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第八章发酵过程控制第三节PH对发酵的影响及控制主讲人:李文涵2015/04/14pH是表征微生物生长及产物合成的重要状态参数之一,也是反映微生物代谢活动的综合指标。又影响代谢的进行,所以是十分重要的参数。掌握发酵过程中PH的变化规律,以便在线适时监控,使其一直处于生产的最佳状态水平。三、最适pH的选择四、PH的调控策略一、发酵过程中的pH变化及其原因

二、pH对发酵的影响1.在微生物细胞的生长阶段:

初期:接种后到孢子萌发,因碳氮源代谢水平比较低,pH一般可维持不变,或者由于添加了CaCO3而略有上升。快速生长期:pH值变化较大,因菌种及培养基不同而上升或下降。2.在生产阶段,一般发酵液的pH值趋于稳定,维持在适合产物形成的pH范围。3.在微生物细胞自溶阶段,养分的耗尽,菌体蛋白酶的活跃,培养液中氨基氮增加,致使pH又上升。1.1发酵过程中pH值的变化一般规律一、发酵过程中的pH变化及其原因

1、基质代谢糖代谢特别是快速利用的糖,分解成小分子酸、醇,使pH下降。糖缺乏,pH上升,是补料的标志之一氮代谢当氨基酸中的-NH2被利用后pH会下降;尿素被分解成NH3,pH上升,NH3利用后pH下降,当碳源不足时氮源当碳源利用pH上升。生理酸碱性物质被微生物利用后会导致环境pH下降(上升)的物质称为生理酸性(碱性)物质。1.2引起发酵过程pH变化的原因2、产物形成

某些产物本身呈酸性或碱性,使发酵液pH变化。如有机酸类产生使pH下降,红霉素、洁霉素、螺旋霉素等抗生素呈碱性,使pH上升。3、菌体自溶发酵后期,pH上升,可做为终止发酵的指示。

例:pH对林可霉素发酵的影响

林可霉素发酵开始,葡萄糖转化为有机酸类中间产物,发酵液pH下降,待有机酸被生产菌利用,pH上升。若不及时补糖、(NH4)2SO4或酸,发酵液pH可迅速升到8.0以上,阻碍或抑制某些酶系,使林可霉素增长缓慢,甚至停止。对照罐发酵66小时pH达7.93,以后维持在8.0以上至115小时,菌丝浓度降低,NH2-N升高,发酵不再继续。发酵15小时左右,pH值可以从消后的6.5左右下降到5.3,调节这一段的pH值至7.0左右,以后自控pH,可提高发酵单位。

例:培养基初始pH值对漆酶分泌的影响pH在4~7范围内产酶最高二、pH对发酵的影响1)影响酶活性继而影响微生物的生长繁殖。石油吃蜡酵母(解脂假丝酵母和热带假丝酵母)在pH3.5-5.0范围内生长良好且不易染菌;高于5时,形态变小,发酵液变黑,发酵过程中容易被细菌污染;pH低于3时,生长受到严重的抑制,细胞极不齐整,且出现细胞自溶的情况。102)影响原生质体膜的电荷pH值影响微生物细胞膜所带电荷的改变,从而改变细胞膜的透性,影响微生物对营养物质的吸收及代谢物的排泄,因此影响新陈代谢的进行如产黄青霉细胞壁的厚度会随pH的增加而减小。

pH低于6时,菌丝长度变短,直径为2-3μm,

pH大于7时,菌丝直径为2-8μm膨胀菌丝增多,

pH下降后,菌丝又恢复到正常状态。3)pH影响代谢产物的形成的数量和方向

pH不同,往往引起菌体代谢过程不同,使代谢产物的质量和比例发生改变。如黑曲霉:在pH

2-3时发酵产生柠檬酸,在pH近中性时,则产生草酸。谷氨酸发酵:在中性和微碱性条件下积累谷氨酸,在酸性条件下则容易形成谷氨酰胺和N-乙酰谷氨酰胺4)影响产物的稳定性如噻纳霉素的发酵中,

pH值在6.7-7.5之间时,抗生素的产量相近,产品稳定性未受影响,半衰期也无变化,但当pH大于7.5时,抗生素半衰期缩短,稳定性下降,发酵产量也减少。5)pH在微生物培养的不同阶段有不同的影响生长合成pH对菌体生长影响比产物合成影响小例青霉素:菌体生长最适pH3.5~6.0,产物合成最适pH7.2~7.4

四环素:菌体生长最适pH6.0~6.8,产物合成最适pH5.8~6.0XpH四环素各种微生物适应的pH范围不同:细菌6.5-7.5;霉菌4.0-5.8;酶母菌3.8-6.0;放线菌6.5-8.0.

