绪言和药效学自考药理学-课件

绪言和药效学自考药理学2药理学的研究内容包括两个方面:(一)药物效应动力学(药效学),研究药物对机体的作用及规律;(二)药物代谢动力学(药动学),研究药物在体内的过程,即机体对药物处理(机体对药物的作用)规律,包括药物的吸收、分布、生物转化和排泄。

药理学又是一门桥梁学科,它将生理学、生物化学、病理学、微生物学与免疫学等学科和临床各科的疾病联系起来。

3小结

1、药物:是指能用于临床

、

及

的物质。2、药理学:是研究

与

相互作用规律及其原理的一门学科,为临床

,预防、诊断和治疗疾病提供

。3、药理学的研究内容包括

动力学和

动力学。4、药效学:研究

对

的作用及规律;5、药动学:研究药物

,即

对

处理的规律,包括药物的

、

、

和

。4第二章药效学P47

药物效应动力学,是研究

。主要阐明药理效应和作用机制第一节药物的效应和作用第二节药物的治疗作用和不良反应第三节药物的作用机制第四节受体学说、药物与受体的相互作用5第一节药物的效应和作用

一、药物作用与药理效应药物作用:是指药物与机体生物分子间的初始作用,是分子反应,是动因。例如Adr与血管收缩上的α受体结合。药理效应:是药物引起机体功能和形态上的改变,是机体反应的具体表现,是细胞、组织、器官或整体反应,是药物作用的结果。Adr与血管收缩上的α受体结合→血管收缩,ＢＰ↑。再如阿托品对眼的作用是阻M受体,而其效应则是扩瞳。一般情况下两者不必细分(因两者有紧密的因果联系,二者相互通用),能够通称为药物的药理作用。6作用于血管α1受体血压增高心率增加药物作用药理效应NA药理效应实际上是机体原有功能水平的改变。

若是功能提高称为兴奋、亢进,如心率加快,血压升高;功能降低称为抑制、麻痹,如阿司匹林退热、地西泮镇静催眠。过度兴奋转入衰竭,是另外一种性质的抑制。(说明兴奋和抑制在一定的条件下可相互转化。)这两种表现称为药物作用的基本方式(或药物的基本作用)。7一、药物作用与药理效应药物作用多数是通过化学反应产生的,故药物作用的特异性取决于药物的化学结构(构效关系)。药物作用的选择性,是指药物在一定剂量范围内只作用于某些组织和器官,而对其他组织和器官没有作用。例如,强心苷的特异性强,主要对心肌有作用,故选择性高。但特异性强的药物不一定引起选择性高的药理效应。例如,阿托品特异性阻断M受体,但对器官的选择性低。选择性高的药物,针对性强,副作用少,应用范围窄选择性低的药物,针对性差,副作用多,应用范围广。8二、药物剂量与效应关系药理效应在一定范围内随剂量增加而增大——药物的剂量-效应关系(量效关系)以药理效应为纵坐标,以剂量或浓度为横坐标作图,则得到量-效曲线。也能够将剂量或浓度改用对数值作图,则呈典型的对称S形曲线,这就是一般所讲的量-效曲线。直方双曲线S形曲线药理效应9量反应:假如药理效应的强弱或大小能够量化,称为量反应,如血压、心率的升降,可用具体数量或最大反应的百分率表示。质反应:药理效应只能用全或无,阴性或阳性表示,称为质反应,如存活与死亡,惊厥与不惊厥。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示。正态分布曲线S形曲线量-效曲线量-效反应10二、药物剂量与效应关系按所用剂量与药效的关系,可将剂量分为下列几种:阈剂量或阈浓度:

-刚能引起药效的剂量或浓度,亦称最小有效量或最小有效浓度;假如反应指标是死亡,则称最小致死量。当效应增加到最大程度后,增加药物剂量或浓度药物后效应不再增加,这时药物的最大效应称为效能,它反映药物内在活性的大小。效价强度:是指能引起等效反应(一般采纳50%效应量)的同类药物的相对剂量或浓度,它反映药物与受体的亲和力大小,其值越小则强度越大。11效能和效价强度含意不同。效能大,效价强度不一定大。效能有较大实际意义。12质反应的量-效曲线在质反应的量效曲线中的几个概念:半数有效量(medianeffectivedose,ED50)？半数有效浓度(EC50)？半数致死量(medianlethaldose,LD50)？半数致死浓度(LC50)？半数中毒剂量(TD50)？半数中毒浓度(TC50)？LD1、ED99、LD5、ED9513评价药物安全性指标1、治疗指数(therapeuticindex,TI)TI=LD50/ED50

或TD50/ED50

、TC50/EC50

一般治疗指数越大,药物越安全,但有时并可靠。因此较好的药物安全性评价指标是安全范围,其值越大越安全。2、安全范围:ED95与TD5(或LD5)之间的范围。3、极量(maximaldose):出现最大效应,又比最小中毒量小的剂量,是国家药典规定允许使用的最大剂量。14双重性致病治病预防和治疗作用:符合用药目的,对防治疾病有利的药物作用。不良反应:凡不符合用药目的,并给患者带来不适甚至痛苦的药物作用。第二节药物的治疗作用和不良反应P49药物的作用具有双重性:既治病又致病15二、药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用,是有利于防病、治病的作用。

