第章调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

第二十二章

调血脂药与抗动脉粥样硬化药

第二十二章调血脂药与抗动脉粥样硬化药血浆中所含的脂类

游离胆固醇（FC）

胆固醇酯（CE）

甘油三酯（TG）

磷脂（PL）

载脂蛋白（apo）

脂蛋白系统

（CM、VLDL、LDL、HDL）

血浆

血脂与脂蛋白：

＋

血浆中所含的脂类游离胆固醇（FC）胆固醇

血浆脂质代谢紊乱：

极低密度脂蛋白（VLDL）

低密度脂蛋白（LDL）

中间密度脂蛋白（IDL）

浓度＞正常浓度

高密度脂蛋白（HDL）浓度<正常

血脂代谢紊乱

血浆脂质代谢紊乱：极低密度脂蛋白（VLDL

高血脂

?高血脂症是一种全身性疾病，是指血中胆固醇(TC)和／或甘油三酯(TG)过高或高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常。

高血脂?高血脂症是一种全身性疾病，是指血高脂蛋白血症分型

分型

脂蛋白变化

脂质变化

Ⅰ

CM↑

TC↑；TG↑↑↑

ⅡaLDL↑

TC↑↑

ⅡbVLDL、LDL↑

TC↑↑；TG↑↑

Ⅲ

IDL↑

TC↑↑；TG↑↑

Ⅳ

VLDL↑

TG↑↑

Ⅴ

CM、VLDL↑

TC↑；TG↑↑↑

高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑T高血脂的危害

一、高血脂会导致肝功能损伤;

二、高血脂会导致高血压;

三、高血脂会导致冠心病;

四、高血脂会形成粥样硬化;高血脂的危害一、高血脂会导致肝功能损伤;二、高动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。

动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosi高血脂、高血压、吸烟等

内皮损伤

Pt聚集、血栓形成

血浆成分通透性增加

单核细胞、淋巴细胞激活

平滑肌细胞移行增生

淋巴循环

泡沫细胞

脂蛋白变性

HDL异常

纤维肌性内膜增生

粥样硬化灶

动脉狭窄、阻塞、痉挛

冠心病、脑梗死

【AS的发病机制】

高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成第一节

调血脂药

胆固醇酯（CE）

甘油三酯（TG）

胆固醇（CH）

磷脂（PL）

载脂蛋白

（apo)

血脂

第一节调血脂药胆固醇酯（CE）甘油三酯（TG）胆固醇（一）他汀类

代表药物：

洛伐他汀（lovastatin）,辛伐他汀（simvastatin）,普伐他汀（pravastatin）

氟伐他汀（fluvastatin）

机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性

一、降低TC与LDL的药物

（一）他汀类代表药物：洛伐他汀（lovastatin）,乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸

鲨烯

HMG-CoA还原酶

胆固醇

STATINS【他汀类】

乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯【药理作用】

1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC；肝脏LDL受体表达↑，LDL廓清↑，血TC、LDL-C↓；

2.对血管平滑肌细胞的作用：抑制血管平滑肌细胞增殖、迁移和减少胶原纤维合成。

【临床应用】适用胆固醇升高为主的高脂蛋白血症，尤其伴LDL升高者。

【不良反应】胃肠反应、过敏、转氨酶升高等

【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→↓TC二、胆汁酸结合树脂类

代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）

考来替泊（colestipol，降胆宁）

【药理作用】

为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环，↑肝中胆固醇分解为胆酸，↓TC、LDL-C。

【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症。

【不良反应】胃肠反应；长期应用影响脂溶性维生素及叶酸吸收、高氯性酸血症。

二、胆汁酸结合树脂类代表药物：考来烯胺（cholestyr三、烟酸类

烟酸（nicotinicacid）

为维生素B族之一

【药理作用】

1.↓肝脏合成VLDL、LDL；（↓脂肪细胞释出FFA）

2.↑HDL-C、apoAⅠ；

3.↓TXA2、↑PGI2合成。

【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效

【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。

三、烟酸类烟酸（nicotinicacid）为维生素B

第二节

抗氧化剂

OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL，内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。

普罗布考（probucol）

1.↓血TC和LDL-C，但也↓HDL；为最强效脂溶性

抗氧化剂之一。

2.与其他调血脂药合用治疗高脂血症

3.不良反应：胃肠道不适、肝功异常、高血糖、高尿酸、血小板减少及Q-T间期延长。

第二节抗氧化剂OFR直接损伤血管内皮，还可氧化LDL第三节

多烯脂肪酸类

也称不饱和脂肪酸，分为：

1.n-3多价不饱和脂肪酸:如20碳5稀酸（eicosapentaenoicacid,EPA）、22碳6稀酸（docosahexaenoic,DHA）和α-亚麻酸（α-linolenic,α-LNA），主要来源于海生动物油脂

2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、

↓LDL-C，↑HDL。

第三节多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多第四节

黏多糖和多糖类

肝素（heparin）

硫酸软骨素A（chondroitinsulfateA）

第四节黏多糖和多糖类肝素（heparin）硫酸软骨

高血脂的防治