微生物生长阶段和产物合成阶段的最适pH值往往也不一样。这与菌种的特性有关,也取决于产物的化学性质。三、最适pH的选择选择最适发酵PH的准则:获得最大比生产速率和合适的菌体量,以获得最高产量。最适pH值是根据实验结果来确定的。配制不同初始pH的培养基,摇瓶考察发酵情况pH对产海藻酸裂解酶的影响在各种类型的发酵过程中,实验所得的最适pH值、菌体的比生长速率(μ)和产物比生成速率(Qp)等3个参数的相互关系有四种情况:①μ和Qp的最适pH值都在一个相似的较宽的适宜范围内(a),这种发酵过程易于控制;②Qp(或μ)的最适pH值范围窄,而μ(或Qp)的范围较宽(b);③μ和Qp对pH值都很敏感,它们的最适pH值又是相同的(c),第二、第三种情况的发酵pH值应严格控制;④μ和Qp有各自的最适pH值(d),应分别严格控制各自的最适pH值,才能优化发酵过程。四、PH的调控策略

1、配制合适的培养基,调节培养基初始PH至合适范围并使其有很好的缓冲能力。2、培养过程中加入非营养基质的酸碱调节剂,如CaCO3

等防治PH过度下降。3、培养过程中加入基质性酸碱调节剂,如氨水等。

4、加生理酸性或碱性盐基质,通过代谢调节PH。5、将PH控制与代谢调节结合起来,通过补料来控制PH。应急措施:改变搅拌转速或通气量,以改变溶解氧浓度,控制有机酸的积累量及其代谢速度;改变温度,以控制微生物代谢速度;改变罐压及通气量,降低CO2的溶解量;改变加油或加糖量等,调节有机酸的积累量;pH控制是一项非常细致的工作,不仅考虑最佳pH值,而且要根据生长阶段考察对pH的要求。在pH控制中还要采用合适的调节方法。总结小结发酵过程pH会发生变化变化原因基质代谢产物形成菌体自溶对发酵的影响pHpH影响酶的活性pH值影响微生物细胞膜所带电荷的改变pH值影响培养基某些成分和中间代谢物的解离pH影响代谢方向pH在微生物培养的不同阶段有不同的影响

pH的控制方式基础培养基调节pH在基础料中加入维持pH的物质通过补料调节pH

当补料与调pH发生矛盾时,加酸碱调pH

发酵的不同阶段采取不同的pH值选择合适的pH调节剂思考题7.12

发酵过程中pH会不会发生变化为什么?7.13pH对发酵的影响表现在哪些方面?7.14为了确定发酵的最佳pH,我们该如何实验?7.15发酵过程的pH控制可以采取哪些措施?泡沫对发酵的影响及控制泡沫由于培养基中有蛋白类表面活性剂存在,在通气条件下,培养液中就出现了泡沫。泡沫是气体被分散在少量液体中的胶体体系,气液之间被一层液膜隔开,彼此不相连通。两种类型:机械性泡沫和流态泡沫基质中的有机氮源(黄豆饼粉等)的种类与浓度是影响起泡的主要原因本节内容:泡沫对发酵的影响发酵过程中泡沫的变化泡沫的控制一、泡沫的形成及其对发酵的影响

在大多数微生物发酵过程中,通气、搅拌以及代谢气体的逸出,再加上培养基中糖、蛋白质、代谢物等表面活性剂的存在,培养液中就形成了泡沫。泡沫的多少与搅拌、通风、培养基性质有关。蛋白质原料如蛋白胨、玉米浆、黄豆粉、酵母粉等是主要的发泡剂。糊精含量多也引起泡沫的形成。当发酵感染杂菌和噬菌体时,泡沫异常多。少量泡沫的作用:一定数量的泡沫是正常现象,可以增加气液接触面积,导致氧传递速率增加;大量的泡沫引起许多负作用:发酵罐的装料系数减少、氧传递系统减小;增加了菌群的非均一性;造成大量逃液,增加染菌机会;严重时通气搅拌无法进行,菌体呼吸受到阻碍,导致代谢异常或菌体自溶;消泡剂的添加将给提取工序带来困难。二、泡沫的变化通气和搅拌:随通气和搅拌增加而增加,搅拌比通气影响大;培养基原料性质:蛋白胨、玉米浆、花生饼粉、黄豆饼粉、酵母粉等蛋白质原料是主要发泡物质;培养基灭菌方法:温度过高,形成蛋白黑色素,泡沫增多;细胞代谢活动:初期,高粘度、低张力,泡多;中期,粘度降、张力升,泡少;后期,自溶,泡上升。发酵过程泡沫的变化通气与搅拌的强度培养基的配比及原材料组成培养基的破坏程度接种量的大小培养液本身性质的变化培养基灭菌的方法和操作染菌三、影响泡沫稳定的因素不同搅拌速度和通气量对泡沫影响不同浓度蛋白质原科的起泡作用灭菌时间对泡沫稳定性的影响

