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细胞粘附分子1621010254徐

艳细胞粘附分子

细胞粘附分子(CAM)是指与细胞识别和粘附相关的细胞表面信号分子的统称,包括钙调蛋白、选择素、整合素、免疫球蛋白超家族。

针对CAM开发的一些药物以及它们如何治疗相关疾病选择素为靶点

中和P-选择素或

L-选择素的单克隆抗体在心肌缺血或再灌注中保持EC和单核细胞功能。在心肌缺血/再灌注的模型中,用单克隆抗体(DREG-200

与PB1.3)封闭

L-和

P-选择素

,抑制白细胞起始滚动

,中性粒细胞群浸润和

EC功能失常。结果减少了EC功能失常

,降低了心肌梗塞面积

,改善了心肌功能(心肌麻痹的逆转和心肌收缩力的恢复)。

s-Lex

(抗选择素)在缺血/再灌注损伤模型中有明显的心肌保护功效,因此具有辅助的溶栓的作用。

CY-1503、CY1747/CY1748作为一种辅助的溶栓手段对降低再栓塞和降低梗塞面积具有潜在的作用。P-选择素拮抗剂(GA-6和CY1418)在动静脉血栓的启动和稳定期以及在血管再狭窄中的作用是通过组织因子阻断及随后的抑制纤维素沉积而介导的。整合素为靶点

β1

整合素白细胞整合素α4β1群主要介导慢性炎症性疾病(如类风湿性关节炎、哮喘、牛皮癣和过敏),在嗜酸性粒细胞粘附于EC、细胞外基质蛋白和经EC移位过程中,是β1整合素和它们受细胞因子及其它炎性介质调节的结果。结合α4β1整合素受体的阻滞剂,可用于治疗慢性炎症疾病。EAE(抗α4

整合素抗体)如AN100226可用于治疗多发性硬化症,通过阻止淋巴细胞和单核细胞对CNS、血管炎症EC的粘附、聚集,及阻止免疫细胞对CNS的浸润。β1和β4整合素拮抗剂用于治疗人鳞状细胞瘤抗β家族整合素抗体用于治疗胃肠道疾病

β2整合素如鼠抗白细胞整合素mAb、中性粒细胞抑制因子、人抗MAC-1mAb、小分子抑制剂、抗LFA-1用于治疗炎性疾病。

β3整合素1.单克隆抗体7E3(ReoPro)在P与α11b/β3整合素受体结合并抑制P聚集,同时仍可允许P粘附于损伤部位。有效地降低了血管成形术后的闭塞,也改善了晚期血管再狭窄状况。如ReoPro

7E3mAb(静注)、整合素(静注)、SC54684A,xemlofiban(口服)、MK-383(静注)、Ro44-9833,lamifban(静注)、非肽类/肽聚合物(静注或口服)均有抗血小板和不稳定型心绞痛。MK-383抑制纤维蛋白原的结合,抑制任何已知P激活机制所引起的P聚集,体内外抗P和抗血栓特性。

2.αvβ3整合素阻断人肿瘤的血管形成。这些αvβ3抑制物促进了新生血管的选

择性凋亡,防止它们发育成为成熟的血管。vitaxin人类抗LM609mAb(静注)、环状肽αvβ3

配体、小分子αvβ3

拮抗剂、小分子αvβ3

配体可抗血管生成,肿瘤转移,眼部血管生成、骨质疏松。免疫球蛋白超家族为靶点

ICAM

和VCAM

是

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