第3节心理矫治课件

医学遗传学基础

第5章染色体与染色体病

复习提问（1）核型（2）染色质（3）X染色质（4）Y染色质染色体病第二节染色体畸变教学目标

1、说出染色体畸变的概念、原因

2、详述染色体数目畸变的种类及形成机制3、解释染色体病的概念4、列出染色体病的临床表现及核型5、培养学生探究能力、独立分析问题解决问题的能力6、培养学生良好职业道德及科学严谨的工作作风本节重点染色体数目异常及产生机制染色体结构畸变及产生机制常见染色体病及临床表现本节难点染色体数目异常及结构畸变产生机制常见染色体病的鉴别易位型染色体分离特点第二节染色体畸变一、染色体畸变的概念二、染色体畸变的原因三、染色体畸变的类型一、染色体畸变的概念指染色体数目和结构的改变。二、染色体畸变的原因

1、物理因素2、化学因素3、生物因素4、遗传因素5、母亲年龄三、染色体畸变的类型（一）染色体数目的畸变（二）染色体结构的畸变（一）染色体数目的畸变

1、整倍性改变：

2、非整倍性：

1、整倍性改变（1）概念整倍性改变体细胞中染色体数以染色体组为单位成组增加或减少，称整倍性改变。如3n染色体组精子或卵子中的一套完整的染色体，称染色体组。二倍体含有两个染色体组的个体。整倍体形成的机制1、双雄受精2、双雌受精3、核内复制4、核内有丝分裂双雄受精和双雌受精非整倍性改变（naeupliod）

概念体细胞中染色体数目在2n的基础上增加或减少一条或数条，称非整倍性改变。

1）非整倍类型（1）单体型(亚2n)：比二倍体数目减少，45，XO（2）三体型(2n+1)：比二倍体数目多一条，如21三体（3）多体型(超2n)：比二倍体数目增加两条以上，48，XXXX、49，XXXYY2）机理机理：减数分裂时，染色体不分离或丢失染色体不分离第一次减数分裂不分离（同源染色体不分离）第二次减数分裂不分离（姐妹染色单体不分离）有丝分裂不分离染色体丢失减数分裂中染色体不分离

a减数分裂I同源染色体不分离；

b减数分裂II姐妹染色单体不分离（二）染色体结构的畸变５.环状染色体６.

双着丝粒染色体７.等臂染色体

１.缺失

２.倒位

３.易位

４.重复

1、缺失概念：染色体断裂，断片被丢失类型：a：末端缺失；

b：中间缺失缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27末端缺失4q134q25中间缺失(interstitialdeletion)缺失(deletion，del)中间缺失中间缺失1p211p231p211p23断裂点在1染色体的p21和p23。简式：46，XX，del(1)(p21p23)46，XX，del(1p21；1p23)详式：

46，XX，del(1)(pter→p23：：p21→qter

)中间缺失1、缺失a：末端缺失；b：间缺失中2、倒位a：臂内倒位染色体图解；

b：臂间倒位染色体图解ABCDEFGHAFGHAEDCBFGH染色体的臂间倒位B

CDE简式：

46，XY，inv(2)(p21q31)详式：

46，XY，inv(2)(pter

→p21：：q31→cen→p21：：q31→qter)p21q31臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)倒位环(inversionloop)臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)倒位(inversion，inv)4q2520q12相互易位相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)罗伯逊易位罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)1重复(duplication，dup)正位重复倒位重复重复环状染色体p21q31环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21环状染色体(ringchromosome，r)环状染色体(ringchromosome，r)双着丝粒染色体等臂染色体A：短臂等臂染色体；

B：长臂等臂染色体等臂染色体(isochromosome，i)染色体异常的后果和染色体病染色体畸变的后果自然流产先天缺陷携带者染色体病第3节染色体病一、常染色体病二、性染色体病染色体病概念染色体病（chromosomaldisorder)概念:

染色体数目或结构异常引起的疾病一、常染色体病（一）常染色体数目异常所致疾病（二）常染色体结构异常所致疾病（一）常染色体数目异常所致疾病1、21三体综合征（Dwon、先天愚型）2、18三体综合征3、13三体综合征21三体图片

21三体发病率新生儿发病率高，大约1/800~1/600（1）临床表现

三差一畸形三差智力差体质差发育差一畸形：面容畸形主要临床特征：三差一畸形1、面容畸形：眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，舌大，口半张，流涎，鼻根低平，腭弓高尖2、智力差：严重智力低下，3、体质差：感染发烧有病4、发育差：出生时体重、身长低，生长迟缓，坐、立、走晚发单音爸、妈，枕骨扁平，发际低，第三囟门，一般无生育能力5、通贯手，小指内弯，有一指褶纹21三体综合征（先天愚型）产生原因