对因治疗:细菌感染的抗菌治疗治疗作用对症治疗:解热、抗惊厥、抗休克两种治疗谁重要？——“急则治其标,缓则治其本;标本兼治”16三、药物的不良反应

凡不符合用药目的并给患者带来不适甚至痛苦的反应,统称为不良反应——经典的药物不良反应。多数不良反应是药物固有药理效应的延伸,一般情况下是能够预知的,且停药后能够自行恢复,但不一定是能够幸免的。171、副作用是在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的药理效应。例如A+MC+D+E+F阿托品M受体胃肠腺体心脏瞳孔原因:选择性低特点:一般副作用反应轻微,多数可恢复;随用药目的而改变,治疗作用和副作用间能够相互转变。固有作用,可预知,可设法幸免或减轻。182、毒性反应剂量过大或用药时间过长,药物在体内蓄积过多时发生的危害机体的反应。原因:用量过大(或静注速度太快);用药时间过长;机体对该药高度敏感特点:危害性大,能够预知,应该幸免。急性毒性:循环、呼吸、神经慢性毒性:肝、肾、骨髓、内分泌特别毒性:三致作用——致突变、致癌、致畸19药物与“三致”作用的关系致突变致癌致畸药物

201956年西德开始试销反应停“反应停事件”——沙利度胺治疗妊娠反应出现手脚异常的畸形婴儿海豹肢畸形213、后遗效应停药后,血药浓度已降到最低有效浓度以下时残存的药理效应。可短暂、可持久,如巴比妥类的“宿醉”现象——短暂糖皮质激素长期应用引起皮质功能萎缩——持久224、停药反应指长期应用某些药物,突然停止后原有疾病或症状加剧,又称反跳反应、回跃反应。普萘洛尔等药物,如需停药,需逐步减量。235、变态反应是机体受药物刺激所发生的异常免疫反应,又称过敏反应。常见于过敏体质的患者。与剂量无关,如微量青霉素可引起过敏性休克;与药物原有效应无关表现因人而异,严重度差异特别大。轻者为皮疹、皮炎、药物热、血清病、溶血性贫血、血管神经性水肿等,严重者可发生过敏性休克、骨髓抑制。致敏物:药物本身或其代谢产物、杂质过敏试验阳性者禁用或脱敏后使用。246、特异质反应指某些药物可使少数特异体质的患者出现特异性的不良反应,反应性质估计与常人不同。非免疫反应,大多是由于机体生化机制异常所致,并与遗传有关,属于一种遗传性生化机制缺陷。如先天性血浆胆碱酯酶缺乏者应用琥珀胆碱引起呼吸麻痹;红细胞葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者应用磺胺等引起溶血性贫血、25第三节药物的作用机制(P50,自学)药物作用机制是研究药物如何产生作用的问题。1、改变细胞周围的理化环境,如抗酸药中和胃酸、甘露醇的利尿、消毒防腐药使蛋白质变性等。2、对酶的影响:如解热镇痛抗炎药抑制COX3、影响核酸代谢:如氟尿嘧啶、喹诺酮类4、影响生理活性物质及其转运:噻嗪类抑制Na＋-Cl－转运体5、影响细胞膜离子通道:如钙通道拮抗剂6、影响免疫功能:如环孢素为免疫抑制药,左旋米唑为免疫增强药7、受体机制,是药物作用的主要靶点。26第四节受体学说、药物与受体的相互作用P51一、受体的概念

受体(receptor)是一种生物大分子,存在于细胞膜上、细胞质或细胞核中,能与配体特异性结合并能传递信息和引起效应。其本质多为大分子蛋白质(主要为糖蛋白或脂蛋白,也能够是核酸或酶的一部分)。27结合位点或受点:能正确识别并特异地结合配体的部位称为受点。传递信息:受体与体内的神经递质、激素、自身活性物质或药物等配体结合后,能通过第二信使等信息放大系统,产生特定的生理、生化效应。28每种受体在体内一般都有相应的内源性配体,而外源性药物则常是化学结构与内源性配体相似的物质。

配体(ligand):能与受体特异性结合的物质称配体。例如,内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。“钥匙”与“锁”29二、受体的类型:按受体结构与功能分(4类)1)含离子通道的受体(直截了当配体门控通道型受体):存在于快反应细胞膜上,如GABA受体P972)G-蛋白偶联受体:数量最多,如多种神经递质的受体、多肽激素(如生长激素)的受体。3)含有酪氨酸激酶活性的受体:如胰岛素受体、多种生长因子的受体等。见下页图4)细胞内受体:包括甾体激素受体、甲状腺素受体等3031三、受体学说的几个概念表达式:L+RLRE1)药物与受体的结合需要有亲和力。亲和力:指药物与受体的结合能力。2)要产生药理效应则必须有内在活性。内在活性:指药物与受体结合引起受体产生生物效应的能力。内在活性是药物最大效应的决定因素。请回答:只有亲和力而没有内在活性的药物,能产生药理效应不？32四、作用于受体的药物分类:兴奋药？拮抗药？又分为:1、竞争性～:这种竞争性结合是可逆的。能够通过增加兴奋药的浓度达到最大效应。2、非竞争性～:这种竞争性结合是相对不可逆的,增加兴