产前筛查历史及国内外研究现状

产前筛查的历 史单击此处编辑母•版国标内外题产样前式筛查现状单击此处编辑母版副标题样式•1933年Penrose等最先报道了孕妇年龄与唐氏综合症发生的关系，指出孕妇的妊娠年龄越大，其胎儿罹患DS的概率越高1959年DS患者的第三条21号染色体被确认，从而揭示单了D击S发生此的处机制编，为辑以母后产版前诊标断题的研样究奠式定了根底•19单66年击人此类处首编次辑从羊母水版中副别标离胎题儿样细式胞，培养及核型分析获得成功•1968年第一例DS儿产前诊断豁得成功1972年Brock等报道了羊水中AFP的增高与胎儿患有先天性神经管缺陷及无脑儿和脊柱裂有关八十年代初，英国科学家首次发现一直用来筛查NTD的单AF击P也可此以处用来编筛D辑S。母NTD时版，标AFP题增高样，D式S时AFP数值比正常偏低约25%•19单87年击B此ega处rt编发辑现母母血版清副中标的h题CG样的变式化与DS的发生有关1988年，Wald等首次提出AFP、hCG、uE3三联的筛查有助于阳性病例的检出单击此处编辑辑母版标题样式1991年研究显示血清妊娠相关蛋白A〔PAPP-A〕的低水平可以作为DS15周之前的筛查指标1993年，在世界各地广泛临床验证的根底上，美国遗传协会正式向全美医生推荐使用AFP、hCG作为唐氏综合征的产前筛查指标。尽管筛查方法准确性还只能到达65％－70％，但已被欧美国家肯定和广泛采纳，有将近70％－单80击％的此孕处妇编接辑受产母前版母副血标筛查题。样式我国开展神经管缺损筛查已经十年，唐氏筛查始于1997年，目前已有局部省市开展了此工程的检测，虽然尚未大规模推广，但已取得了显著效果，主要针对孕中期14-20周的孕妇。国内外产前筛查现状我国的围产期保健工作全国范围内加强了围产期保健、婴幼儿保健工作推行新法接生推广了围孕期叶酸补充，全民推行了碘盐饮食等工作积极开展出生缺陷监测和预防的工作加强了相关领域的根底研究和应用研究取得的成绩

我国婴儿死亡率已由建国初的200‰下降到2001年的

21.4‰以下

2002年全国神经管畸形的出生率为万，较1996年的万有了明显的下降人均期望寿命已达71岁政府的支持将“控制出生缺陷，提高出生人口素质〞列为根本国策之一1994年公布实施?中华人民共和国母婴保健法?

2002年启动了?中国提高出生人口素质、减少出生缺陷和残疾行动方案〔2002-2021〕?2002卫生部公布了?产前诊断技术管理方法?

2002年以来大局部省市均相继出台具体实施?管理方法?细那么，建立了各自的省级产前诊断中心2004卫生部组织成立全国产前诊断技术专家组面临的问题随着人口和疾病模式的转变以及出生死亡率的下降〔<40‰〕，出生缺陷问题日益突出，已成为我国婴儿死亡、儿童和成人残疾的主要原因之一出生缺陷

出生缺陷指新生儿先天存在的各种脏器结构或功能缺陷.

目前常见的出生缺陷有先天性心脏病、唇腭裂、多指趾、神经管缺陷、唐氏综合征，先天性耳聋等

控制出生缺陷目前是进一步提高人口出生素质、减少新生儿围产死亡率的重要挑战.出生缺陷发生率新生儿诊断出生缺陷率－3%1岁内诊断出生缺陷及发育异常率－7%学龄前诊断的出生缺陷及发育异常率－12-14%18岁前诊断的出生缺陷及发育异常率－17%〔Boyle

associate

1994〕一般认为，重大或致死性的出生缺陷发生率约2-3%

包括耳后赘肉、多指等一般性出生缺陷的总发生率约10%导致出生缺陷的原因

出生缺陷是由人类本身的基因缺陷、外界环境因素及其它未知原因共同作用的结果

大约25％的出生缺陷是由人类本身基因缺陷引起

单纯由于药物或其它外界有害因素〔致畸物〕造成的出生缺陷约占2-3%

大约65%的出生缺陷其原因不清楚，最有可能是基因及环境因素共同作用的结果单基因病••

遗传性非综合征型耳聋进行性肌营养不良脊肌萎缩症等•多基因病1-2％••先心病神经管缺陷唇腭裂等出生缺陷的分类

染色体异常唐氏综合征18-三体综合征13-三体综合征Tuner综合征等发生率流产胚胎占50%死产婴占8‰新生儿死亡者占6‰新生活婴占5-10‰我国已成为出生缺陷的高发国在每年约2000万的新生儿中肉眼可识别的先天畸形儿:

