白细胞疾病及其检验-慢性白血病（血液学检验课件）

学习目标

1.掌握慢粒的实验室特点、核型改变和融合基因的意义。2.熟悉慢淋、慢粒-单和慢中性粒白血病的实验室特点。3.了解各种慢性白血病的特征、诊断与鉴别诊断。第一节慢性粒细胞白血病与检验一、概述起源于造血干细胞的克隆性骨髓增殖性疾病。脾脏肿大和胸骨压痛是最突出的体征。90%以上患者有Ph染色体及bcr/abl融合基因。自然病程包括慢性期、加速期和急变期。CML可向各类型的白血病转变。可发生白细胞“淤滞症”。二、实验室检查1.血象RBC可中重度降低WBC可高至(100～300)×109/L，原粒细胞＜10％。30%～50%的初诊时血小板明显增高，加速期和急变期血小板进行性减少。二、实验室检查2.骨髓象慢性期骨髓增生明显或极度活跃，原粒细胞≤l0％，嗜碱和(或)嗜酸粒细胞明显增多。细胞大小不一，核质发育不平衡，染色质疏松，胞质内有空泡，偶见Auer小体。红系早期增生，晚期受抑制。巨核细胞增高或正常，可见小巨核细胞。二、实验室检查3.细胞化学染色NAP阳性率及积分明显减低，甚至为零分。4.免疫学检验CD33、CD13、CD15常呈阳性。CML急变后免疫标记同急性白血病。5.血液生化血清维生素B12、转运蛋白，尿酸、溶菌酶、乳酸脱氢酶和血钾增高。6.遗传学及分子生物学检验90％～95％的CML可检出Ph染色体及bcr/abl融合基因。二、实验室检查Translocationoft(9；22)inCML二、实验室检查三、分期及诊断标准1.慢性期具下列任四项者诊断成立：（1）贫血或脾大（2）外周血白细胞≥30×109/L，核左移，原始细胞＜10％。

嗜酸和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞（3）骨髓象：增生明显活跃至极度活跃，以粒系增生为主，

中、晚幼粒和杆状粒细胞增多，原始细胞≤10%三、分期及诊断标准1.慢性期具下列任四项者诊断成立：（4）中性粒细胞碱性磷酸酶积分极度降低或消失（5）Ph染色体阳性及分子标志bcr/abl融合基因阳性（6）CFU-GM培养示集落或集簇较正常明显增加三、分期及诊断标准2.加速期具下列之二者，可考虑为本期：（1）不明原因发热、贫血、出血加重和/或骨骼疼痛（2）脾脏进行性肿大和白细胞增多，治疗无效（3）与治疗无关的血小板进行性降低或增高（4）外周血及/或骨髓原始细胞(I型十Ⅱ型)10％～19%（5）外周血嗜碱粒细胞≥20％三、分期及诊断标准2.加速期具下列之二者，可考虑为本期：（6）骨髓中有显著的胶原纤维增生（7）出现Ph以外的其它染色体异常（8）对传统的抗慢粒药物治疗无效（9）CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比

值增高三、分期及诊断标准3.急变期具下列之一者可诊断为本期：（1）外周血或骨髓中原始细胞(I型十Ⅱ型)或原淋十幼淋，

或原单十幼单≥20％（2）外周血中原始粒细胞+早幼粒细胞≥30％（3）骨髓中原始粒细胞+早幼粒细胞≥50％（4）有髓外原始细胞浸润此期临床症状、体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长四、鉴别诊断本病主要与类白血病反应、骨髓纤维化、引起脾大的其他疾病如脾功能亢进、肝硬化等相鉴别。第二节慢性淋巴细胞白血病与检验一、概述是一种淋巴细胞克隆增殖性疾病CLL主要发生于60岁以上的男性较为突出的体征是全身淋巴结及肝、脾肿大早期无症状，渐有乏力、疲倦、消瘦、皮肤病变晚期有贫血和出血表现病程长短悬殊，1～10年不等二、实验室检查1.血象白细胞总数增高，常为(30～100)×109