四、泡沫的消除调整培养基中的成分(如少加或缓加易起泡的原料)或改变某些物理化学参数(如pH值、温度、通气和搅拌)或者改变发酵工艺(如采用分次投料)来控制,以减少泡沫形成的机会。采用菌种选育的方法,筛选不产生流态泡沫的菌种,来消除起泡的内在因素。采用机械消泡或消泡剂来消除已形成的泡沫。1.机械消泡物理消泡方法,利用机械强烈振动或压力变化而使泡沫破裂。优点:节省原料,减少染菌机会。缺点:消泡效果不理想,仅可作为消泡的辅助方法。罐内消泡——靠罐内消泡桨转动打碎泡沫。罐外消泡——将泡沫引出罐外,通过喷嘴的加速作用或离心力来消除泡沫2.消泡剂消泡A.消泡剂的作用:降低泡沫液膜的机械强度;降低液膜的表面黏度;兼有两者的作用,达到破裂泡沫的目的。B.作为生物工业理想的消泡剂,应具备下列条件应该在气-液界面上具有足够大的铺展系数,才能迅速发挥消泡作用,这就要求消泡剂有一定的亲水性;应该在低浓度时具有消泡活性;应该具有持久的消泡或抑泡性能,以防止形成新的泡沫;应该对微生物、人类和动物无毒性;应该对产物的提取不产生影响;不会在使用、运输中引起任何危害;来源方便,成本低;应该对氧传递不产生影响;能耐高温灭菌。C.常用的消泡剂有4大类:天然油脂类脂肪酸和酯类聚醚类硅酮类以天然油脂类和聚醚类在生物发酵中最为常用。豆油、玉米油、棉籽油、菜籽油和猪油等。油不仅用作消泡剂,还可作为碳源和发酵控制的手段。在发酵中,要控制油的质量、新鲜程度,并要进行发酵试验检验。聚醚类消泡剂品种很多,它们是氧化丙稀或氧化丙稀和环氧乙烷与甘油聚合而成的聚合物。聚氧丙稀甘油(GP型)——氧化丙稀和甘油聚合;亲水性差,在发泡介质中的溶解度小,所以用于稀薄发酵液中要比用于粘稠发酵液中的效果好;抑泡性能比消泡性能好,适宜用于基础培养基中,以抑制泡沫的产生。聚氧乙烯氧丙稀甘油(GPE型,泡敌)——氧化丙稀、环氧乙烷与甘油聚合;亲水性好,在发泡介质中易铺展,消泡能力强,作用快,溶解度大,消泡活性维持时间短,用于粘稠发酵液的效果比用于稀薄的好。D.应用消泡剂时的增效方法:加载体增效,即用惰性载体(如矿物油、植物油等)使消泡剂溶解分散,达到增效的目的;消泡剂并用增效,取各种消泡剂的优点进行互补,达到增效;乳化消泡剂增效,用乳化剂(或分散剂)将消泡剂制成乳剂,以提高分散能力,增强消泡效力,一般只适用于亲水性差的消泡剂。GP和GPE1:1混合使用于土霉素发酵,结果比单独使用GP的效力提高2倍。用吐温-80制成的乳剂,用于庆大霉素发酵,效力提高1~2倍。在生产过程中,消泡的效果除了与消泡剂的种类、性质、分子量大小、消泡剂亲油亲水基团等密切相关外,还与消泡剂使用时加入方法、使用浓度、温度等有很大关系,应结合生产实际加以注意和解决。泡沫的检测和控制最简单的检测是定时在发酵罐视孔上观察泡沫产生情况,发现泡沫持续上升时,开启消泡剂贮罐的阀门,流加少量消泡剂,使泡沫消失即可。也可在罐内顶部装液位仪与控制仪表连结,用以控制消泡贮率阀门的开启。当泡沫上升接触探头顶端时产生的信号,通过控制装置,指令打开泵开关或阀门,自动加入消泡剂,泡沫消失,信号也随之消失,阀门关闭。高密度发酵及过程控制1.高密度发酵2.高密度发酵策略3.高密度发酵技术4.高密度发酵存在的问题1.高密度发酵

