其中常用的有吩噻嗪类课件

TheAnalysisofAntipsychoticdrugs第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析TheAnalysisof第十一章吩噻嗪类抗精神病1抗精神病药（Antipsychoticdrugs）又称强安定药或神经阻滞剂（Neuroleptic）。是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性精神障碍的药物。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。临床上已使用的抗精神病药有9大类、40余种，其中常用的有吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类和二苯氧氮平类。抗精神病药（Antipsychoticdrugs）又称强安2第一节基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子结构中均含有硫氮杂蒽母核，基本结构如下：R’:-H、-Cl、-CF3、-COCH3、-SCH2CH3R:具有2～3碳链的二甲或二乙胺基，或含氮杂环如哌嗪和哌啶的衍生物第一节基本结构与性质吩噻嗪类药物为苯并噻嗪的衍生物，分子3第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸异丙嗪4第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氯丙嗪5第一节基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静第一节基本结构与性质典型药物分子结构奋乃静6第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸氟奋乃静7第一节基本结构与性质典型药物分子结构葵氟奋乃静第一节基本结构与性质典型药物分子结构葵氟奋乃静8第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸三氟拉嗪9第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪第一节基本结构与性质典型药物分子结构盐酸硫利达嗪10一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶等衍生物所含氮原子碱性较强，可用于鉴别和含量测定一、弱碱性主要理化性质具有弱碱性，极弱脂肪烃氨基、哌嗪及哌啶11二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧化，可用于鉴别和含量测定，过程与产物比较复杂二、易氧化性主要理化性质易被硫酸、硝酸、过氧化氢、三氯化铁氧12三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合物，可用于鉴别和含量测定。氧化产物亚砜和砜无此反应三、与金属离子配合呈色主要理化性质可与靶离子配合生成有色化合13机理机理14四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统，紫外区三个吸收峰值，约205nm、254nm、300nm，最强多在254nm附近，根据2位、10位取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。当母核的二价硫被氧化为砜或亚砜，则呈现四个峰值。四、紫外光吸收特性主要理化性质硫氮杂蒽母核为共轭三环的π系统15其中常用的有吩噻嗪类课件16五、红外吸收特性五、红外吸收特性17第二节鉴别试验一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别第二节鉴别试验一般采用化学、光谱、色谱及其它方法进行鉴别18第二节鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性、与金属离子配合呈色的特性可采用与生物碱沉淀剂、氧化显色反应、与钯离子配合呈色反应来鉴别本类药物第二节鉴别试验化学鉴别法吩噻嗪类药物具有弱碱性、易氧化性19第二节鉴别试验化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝基苯酚沉淀、再用丙酮重结晶JP15盐酸氯丙嗪片：提取后鉴别第二节鉴别试验化学鉴别法JP15盐酸氯丙嗪的鉴别方法三硝20第二节鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧化氢三氯化铁第二节鉴别试验氧化显色反应常用氧化剂硫酸硝酸过氧化氢三氯21常见显色常见显色22与靶离子配合显色取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，既有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。与靶离子配合显色取本品约50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.23含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应含卤素取代基的反应奋乃静绿色Cu焰色反应24（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应（如氟奋乃静等含氟有机药物）红色黄色显色反应25氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应氯化物的鉴别反应与硝酸银的反应二氧化锰氧化反应26光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205nm254nm300nm光谱法红外光谱法紫外可见盐酸氯丙嗪标准品对照硫氮杂蒽205n27色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR色谱法TLCRf供试品斑点对照品斑点HPLC供试品对照品tR28其它方法测定熔点It’sverysimple!其它方法测定熔点It’sverysimple!29第三节有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产物药物的氧化产物性质与结构具有一定的相似性HPLCTLC进行检查第三节有关物质检查有关物质主要包括残留原料及中间产物副产30盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线31盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线32盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查合成路线33盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查34盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查35盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查36盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查37盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪HPLC法检查的是很多有关物质TLC法盐酸氯丙嗪及其制剂的有关物质检查有关物质检查方法盐酸氯丙嗪H38有关物质ChP2010：HPLC

EP7：HPLC规定了各杂质峰与主峰的相对保留时间采用主成份自身对照法控制杂质B\C\D\其他杂质、杂质总量、可忽略杂质氯丙嗪亚砜：TLC（5%）有关物质ChP2010：HPLC39其中常用的有吩噻嗪类课件40奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线41奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线奋乃静及其制剂的有关物质检查合成路线42奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法奋乃静及其制剂的有关物质检查奋乃静有关物质检查方法色谱法43第四节含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HPLC-MS第四节含量测定含量测定酸碱滴定法分光光度法HPLC法HP44第四节含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯酸+冰醋酸醋酐的作用温度的影响NaOH滴定法电位滴定法指示终点第四节含量测定酸碱滴定法非水滴定法乙醇-水溶液滴定法高氯45第四节含量测定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提取后双波长分光光度法二阶导数分光光度法纯度较高,杂质、辅料无干扰或干扰易排除测定此类药物制剂，可应用提取排除干扰提取不能完全排除干扰，而药物的氧化物同样能被提取，这时可用在一定条件下可以方便地消除前两种药物中所产生的干扰钯离子比色法钯离子配位特性第四节含量测定分光光度法直接分光光度法提取后分光光度法提46第四节含量测定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HPLC法分离效果不理想药物极性较强，保留时间弱形成离子对，保留时间大大增加分离效果改善第四节含量测定HPLC法RP-HPLCIon-RP-HP47第四节含量测定固定相：十八烷基硅烷键合硅胶（ODS）流动相：水－甲醇或水－乙腈系统，极性较强

极性较强的组分在分离时先流出柱子，极性较弱的组分后流出柱子，适合于共存组分极性差异较大样品的分析。杂环类药物分析一般加入扫尾剂二乙胺或三乙胺。RP-HPLC第四节含量测