/L，淋巴细胞≥50％，淋巴细胞绝对值≥5×109/L，红细胞和血小板早期多正常，晚期可减低，部分患者可并发自免溶二、实验室检查2.骨髓象骨髓增生明显活跃或极度活跃。白血病性淋巴细胞占40％以上，甚至高达90%。原淋和幼淋细胞通常＜5%。其胞体略大，易碎，易见篮细胞。二、实验室检查2.骨髓象核可有深切迹或裂隙，核染色质不规则聚集，核仁无或不明显，多数胞质丰富、嗜碱、无颗粒，可见空泡，少数胞质量少，仅在核裂隙或切迹处见到。二、实验室检查3.细胞化学染色PAS染色多呈红色粗颗粒状阳性反应；ACP染色可呈阴性或阳性反应，阳性反应可被酒石酸抑制；NAP积分往往增高。4.免疫学检验B-CLL呈κ或λ单克隆轻链型，主要表达CD5、CD19、CD20，弱表达SmIg，FCM7，一般不表达CD10和CD22。5.遗传学与分子生物学检验约半数B-CLL有核型异常，常见+12、14q+。三、CLL的诊断与鉴别诊断1989年CLL国际工作会议(IWCLL)提出的标准：1.外周血淋巴细胞绝对值＞5×109/L至少持续4周以上(NCLL)或＞10×109/L持续4周以上(IWCLL)。2.以成熟的小淋巴细胞为主，形态分型：①典型CLL：不典型淋巴细胞≤10%；②CLL/PLL：外周血幼稚淋巴细胞占11%～54%；③不典型CLL：外周血有不同比例的不典型淋巴细胞，但幼淋细胞＜10%。三、CLL的诊断与鉴别诊断

1989年CLL国际工作会议(IWCLL)提出的标准：3.B-CLL免疫分型。4.骨髓增生活跃或明显活跃，淋巴细胞≥30％；活检呈弥漫或非弥漫浸润。

CLL与单克隆淋巴细胞增殖性疾病，如幼淋巴细胞白(PLL)等应根据免疫表型进行鉴别诊断。第三节慢性粒-单核细胞白血病与检验一、概述慢性骨髓造血干细胞的克隆性疾病既有骨髓病态造血，又有骨髓增殖外周血中单核细胞增多(＞1×109/L)为主肝、脾及淋巴结是髓外累及最常见的部位常有发热、感染、出血、疲乏、体重减轻等可分为CMML-1和CMML-2两类二、实验室检查1.血象白细胞常增高，以成熟粒细胞增多为主。红细胞和血红蛋白常中度减少。血小板也常减低。二、实验室检查2.骨髓象骨髓增生多为明显活跃或极度活跃，也有增生低下。粒系和单核系细胞增多，原粒＞5%，原单+幼单＞5%，但二者之和＜20%。红系及巨核系增生减低。三系均有不同程度的病态造血：红系为巨幼样变、核碎裂、花瓣样核等；粒系为颗粒减少、核分叶过少、胞浆有空泡等；巨核系为小巨核、微巨核等二、实验室检查3.免疫学检验免疫分型提示单核细胞比例增高，伴CD2、CD56异常表达。三、CMML的诊断参照WHO的诊断标准：①持续的外周血单核细胞＞1.0×109/L；②Ph染色体或BCR/ABL(-)；③外周血或骨髓原粒或原单核＜20％；④一系或多系病态造血(如无发育异常，但其他条件符合，且有以下表现者，仍可诊断为CMML：骨髓细胞有获得性克隆性细胞遗传学异常；或单核细胞增多已持续至少3个月，且可排除其它原因引起的单核细胞增多)。第四节慢性中性粒细胞白血病与检验一、概述一种罕见的bcr/abl融合基因阴性的克隆性骨髓增殖性疾病外周血中性粒细胞增多，肝、脾肿大为特点脾大常最为突出，部分患者胸骨中下段压痛可出现乏力、低热、多汗、体重减轻等代谢亢进的表现可发生“白细胞瘀滞症”二、实验室检查1.血象白细胞常增高，以中性成熟粒细胞为主，常有异常的粗大毒性颗粒，形态偶有异常。未成熟中性粒细胞＜5%。红细胞和血小板形态常正常。二、实验室检查2.骨髓象

骨髓增生明显活跃，原粒细胞和早幼粒细胞增高，也可有红系和巨核系细胞增殖。各系细胞均无明显发育异常，网状纤维增生不常见。二、实验室检查3.细胞化学染色NAP染色积分均明显增加，常＞300分，阳性率常＞95%。三、CNL的诊断1.外周血白细胞增多，杆状核和分叶核粒细胞占80%以上，

不成熟粒细胞＜10%；2.骨髓活检有核细胞增多，中性粒细胞增多，原始粒细胞小于5%，巨核细胞正常或左移；3.肝脾肿大；4.不存在生理性中