代谢产物的合成是靠菌体作为生产者来完成的。

高细胞密度发酵就是为了适应这一要求而得到广泛的重视。高密度发酵:在发酵过程中保持较高的细胞密度,同时细胞或菌体的生产能力保持在较佳的状态。

高细胞密度发酵成功的实例2.高密度发酵策略

使用最低合成培养基以便进行准确的培养基设计和计算生长得率。优化细胞生长速率,使得碳源能被充分利用和获得较高的产率,用养分流加来限制菌的生长速率还能控制培养物对氧的需求和产热速率。可用碳源作为限制性养分,且采用补料分批发酵来实现高密度发酵。

3.高密度发酵技术

用于高密度发酵的生物反应器类型:搅拌罐,透析膜反应器,气升式反应器,气旋式反应器在工业化生产中,通常采用的是搅拌罐与补料工艺来进行高细胞密度发酵。重组大肠杆菌高密度发酵成功的关键技术是补料策略,限制性基质(葡萄糖)的流加模式有3种:恒速流加补料、变速流加补料和指数流加补料。

4.高密度发酵存在的问题

水溶液中的固体与气体物质的溶解度,基质对生长的限制或抑制作用,基质与产物的不稳定性和挥发性,产物或副产物的积累达到抑制生长的水平,高浓度的CO2与热的释放速率,高的氧需求以及培养基的粘度不断增加等

。一泡沫形成的原因1、气液接触第六节发酵过程泡沫的形成与控制2、含助泡剂3、起泡速度高于破泡速度二、发酵过程泡沫产生的原因(1)由外界引进的气流被机械地分散形成(2)由发酵过程产生的气体聚结生成的发酵泡沫(3)发酵液中糖、蛋白质和代谢物等的存在起到稳定泡沫的作用三、泡沫消长的影响因素:(1)通气搅拌的强烈程度(2)培养基配比与原料组成(3)菌种、种子质量和接种量四、发酵过程中泡沫的危害1、降低装料系数、生产能力2、造成大量逃液,导致产物损失3、影响菌的呼吸、增加了菌群的非均一性4、引起染菌5、消泡剂的加入给提取工序带来困难五、发酵过程中泡沫的控制机械消沫化学消沫(消沫剂消沫)化学消泡化学消沫剂是表面活性剂。一般好的消沫剂应同时具备降低液膜的机械强度和表面粘度这两种性能。常用消泡剂的种类(1)天然油脂最早使用,来源容易,价格低,使用简单,一般来说没有明显副作用。豆油、菜油、鱼油等但油脂如保藏不好,易变质,使酸值增高,对发酵有毒性。此外,有些油是发酵产物的前体,如豆油是红霉素的前体,鱼油是螺旋霉素的前体。(2)聚醚类消泡剂聚醚类消泡剂种类很多。我国常用的主要是甘油三羟基聚醚。六十年代发明此类消泡剂,美国道康宁化学公司首先投产。它是以甘油为起始剂,由环氧丙烷,或环氧乙烷与环氧丙烷的混合物进行加成聚合而制成的。只在甘油分子上加成聚合环氧丙烷的产物叫聚氧丙烯甘油定名为GP型消泡剂;用于链霉素发酵,代替天然油,加入基础料,效果很好。在GP型消泡剂的聚丙二醇链节末端再加成环氧乙烷,成为链端是亲水基的聚氧乙烯氧丙烯甘油,也叫GPE型消泡剂(泡敌)。GP型的消泡剂亲水性差,在发泡介质中的溶解度小,所以宜使用在稀薄的发酵液中。GPE型消泡剂亲水性较好,在发泡介质中易铺展,消泡能力强,但溶解度也较大,消泡活性维持时间短,因此用在粘稠发酵液中效果较好。