生殖细胞形成过程中的减数分裂时21号染色体不分离

1、母方的病例约占95％，

2、父方的病例约占5％，

3、主要为第一次减数分裂不分离。嵌合型：易位型：先天愚型----分型21三体型：21三体分型21三体型（游离型）1、占95％，2、核型：47,XX(XY),＋213、发病机制：21号染色体不分离（主要为第一次减数分裂时不分离）4、发病率随母亲年龄增高而增大21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于减数分裂时21号染色体不分离所致其发病率随母亲年龄增高而增大常染色体病先天愚形(21三体综合征，Downsyndrome)2、嵌合型嵌合型：两种及以上核型1、占2～4％，2、核型：46，XX（XY）/47，XX（XY），＋213、机制：早期卵裂时21号染色体不分离所致易位型核型：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)机制：由平衡易位携带者亲代传来，（14q21q易位）平衡易位携带者核型：45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)易位导致的46，XX（XY），-14，+t(14q21q)1、先天愚型（Dwon）21三体三差一畸形易位21三体核型易位形成机理21三体综合征的诊断、治疗及预防

诊断

临床筛查、染色体检查等

治疗

预防

21三体综合征遗传咨询

产前诊断

血清学“三联筛查”（AFP、UE3、HCG）、二聚体抑制素A检出平衡易位携带者18三体综合征发病率：1/8000~1/3500

男女比例为1:418三体图片1、生长发育障碍，智力缺陷2、小眼，眼距宽，内眦赘皮，3、小口，腭弓窄，唇裂或腭裂4、先天性心脏病(95％)5、特殊握拳姿势；6、摇椅样畸形足隐睾通惯手先心18三体主要临床特征常染色体病18三体综合征(Edwardssyndrome)足

18三体综合征图片18三体综合征及父母核型1、三体型47，XY(XX),+18占80%2、嵌合体46XY(XX)/47XY(XX),+1810%4、易位：，主要是18号与D组的染色体易位。5、平衡易位携带者导致的18—三体少。预后1、患儿大多在三个月内死亡，2、平均存活71天，3、只有极个别病儿超过儿期。4、嵌合型的存活期较长。13三体综合征

发病率1/5,000～21,000中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡主要临床特征13三体图片13三体综合征图片病因13—三体发生的有关的原因知之甚少1、母亲高龄母亲平均年龄为31.6岁，父亲的平均年龄为34.6岁。2、妊娠于寒冷季节（9—12月）资料表明，79%的病例妊娠于寒冷的季节预后

1、患儿出生后一个月内死亡，45%2、存活三岁者少于5%3、平均寿命为30天

（二）常染色体结构异常所致疾病1、易位型21-三体

2、5p-猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(50％)主要临床特征：发病率1/50,000常染色体病5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)5p-综合症二、性染色体病（一）性染色体数目畸变所致疾病

1、先天性睾丸发育不全症

2、先天性卵巢发育不全症1942年，Klinefelter首先描述1956年，病人的X染色质呈阳性1959年，患者核型为47，XXY发病率为1/850男性男性精神发育不全中为1/100男性不育中为1/10性染色体病先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)Klinefelter综合征发生率

男性新生儿中占1/1000～2/1000

临床表现

身材高、睾丸小、第二性征发育差、不育核型

47，XXY，46，XY/47，XXY、46，XY/48，XXXY等机制母亲性染色体不分离先天性睾丸发育不全征

（Klinefelter综合征）1961年，Sandburg首先描述核型为47，XYY发病率为0.11％男性男性精神病患者中占为3/100性染色体病XYY综合征Turner综合征发生率

在新生女婴中约为1/5000

临床表现

典型患者以性发育幼稚、身材矮小（120-140cm左右）、肘外翻为特征。核型

1、约55％病例为45，X0，2、其次为各种嵌合型

3、结构异常的核型机制合减数分裂时，父亲性染色体不分离1938年，Turner首先描述1954年，发现患者的X染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45，X发病率为1/2,500～1/5,000女性性染色体病性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)Turner综合征图片多X综合症图

（二）性cs结构畸变所致疾病1、脆性X染色体综合症（1）发病率1/1500~1/1000（2）临床表现智力低下，行为异常，语言障碍等。（3）核型46,fraX(q27)Y（4）发病机制男患，一般母为携带者脆性部位(fragilesite)Xq27.3——FraX性染色体病脆性X染色体(fragileXchromosome，FraX)综合征FMR-1基因——Xq275'端有一个(CGG)nn＝

6～50正常人

60～200前突变(premutation)