抗生素-β内酰胺类抗生素（药理学课件）

项目三十三

抗生素

任务一β-内酰胺类抗生素掌握青霉素的抗菌作用、用途、不良反应；掌握半合成青霉素的作用特点。知识目标具备提供青霉素用药咨询服务的能力。1.树立安全合理用药的意识。2.具有认真端正的学习态度。学习目标能力目标素质目标案例导入患者，男，28岁，淋雨后突然出现寒战，高热，全身肌肉酸痛，右胸疼痛，深呼吸时加重，咳少量铁锈色痰，查体：体温38.8℃，脉搏87次／分，右肺触觉语颤增强，叩诊呈浊音，可闻及支气管呼吸音，实验室检查：WBC20×109／Ｌ，中性粒细胞0.89，有核左移。诊断为大叶性肺炎。思考：该患者应给予何种抗生素治疗？

β-内酰胺类抗生素分类青霉素类头孢菌素类新型β-内酰胺类青霉素类－内酰胺环（一）天然青霉素性质易溶于水，但水溶液极不稳定，室温放置24小时大部分失效，并产生有抗原性的致敏产物，故必须现配现用。遇酸、碱、醇、重金属离子及氧化剂易被破坏，应避免与其配伍应用。（一）天然青霉素体内过程不宜口服不耐酸。肌注吸收迅速而完全。广泛分布，脑膜炎时大剂量可在脑脊液中达有效浓度。约90%由肾小管主动分泌。T1/2为0.5~1小时，有效血药浓度可维持4-6小时。具有明显的抗生素后效应。长效制剂：普鲁卡因青霉素、苄星青霉素——轻症和预防感染（1）大多数G+球菌，如溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌、金黄色葡萄球菌（2）G+杆菌，白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、产气荚膜杆菌、破伤风杆菌等（3）G-球菌，如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌（4）螺旋体，如钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体（5）放线菌，如衣氏放线菌等（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌谱金黄色葡萄球菌白喉棒状杆菌脑膜炎奈瑟菌螺旋体放线菌-内酰胺环青霉素结合蛋白（PBPs）抑制黏肽合成酶阻抑粘肽合成细胞壁缺损杀菌增强自溶酶的活性,使菌体破裂溶解而死亡（一）天然青霉素-抗菌作用抗菌机制1、革兰阳性菌细胞壁粘肽多，胞浆渗透压高革兰阴性菌细胞壁粘肽少，胞浆渗透压低对革兰阳性菌强对革兰阴性菌弱2、对繁殖期细菌有作用对静止期细菌无作用繁殖期杀菌剂3、人及真菌无细胞壁对人毒性小对真菌无效（一）天然青霉素-抗菌作用作用特点（一）天然青霉素-抗菌作用耐药性１、革兰阳性球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎；支气管炎、大叶性肺炎；疖、痈、骨髓炎、呼吸道感染、败血症等，青霉素为首选药。２、革兰阴性球菌感染：脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎首选青霉素，亦可治疗敏感淋病奈瑟菌引起的淋病。３、钩端螺旋体病和梅毒：首选药４、放线菌病：治疗首选药。５、其他：白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗。（一）天然青霉素-临床应用

1.过敏反应：防治措施：（1）详细询问过敏史，对青霉素类过敏者禁用。（2）初次使用，更换批号，用药间隔3日以上必须皮试阳性者禁用。（3）现用现配，避免滥用、局部用药和在饥饿时用药，注射后观察30分钟。（4）注射时备有急救药品及器材过敏性休克，立即抢救：肾上腺素、糖皮质激素抗组胺药（一）天然青霉素-不良反应

２、赫氏反应应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病和炭疽病时，有时会出现症状加剧的现象，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心率加快等，并可危及生命。

