生斑块成份的改变稳定斑块瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症272021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023Duetal.BMCCardiovascularDisorders2014,14:83与基线相比：3个月、12月和24个月MRI均观察到LRNC缩小MRI检测瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症282021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023COSMOS研究设计CAG：冠状血管造影；PCI：经皮冠状介入治疗；IVUS：血管内超声；hsCRP：高敏C反应蛋白TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.患者(N=214)20-75岁稳定性冠心病患者，择期行CAG/PCI未接受他汀：LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治疗：LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L访视:周:–1–8合格0072883293610401144124813521456156016641768187219

76周6245204163122814IVUS/CAG脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质hsCRP脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质所有访视均评价耐受性研究目的：采用IVUS评估瑞舒伐他汀对日本稳定性CAD高血脂患者动脉粥样硬化斑块总体积(TAV)的作用瑞舒伐他汀2.5-20mg降脂目标为80mg/dL（2.07mmol/L）;起始给予瑞舒伐他汀2.5mg/d，每4周治疗后LDL-C＞80mg/dL者上调剂量，直至最大剂量20mg/d瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症292021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023COSMOS研究：对于日本稳定性冠心病患者，

瑞舒伐他汀2.5-20mg显著逆转斑块TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.斑块体积管腔体积血管体积*#*P<0.0001；#P=0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mg60%受试者的动脉粥样硬化斑块发生显著逆转*瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症302021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023COSMOS研究：1例患者经瑞舒伐他汀治疗76周后，显示明显的斑块逆转TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.IVUS瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症312021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023COSMOS研究：对于日本稳定性冠心病患者，

瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗76周，安全性良好无严重不良事件（包含死亡、心梗、卒中、横纹肌溶解）有7.5%的患者中断或减少药物剂量（包含未能排除和药物相关的患者）有1.4%（3例）患者出现住院时间延长（因贫血、粒细胞减少、肝功能损害和CRP升高）TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症322021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023COSMOS研究结论及启示稳定性心绞痛患者予以瑞舒伐他汀2.5~20mg/d治疗76周后，斑块体积平均显著减少了5.1%，包含之前曾使用过其他降脂药的患者。该研究所有纳入的患者为稳定性心绞痛患者，使用了76周的治疗时间，显示了良好的安全性。该研究纳入的患者中包含了之前曾使用过其他降脂药的患者，换为瑞舒伐他汀后产生进一步的血脂下降和斑块逆转。TakayamaT,etal.CircJ2009;73(11):2110-2117.瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症332021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023ARTMAP研究:

瑞舒伐他汀常规剂量(10mg)用于韩国患者中研究未经他汀治疗的轻度冠脉粥样硬化斑块患者（n=355）年龄≥18岁≥1个粥样硬化斑块导致20%~50%的管腔狭窄冠脉受累长度＞10mm阿托伐他汀20

mg/d(n=178)瑞舒伐他汀10

mg/d(n=172)基线IVUS生化检测6个月IVUS生化检测1个月生化检测3个月生化检测主要终点：斑块总体积（TAV）的变化百分比次要终点：TAV的变化、PAV的变化、

病变最严重的10mm节段中TAV的变化、血脂水平自基线的变化百分比LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.随机分组瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症342021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023ARTMAP研究结果：

瑞舒伐他汀常规剂量(10mg)显著减小斑块体积瑞舒伐他汀10mg（n=128）阿托伐他汀20mg（n=143）P=0.018瑞舒伐他汀10mg（n=128）阿托伐他汀20mg（n=143）P=0.117*与基线相比：P=0.001两组与基线相比：P＜0.001LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症352021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023ARTMAP研究结果的讨论LeeCW,etal.AmJCardiol.2012;109:1700-4.Previously,wereportedthepresenceoffunctionallyactive3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductaseincoronaryatheroscleroticplaques.Ithasbeenshownthatrosuvastatinformsthelargestnumberofbondswith3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductase,leadingtosuperiorefficacy.Itisthereforetemptingtospeculatethatrosuvastatinhasamoresignificanteffectonlesion3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzymeAreductasecomparedtoatorvastatin,leadingtoregressionofcoronaryatheroscleroticplaques.瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症362021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023瑞舒伐他汀更多部位与HMG-CoA还原酶结合，

强效抑制HMG-CoA还原酶他汀类HMG-CoA还原酶的结合位点数量IC50值：抑制HMG-CoA还原酶一半活性所需要的药物浓度瑞舒伐他汀®45nM阿托伐他汀38nM辛伐他汀111nM1.McTaggartF,etal.AmJCardiol.2001;87(suppl):28B–32B.2.IstvanES,etal.Science.2001;292(5519):1160-4.372021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023REACH研究、COSMOS研究、ARTMAP研究

均通过影像学检测证明斑块稳定/逆转2.斑块体积大亚洲斑块特点逆转斑块COSMOS研究和ARTMAP研究均通过IVUS检测证明：瑞舒伐他汀常规剂量使斑块体积明显缩小1.LRNC%高稳定斑块REACH研究通过MRI检测证明：瑞舒伐他汀常规剂量使斑块LRNC%降低降低心血管事件风险瑞舒伐他汀40mg在中国未注册瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症382021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023内容易损AS斑块导致心血管事件风险升高亚洲人群的AS斑块的特点及现状如何帮助亚洲人群稳定逆转AS斑块瑞舒伐他汀安全逆转AS斑块，是适合中国人群的他汀392021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023研究显示：对于中国患者，

瑞舒伐他汀10mg安全性和阿托伐他汀10mg相似瑞舒伐他汀中国注册临床研究协作组.中华心血管病杂志,2007,35(3):207-211研究简介：一项随机双盲、多中心对照研究，纳入304多例高胆固醇血症患者，201例接受瑞舒伐他汀10mg/d治疗，103例纳入阿托伐他汀10mg/d治疗，治疗12周。结果显示：瑞舒伐他汀10mg降低LDL-C的疗效优于同等剂量的阿托伐他汀，安全性和阿托伐他汀相似。同样在DISCOVERY-Asia研究中，也显示了类似的安全性结果。美国FDA安全通告中瑞舒伐他汀10mg可达到最大的LDL-C降幅，与阿托伐他汀40mg相似。402021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023瑞舒伐他汀不经CYP4503A4代谢，

较少发生药物相互作用NeuvonenPJ,etal.PharmacolTher.2006Dec;80(6):565-81BellostaS,etal.Circulation.2004;109(23Suppl1):III50-7.阿托伐他汀主要代谢途径瑞舒伐他汀代谢途径CYP4503A490%原形代谢，约10%经CYP4502C9代谢几乎不变瑞舒伐他汀血药浓度70%上升20%阿托伐他汀血药浓度会当与经CYP4503A4代谢药物合用时（如氯吡格雷）412021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用后

发生高残留血小板反应性的几率显著减小

（与阿托伐他汀相比）高残留血小板反应性患者比例(%)ParkY,etal.EurHeartJ.2012Sep;33(17):2151-6220%422021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023氯吡格雷治疗后的高残留血小板反应性

可增加ACS/PCI患者缺血性事件的风险GuidoParodi,etal.JAMA.2011;306(11):1215-1223.主要终点：随访2年间心源性死亡、心梗、任何急诊冠脉血运重建和卒中HRPR：高残留血小板反应性；LRPR：低残留血小板反应性主要终点累计发生率（%）时间（天）27.5%16.9%P<0.001(n=247)(n=1525)432021年ASCVD他汀选择策略7/24/2023他汀治疗相关肝毒性的危险因素1.他汀剂量的增加2.之前存在肝炎3.之前存在转氨酶升高4