-第六章超敏反应-课件

超敏反应

Hypersensitivity

超敏反应

(Hypersensitivity)概念：

又称变态反应（Allergy）：是指机体受到某些抗原再次刺激时，出现生理功能紊乱或组织细胞损伤的异常适应性免疫应答所致。

变应原（Allergen)的概念---引起超敏反应的抗原性物质类型Ⅰ-Ⅲ型抗体介导,可经血清被动转移。Ⅳ型T细胞介导，可经细胞被动转移。§第一节I型超敏反应主要特征

再次接触变应原后反应发生快，消退亦快；通常使机体出现功能紊乱性疾病而不发生严重组织细胞损伤；具有明显个体差异和遗传背景，由IgE型抗体介导，补体不参与一、参与变态反应的主要物质•变应原•IgE及其受体•效应细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞—参于迟缓反应、加重过敏反应的症状•生物活性介质

预先合成存贮于颗粒中---组胺、激肽原酶、肝素

新合成---花生四烯酸、白三烯、前列腺素D2引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要是IgE。过敏患者体内，特异性IgE含量异常增高

IgE由鼻咽、扁桃体、支气管、胃肠粘膜等处固有层的浆细胞产生，这些部位也是过敏原侵入引起过敏反应的好发部位。IgE为亲细胞抗体，通过Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面IgEFc受体结合，使机体处于致敏状态。正常血清IgE半衰期约2.5天，IgG为21天，IgE与肥大细胞IgEFcRI结合后半衰期延长到12周。IL-4在诱导B细胞由产生IgM转换为产生IgE的过程中起着至关重要的作用。IgE：二、变态反应的发生机制致敏阶段发敏阶段效应阶段迟发相反应即刻相反应

①炎症早期，肥大细胞是主要的启动细胞，起“板机”作用。

②局部组织出现以嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润。

③炎症区毛细血管扩张和血管通透性增高，局部渗出增多，粘膜肿胀及分泌物增多。Ⅰ型超敏反应性炎症的主要特征三、临床常见的Ⅰ型超敏反应性疾病1.过敏性休克药物过敏性休克血清过敏性休克2.呼吸道超敏反应支气管哮喘过敏性鼻炎3.皮肤超敏反应4.消化道超敏反应1.超敏反应的概念

发生条件；基本过程；分类。2.I型超敏反应：发生机制（变应原，IgE抗体，肥大细胞及相关细胞，生物活性介质）；临床常见疾病（过敏性休克，呼吸道过敏反应，胃肠道过敏反应，皮肤过敏反应），I型超敏反应的特点及防治原则（寻找过敏原，皮肤试验，特异性脱敏疗法，药物防治）。Ⅱ型超敏反应的概念：

IgG和IgM、IgA类抗体与靶细胞膜表面相应抗原或半抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK等细胞参与作用下，引起靶细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。（故又名溶细胞型或细胞毒型超敏反应。)§第二节Ⅱ型超敏反应

（一）靶细胞及其表面抗原

一、Ⅱ型超敏反应的发生机制：

1、靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞

2、表面抗原

（1）同种异型抗原的输入

ABO血型、Rh血型抗原、HLA抗原（2）外源性抗原与正常组织细胞之间具共同抗原表位。例：链球菌株细胞壁与肾小球基底膜（3）感染和理化因素所致改变的自身抗原（4）结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位、抗原-抗体复合物

细胞膜固有抗原或吸附的抗原、半抗原＋相应抗体激活补体溶解靶细胞调理吞噬作用吞噬破坏靶细胞巨噬细胞、ＮＫ细胞ＡＤＣＣ效应（二）抗体、补体和效应细胞的作用参与Ⅱ型超敏反应的抗体主要是IgG和IgM，少数为IgA。（CDC）输血反应新生儿溶血自身免疫性溶血性贫血药物过敏血细胞减少症反应肺出血—肾炎综合症甲状缐功能亢进二、临床常见的Ⅱ型超敏反应性疾病

自身免疫性溶血性贫血

某些长期服用α-甲基多巴的高血压病人，有（1%）可产生自身免疫溶血性贫血。其机理为：多巴改变了红细胞膜上的Rh系统的e抗原产生抗RBC抗体导致自身免疫性溶血性贫血。

青霉素（半抗原）+蛋白(血细胞膜或血浆)完全抗原抗体IgM/IgG抗原、抗体复合物+红细胞、粒细胞、血小板溶血性贫血、粒细胞减少症、血小板减少性紫癜药物（青霉素）过敏性血细胞减少症

概念

由可溶性抗原抗体免疫复合物（IC），沉积于局部或全身多处毛细血管基底膜后，通过激活补体和在一些效应细胞（如血小板、嗜碱性、中性粒细胞等）参与作用下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。又称免疫复合物型或血管炎型超敏反应§第三节Ⅲ型超敏反应一、Ⅲ型超敏反应的发生机制

(一)、可溶性免疫复合物的形成与沉积

可溶性抗原

+

被吞噬和清除

IgG或IgM可溶性IC沉积于毛细血管基底膜异常正常可溶性免疫复合物的形成与沉积1、血管活性胺类物质的作用：血管活性胺物质可使血管内皮细胞间隙增大，从而不仅增加血管通透性，也有助于IC对血管内皮细胞沉积和嵌入2、局部解剖和血流动力学因素的作用：

循环IC容易沉积于血压较高的毛细血管迂回处，如：肾小球、关节滑膜的毛细血管。

（二）IC沉积引起的组织损伤机制

IC

补体过敏毒素、趋化因子嗜碱性粒细胞、肥大细胞脱颗粒释放组胺、中性粒细胞聚集局部水肿、炎症反应组织损伤。激活1、补体作用：

2、中性粒细胞的作用

中性粒细胞浸润是Ⅲ型超敏反应病理组织学的主要特征之一。中性粒细胞释放蛋白水解酶、胶原酶等血管基底膜、周围组织细胞损伤IC沉积后引起的组织损伤3、血小板的作用（三）IC沉积后引起的组织损伤IC、C3b血小板活化血管活性胺血管扩张，通透性增强充血、水肿

IC血小板聚集、激活凝血机制微血栓局部组织缺血、出血加重组织细胞损伤二、临床常见的Ⅲ型变态反应性疾病二、临床常见的Ⅲ型变态反应性疾病

血清病

初次大量注射抗毒素抗抗毒素抗体+抗毒素IC1-2周出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节肿痛、一过性蛋白尿应用大剂量青霉素、磺胺药也可引起类似血清病样反应

链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）肾小球肾炎链球菌可溶性Ag+抗链球菌抗体IC沉积肾小球基底膜免疫复合物型肾炎阿图斯反应Ⅳ型超敏反应的概念：

由效应T细胞与特异性抗原结合作用后，引起的以单核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。此型超敏反应发生较慢，通常在接触相同抗原后24h-72h出现炎症反应，又名迟发型超敏反应。它与效应T细胞和吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞毒性介质有关,与抗体、补体无关。

§

第四节Ⅳ型超敏反应一、发生机制：（一）、抗原：微生物、寄生虫、组织抗原和某些化学物质等，尤其某些细胞内寄生菌（如结核杆菌）是最常见引起Ⅳ型超敏反应的抗原。（二）、T细胞介导