(3)高碳醇C7~C9的醇是最有效的消泡剂。C12~C22的高碳醇借助适当的乳化剂配制成粒度为4~9μm,含量为20~50%的水乳液,即是水体系的消泡剂。还有些成酯,如苯乙醇油酸酯、苯乙酸月桂醇酯等在青霉素发酵中具有消泡作用,后者还可作为前体。(4)硅酮类最常用的是聚二甲基硅氧烷,也称二甲基硅油。它挥发性低并具有化学惰性,比较稳定且毒性小。纯粹的聚二甲基硅氧烷,不经分散或乳化处理难以作为消泡剂。乳化剂有甘油单硬脂酸酯,聚氧乙烯山梨糖醇单硬脂酸酯(Tween60)、聚氧乙烯山梨糖醇单油酸酯(Tween80)、山梨糖醇单硬脂酸酯(Span60)、山梨糖醇三硬脂酸酯(Span65)。消沫剂的使用方法:

a)机械分散、或借助分散剂

b)与载体一起使用

c)多种消沫剂并用

d)利用乳化剂增强消沫剂的消沫作用值得注意的是:消泡剂有选择性。消泡剂用多了有毒性,而且还影响通气和气体分散,因此要少量地加。泡沫形成原因气液接触气体从外部进入气体从内部产生含助泡剂起泡速度高于破泡速度小结发酵过程泡沫产生的原因机械搅拌带入气体呼吸产生气体培养基中含有助泡剂发酵过程泡沫产生的原因通气搅拌培养基配比与原料组成菌种、种子质量和接种量灭菌质量发酵过程起泡的利弊有利之处:气体分散、增加气液接触面积有害之处降低生产能力引起原料浪费影响菌的呼吸引起染菌常用的消泡剂天然油脂聚醚类消泡剂高碳醇硅酮类消泡方法物理消泡化学消泡第七节高密度发酵及过程控制1.高密度发酵2.高密度发酵策略3.高密度发酵技术4.高密度发酵存在的问题一、高密度发酵代谢产物的合成是靠菌体作为生产者来完成的。高细胞密度发酵就是为了适应这一要求而得到广泛的重视。关键点:高密度、高表达菌密度的测定:光密度(OD值或A值)在波长600~660高密度发酵:在发酵过程中保持较高的细胞密度,同时细胞或菌体的生产能力保持在较佳的状态。高细胞密度发酵成功的实例二、高密度发酵策略使用最低合成培养基以便进行准确的培养基设计和计算生长得率。可用碳源作为限制性养分,且采用补料分批发酵来实现高密度发酵。优化细胞生长速率,使得碳源能被充分利用和获得较高的产率,用养分流加来限制菌的生长速率还能控制培养物对氧的需求和产热速率。三、高密度发酵技术用于高密度发酵的生物反应器类型:搅拌罐,透析膜反应器,气升式反应器在工业化生产中,通常采用的是搅拌罐与补料工艺来进行高细胞密度发酵。重组大肠杆菌高密度发酵成功的关键技术是补料策略。控制基质浓度流加恒pH流加恒溶氧流加控制比生长速率的葡萄糖流加实现高密度培养,最常用和最有效的方法就是分批补料流加培养法。现在常用的是反馈补料培养。1、控制基质浓度流加用专门的电极维持基质浓度(如葡萄糖、乙酸、氨等)。以葡萄糖为例,用葡萄糖电极检测发酵液中的葡萄糖含量,葡萄糖电极通过反馈系统与补糖单元相连。当葡萄糖浓度在设定值之上,糖阀关闭;当葡萄糖浓度由于菌体消耗低于设定值时,糖阀开启,葡萄糖以一定速率加入。这样,发酵液中的葡萄糖浓度始终保持恒定,可避免葡萄糖的抑制效应,达到很高的细胞浓度。2、恒pH流加大肠杆菌在LB培养基上生长,pH会上升。这是由于菌体分解LB培养基中的胰蛋白胨,造成氨积累的原因。因此用葡萄糖代替酸液进行恒pH流加。实验通过pH反馈控制系统流加葡萄糖,使pH恒定,结果推迟了比生长速率的降低时间,细胞密度是无流加的2倍。3、恒溶氧流加当培养液的氧饱和百分数高于控制点,糖阀开启,以一定速率补糖。当读数下降到控制点以下,糖阀关闭,需氧就会随之减少,氧的饱和百分数逐渐上升,从而达到供需平衡。用复膜氧电极来控制补糖。Konstantinov等进一步发展了这种方法,用DO-state法间歇流加葡萄糖,通过控制溶氧、搅拌转速及糖流加速率,使乙酸维持在低浓度,从而获得高密度和高表达.4、控制比生长速率的葡萄糖流加菌体的比生长速率与代谢产物的表达密切相关。比生长速率太大,超过某一值,易产生乙酸,这一比生长速率值称为菌体的乙酸产生临界比生长速率。通过考察得出最优比生长速率,控制溶氧、转速、补糖来控制比生长速率。四.高密度发酵存在的问题水溶液中的固体与气体物质的溶解度,基质对生长的限制或抑制作用,基质与产物的不稳定性和挥发性,产物或副产物的积累达到抑制生长的水平,高浓度的CO2与热的释放速率,高的氧需求以及培养基的粘度不断增加等