３、其他不良反应肌注时可产生局部疼痛、红肿和硬结；钾盐大量静注易致高钾血症；剂量过大或静脉给药过快时头晕、头痛等（一）天然青霉素-不良反应分类药物特点临床应用耐酸青霉素青霉素Ｖ（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）抗菌活性较青霉素弱用于轻度感染和预防感染复发耐酸耐酶青霉素苯唑西林（1）耐酸，可口服（2）耐酶，对耐药金葡菌有效耐药金葡菌感染以及需长期用药的慢性感染氯唑西林氟氯西林广谱青霉素氨苄西林（1）耐酸，可口服（2）不耐酶（3）广谱，对G+菌和G-菌均有作用敏感菌所致的呼吸道、尿道、胃肠道、胆道等感染阿莫西林抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类羧苄西林（1）不耐酸，需注射给药（2）不耐酶（3）广谱，对G-杆菌特别是对铜绿假单胞菌有强大作用用于革兰阴性杆菌引起的感染，特别是铜绿假单胞菌引起的严重感染哌拉西林美洛西林抗G-杆菌青霉素类美西林对G-杆菌作用强，对G+菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效用于革兰阴性菌引起的泌尿道、软组织感染等替莫西林（二）半合成青霉素项目三十三

抗生素

二、头孢菌素类抗生素掌握头孢菌素及新型β-内酰胺类抗生素的作用特点。知识目标具备提供头孢菌素及新型β-内酰胺类抗生素用药咨询服务的能力。1.树立安全合理用药的意识。2.具有认真端正的学习态度。学习目标能力目标素质目标案例导入李某，36岁，平时酒量较大．近期患呼吸道感染，口服头孢氨苄治疗2天，晚餐与朋友聚会，喝白酒不到三两，出现头痛、恶心、心跳加快、胸闷、精神恍惚、呼吸困难等，友人急将其送医院．请分析上述情况的可能原因？应如何避免？头孢菌素类头孢菌素类代别代表药主要特点临床应用第一代头孢氨苄①对G+菌作用强于第二、三代，对G-作用弱。对铜绿假单胞菌无效；②对β-内酰胺酶的稳定性差；③有一定的肾毒性耐药金黄色葡萄球菌及敏感菌引起的呼吸道、尿路、皮肤及软组织感染头孢羟氨苄头孢唑啉头孢拉定第二代头孢克洛①对G+菌作用较第一代弱，对G-菌作用较第一代强，部分药物对厌氧菌有效，②对多种β-内酰胺酶比较稳定；③对肾的毒性小，较第一代轻敏感菌引起的肺炎、胆道、尿路及其他组织器官感染头孢呋辛头孢孟多第三代头孢噻肟①对G+菌作用不及第一、二代，对G-菌作用更强，包括肠杆菌类、铜绿假单胞菌及厌氧菌均有较好作用；②对多种β-内酰胺酶有较高的稳定性③基本无肾毒性危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎、骨髓炎、盆腔炎及尿路等严重感染头孢克肟头孢曲松头孢他啶第四代头孢匹罗对G+菌、G-菌均有高效；②对β-内酰胺酶高度稳定；③无肾毒性难治性感染头孢吡肟头孢菌素类-不良反应服用头孢等药物期间或停药3天内应禁酒，不能食用与酒精相关的食物，也不能选择酒精擦浴。β－内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类头孢霉素类氧头孢烯类单环β－内酰胺类三、新型β－内酰胺类抗生素β－内酰胺酶抑制剂β－内酰胺酶抑制剂碳青霉烯类

本类药物抗菌谱广、抗菌作用强，对β-内酰胺酶高度稳定，且具有抑酶作用，但易被肾脏脱氢肽酶水解，故常与肾脏脱氢肽酶抑制剂西司他丁合用。西司他丁抑制肾脏脱氢肽酶活性，减少亚胺培南降解，并能减轻亚胺培南代谢产生的毒性。头孢霉素类

本类药物与第二代头孢菌素相似，抗菌谱广，对革兰阳性和阴性菌均有较强的杀菌作用，对β－内酰胺酶稳定，用于治疗由革兰阴性菌和厌氧菌引起的盆腔、腹腔、妇科等混合感染。氧头孢烯类

本类药物包括拉氧头孢、氟氧头孢。抗菌谱和抗菌活性与第三代头孢菌素相似。对厌氧菌尤其是脆弱类杆菌的作用甚至超过第三代头孢菌素，