第18章自身免疫性疾病-课件

第二十章

自身免疫性疾病

第二十章

自身免疫性疾病

1第18章自身免疫性疾病-课件2

一.自身免疫和自身免疫性疾病的概念

第一节概述

第一节概述

31.自身免疫（autoimmunity）

指机体免疫系统对自身成分发生免疫应答的现象2.自身免疫性疾病（autoimmunedisease）

因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态1.自身免疫（autoimmunity）41.

患者血液中可测到高效价自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞2.自身抗体和/或自身应答性T淋巴细胞作用于表达相应抗原的组织细胞，造成结构损伤或功能障碍3.动物实验可复制出与自身免疫病相似的动物模型，用患者血清或致敏淋巴细胞可使疾病转移，某些自身抗体可通过胎盘引起新生儿自身免疫病4.病情转归与自身免疫反应的强度密切相关5.

反复发作、慢性迁延6.

有遗传倾向，易发生于女性二.自身免疫性疾病的基本特征二.自身免疫性疾病的基本特征5器官特异性自身免疫病（organspecificautoimmunedisease）：病变常局限于某一特定的器官，由对器官特异性抗原的免疫应答引起。器官非特异性自身免疫病（non-organspecificautoimmunedisease）：又称全身性/系统性自身免疫病/结缔组织病/胶原病，病变可见于多种器官和结缔组织。三、自身免疫病的分类

三、自身免疫病的分类

6器官特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病

某一特定器官多种器官和结缔组织

I型糖尿病（IDDM）系统性红斑狼疮（SLE）

多发性硬化（MS）类风湿性关节炎（RA）

重症肌无力（MG）

毒性弥漫性甲状腺肿

（Graves’disease）

器官特异性自身免疫病器官非特异性自身免疫病

7第二节

自身免疫性疾病的

免疫损伤机制及典型疾病

发病机理和超敏反应的发病机理相同第二节

自身免疫性疾病的

免疫损伤机制及典型疾病

8一.自身抗体引起的自身免疫性疾病

一.自身抗体引起的自身免疫性疾病91、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病抗血细胞表面抗原的抗体引起的自身免疫病自身免疫性溶血性贫血自身免疫性血小板减少性紫癜自身免疫性中性粒细胞减少症1、细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病抗10自身细胞的破坏机制攻膜复合物破坏细胞脾脏表达Fc受体的吞噬细胞进行清除ADCC杀伤激活补体,招募中性粒细胞自身细胞的破坏机制攻膜复合物破坏细胞112、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病毒性弥漫性甲状腺肿（Graves’disease）抗促甲状腺激素受体的自身IgG抗体重症肌无力（MG）神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体胰岛素耐受性糖尿病胰岛素受体拮抗剂样自身抗体2、抗细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病12第18章自身免疫性疾病-课件13第18章自身免疫性疾病-课件14肺出血肾炎综合征3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病抗基底膜Ⅳ胶原抗体肾小球基底膜受损肺出血肺出血肺出血患者大都为吸烟患者，由于吸烟损伤肺泡毛细血管内皮细胞，使抗IV胶原抗体结合抗原，发生损伤性炎症肺出血肾炎综合征3.细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病抗基底154、自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫病SLE：自身细胞核抗原的自身抗体-核抗原免疫复合物，激活补体机制：III型超敏反应引起的免疫复合物疾病4、自身抗体-免疫复合物引起的自身SLE：自身细胞核抗原的16二.T细胞对自身抗原应答引起的炎症机制：IV型超敏反应，由CD8＋CTL和Th1引起的自身细胞损伤二.T细胞对自身抗原应答引起的炎症机制：IV型超敏反应，由C17

I型糖尿病（IDDM）CD8+CTL对胰岛β细胞发生免疫应答实验性变态反应性脑脊髓膜炎（EAE）MBP特异性Th1细胞多发性硬化（MS）

I型糖尿病（IDDM）18第三节

自身免疫性疾病发生的相关因素一、抗原方面的因素

第三节

自身免疫性疾病发生的相关因素191.免疫隔离部位的抗原释放隔离抗原:指体内某些与免疫系统在解剖位置上隔绝部位的抗原成分,在手术、外伤、感染时可释放隔离抗原在胚胎期未与免疫系统接触，相应的淋巴细胞克隆仍存在免疫活性

自身免疫性交感性眼炎，自身免疫性睾丸炎

1.免疫隔离部位的抗原释放20第18章自身免疫性疾病-课件212.自身抗原发生改变生物，物理，化学，药物自身抗原发生改变长期服用α-甲基多巴抗红细胞抗体类风湿因子(RF)(抗变性自身抗原的IgG的抗体)2.自身抗原发生改变生物，物理，化学，药物223.微生物感染（交叉抗原）分子模拟：一些微生物与正常宿主细胞/胞外成分有相似的抗原决定基

链球菌:人体肾基底膜急性肾小球肾炎,心内膜风湿性心脏病3.微生物感染（交叉抗原）分子模拟：一些微生物与正常宿主细23二、免疫系统方面的因素1.MHCII类分子的异常表达健康人的胰岛β细胞不表达MHCII类分子,胰岛素依赖的糖尿病患者的胰岛β细胞表达高水平的MHCII类分子.二、免疫系统方面的因素1.MHCII类分子的异常表达242.免疫忽视的打破对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答的现象协同刺激因子多克隆刺激剂细胞因子TLR的激活2.免疫忽视的打破对低水平自身抗原不发生自身反应性免疫应答253.调节性T细胞的功能失常4.活化诱导的细胞死亡发生障碍第18章自身免疫性疾病-课件265.淋巴细胞的多克隆激活佐剂、T、B细胞多克隆激活剂，超抗原，通过多克隆激活静止的自身反应性T、B细胞，促进自身免疫应答5.淋巴细胞的多克隆激活27多克隆激活微生物抗原（LPS）细菌、病毒的超抗原福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或已知纯化自身抗原诱发实验性自身免疫病多克隆激活微生物抗原（LPS）福氏完全佐剂联合自身组织匀浆或286.表位扩展优势表位：初次接触时刺激免疫应答的决定基隐蔽表位：后继免疫应答中刺激免疫应答的决定基，其相应的淋巴细胞克隆可逃逸阴性选择表位扩展：机体免疫系统针对自身抗原的自身应答性淋巴细胞克隆，相继识别自身抗原的隐蔽决定基6.表位扩展优势表位：初次接触时刺激免疫应答的决定基29第18章自身免疫性疾病-课件30三、遗传方面的因素1.HLA等位基因的基因型与人类自身免疫性疾病的易感性相关B27强直性脊柱炎DR2肺出血肾炎综合征，MSDR3MG,SLE,IDDMDR4RA,IDDMDR5桥本氏甲状腺炎特定的HLA等位基因编码的HLA分子能更好地提呈和自身多肽相似的病原体多肽；末梢器官细胞表达的抗原不表达在胸腺基质细胞，不能使其应答T细胞克隆经历有效的阴性选择；三、遗传方面的因素1.HLA等位基因的基因型与人类自身免疫312.与自身免疫性疾病发生相关的其他基因C1,C4或C2基因缺陷,DNA酶基因缺陷CTLA基因突变2.与自身免疫性疾病发生相关的其他基因C1,C4或C2基因缺323.性别与某些自身免疫性疾病的发生相关一些自身免疫病好发于妇女疾病女性：男性慢性甲状腺炎50：1SLE910：1干燥综合症9：1Ⅰ型糖尿病5：1类风湿性关节炎4：1重症肌无力症2：13.性别与某些自身免疫性疾病的发生相关一些自身免疫病好发于33

第四节

自身免疫性疾