。第八节发酵终点的判断(一)评价发酵过程的几个重要指标生产强度:单位体积的发酵液单位时间内生产产物的量。(kg/m3.h)得率:对基质的利用率。(kg/kg)总产量:发酵液中产物的浓度。Kg/m3它们直接关系到发酵的成本,以及影响到提取部分的收率和成本(二)发酵终点的判断目的取得最佳的生产率降低成本:最佳补料周期节约动力消耗有利于提炼:过滤、提取、精制成品的质量1、发酵过程产物形成规律发酵时间产物合成速率菌体生长从年轻到衰老,生产能力变化随着产物浓度提高,产物合成速率下降2、发酵结束判断标准生产速率

生产总量=生产速率×发酵液体积随着发酵的进行生产率由上升到平缓,最后下降。生产速率下降明显表示菌体衰老,应结束发酵.氨基氮和pH

发酵后期由于菌体自溶,氨基氮和pH上升产物浓度要求在产物最高时结束所以综合地看,我们可以从:产物的情况基质的情况菌体的情况来判断一个发酵过程是否应该结束pH的情况一、名词解释发酵接种量生长因子前体种子扩大培养级数实罐灭菌发酵热比生长速率接种龄呼吸强度染菌生物热连消发酵级数得率系数摄氧率

补料分批培养

分批培养连续发酵无菌空气临界稀释率临界溶氧浓度复壮染菌时间问答题1.工业上,对微生物有什么要求?

2.菌种选育的方法有哪些?菌种保藏原理是什么?常用菌种保藏方法有哪些?菌种退化的原因?3.常用的碳氮源有哪些?有机氮源在发酵培养基中的作用?4.培养基设计的一般步骤?5.种子应满足哪些要求?什么是发酵级数?影响发酵级数的因素有哪些?影响种子质量的因素有哪些?6.培养基湿热灭菌的原理?为什么采用高温短时灭菌?7.连续灭菌和分批灭菌各有什么优缺点?各自适用范围?8.空气灭菌的方式有哪些?空气介质过滤除菌的作用机制主要有哪些?一般流程是怎样的?9.染菌对发酵有什么危害,对提炼有什么危害?有哪些原因会引起染菌?染菌以后应采取什么措施?10.发酵操作方式可分为分批、流加和连续三种,试述三种方法的优缺点。11.根据无抑制细胞生长动力学(Monod方程),试述μ与Cs(基质浓度)之间的关系。12.发酵液中的体积氧传递方程?式中各参数的含义是什么?影响微生物需氧的因素有哪些?如何调节摇瓶发酵的供氧水平?如何调节通气搅拌发酵罐的供氧水平?发酵过程中溶氧浓度监控的意义?14.生物热的大小与哪些因素有关?发酵过程中引起温度变化的原因是什么?发酵过程温度的选择有什么依据?15.泡沫对发酵有何影响?哪些因素会影响泡沫的形成?常用的消泡方法有哪些?常用的消泡剂有哪几类?16.什么是发酵过程中的直接参数和间接参数,并各举5个实例。17.用于在线检测的传感器必须符合哪些要求?13.pH对发酵的影响表现在哪些方面?发酵过程中pH会不会发生变化?为什么?如何调节?树立质量法制观念、提高全员质量意识。7月-237月-23Thursday,July27,2023人生得意须尽欢,莫使金樽空对月。09:49:0609:49:0609:497/27/20239:49:06AM安全象只弓,不拉它就松,要想保安全,常把弓弦绷。7月-2309:49:0609:49Jul-2327-Jul-23加强交通建设管理,确保工程建设质量。09:49:0609:49:0609:49Thursday,July27,2023安全在于心细,事故出在麻痹。7月-237月-2309:49:0609:49:06July27,2023踏实肯干

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