20万-30万每年新增的先天残疾和智障儿童总数高达120万每30秒—40秒钟就有一个出生缺陷儿降生约占每年出生人口总数的4%-6%占全世界每年500多万出生缺陷儿童的五分之一控制出生缺陷刻不容缓

我国出生缺陷的现状已经不仅仅是一个严重的公共卫生问题，对我国人口素质、国民经济开展、以及社会稳定和谐都会产生重大的影响。

最大可能的降低这类患儿的出生率，使我国控制人口数量，提高人口素质的根本国策得到落实，已到了刻不容缓的地步•出生缺陷的预防措施

－

WTO•措施类别效

果•一级预防•预防发生，降低出生缺陷率婚前保健防止出生，降低局部出生缺•二级预防陷率••三级预防产前诊断防止致残，可降低致残率，出生缺陷三级预防措施

一级预防包括婚前检查、遗传咨询、选择最正确的生育年龄、孕期合理营养、预防感染、谨慎用药、戒烟戒酒、防止接触放射线和有毒有害物质等

二级预防主要是在孕期通过筛查和产前诊断的方法，及早识别胎儿的先天缺陷，及早干预，减少异常胎儿的出生率三级预防是指对出生缺陷的治疗二级预防尤为重要

一级预防主要是通过健康教育，提高国民的文化素质和保健水平，治理环境污染，是一件长期持久的工作，并且不能有效的预防由遗传因素造成的出生缺陷

三级预防那么为补救措施，对于大局部不可治愈的出生缺陷，作用微乎其微

依据我国国情，目前二级预防措施是最重要，最有效的关键环节畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施神经管缺陷44.72致死、致残一级+二级脑积水42.30致死、致残一级+二级唇腭裂•严重影响生活质量一级+二级+三级食道闭锁或狭窄29.03•二级（B超检查）直肠肛门闭锁23.29严重影响生活质量二级（B超检查）膀胱外翻60.00•二级（B超检查）马蹄足内翻18.45严重影响生存质量二级（B超检查）主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施畸形名称围产期病死率（％）致死、致残主要预防措施肢体短缩28.84致残二级（B超检查）先天性膈疝37.50常常致死二级（B超检查）脐膨出33.33常常致死二级（B超检查）腹裂47.83常常致死二级（B超检查）联体双胎33.33致死二级（B超检查）唐氏综合征16.67严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级先天性心脏病11.42严重影响生存质量和人均期望寿命一级+二级+三级主要出生缺陷的围产期病死率、对患儿的影响和可能的预防措施胎儿染色体异常的产前筛查和诊断羊膜腔穿刺培养脐血穿刺培养年龄筛查血清学筛查超声筛查筛查方法介入诊断方法绒毛取材培养实验室诊断方法传统细胞培养＋核型分析荧光原位杂交分析实时定量荧光PCR产前筛查的开展历程产前筛查模式的新进展早孕期筛查First

trimester

Screening中孕期筛查Second

trimester

Screening早中孕期联合筛查Integrate

Screening早中孕期的序贯筛查Sequential

Screening90年代中期-迄今早孕期产前筛查模式(First-trimester

screening)NTNT

+

PaPP-ANT

+

PaPP-A

+free-β-HCGNT

+

NB+PaPP-A

+free-β-HCG早孕期理想的筛查方案

NT＋PAPP-A＋Free-ß-HCG早孕期血清学指标联合筛查方案中孕期血清学指标联合筛查方案中孕期的血清学筛查指标AFP Free-ß-HCG

uE3 InH-A二联：AFP+Free-ß-HCG；

三联：AFP+Free-ß-HCG+uE3四联：AFP+Free-ß-HCG+uE3+InH-A中孕期理想的筛查方案NT

+

AFP

+

Free-ß-HCG

+

uE3

+

InH-A中孕期的联合筛查模式(integrated

screening)孕期筛查+中孕期筛查，最终得出一个风险值，根据风险值大小，决定产前诊断与否包括全面的联合筛查〔含NT筛查〕及血清学联合筛查中孕期的序贯筛查模式(sequential

screening)孕期筛查后，高危者进行产前诊断，低危者不再筛查，继续妊娠，中间组至中孕期再接受中孕期三联/四联筛查，高危者再进行产前诊断以酌情的序贯筛查模式为代表中孕期联合筛查---唐氏综合征产前筛查的新模式全面联合筛查:Fully

integrated

screening

孕期PAPP-A

and

NT+中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值，根据风险值上下决定产前诊断与否血清学联合筛查:Serum

integrated

screening

孕期PAPP-A和中孕期三联/四联筛查，最终得出一个风险值，根据风险值上下决定产前诊断与否全面的联合筛查模式血清学联合筛查模式•早中孕期的序贯筛查早孕期联合筛查后，病人依