国家药包材标准

《国家药包材标准》第1页一、《国家药包材标准》总体要求二、国家药包材标准技术要求三、药包材技术审评有关问题讨论第2页《国家药包材标准》公告药包材是指药品公司生产药品和医疗机构配制制剂所使用直接接触药品包装材料和容器，《国家药包材标准》2023年版已由国家食品药品监督管理总局于2023年08月11日公布公告（2023年第164号），公告要求自2023年12月1日起实行。现就实行《国家药包材标准》2023年版有关事宜公告如下：一、《国家药包材标准》是药包材研制、生产（进口）、经营、使用和监督管理等有关单位均应遵循法定技术标准。第3页二、《药包材国标》2023年版包括办法标准和产品标准，自实行之日起，所有生产上市药包材标准（包括药包材注册标准）应当执行本版药包材标准有关通用要求。三、凡《药包材国标》2023年版收载品种，自实行之日起，原同种药包材国标同步作废。四、药包材注册标准收载检查项目少于《药包材国标》2023年版要求，应执行《药包材国标》2023年版要求，并且于实行之日（2023年12月1日）起所有法定检查（注册检查、监督检查、仲裁检查等）均应执行《国家药包材标准》2023年版。第4页五、药包材注册标准中收载检查项目多于（包括异于）国家要求或质量指标严于《药包材国标》2023年版要求，应在执行《药包材国标》2023年版要求基础上，同步执行原注册标准对应项目和指标。因生产工艺等差异造成检测项目差异，生产公司应基于科学、质量可控标准开展研究，必要时申报药包材补充申请。六、《药包材国标》2023年版公布之日起，对于未得到同意药包材注册申请，技术审评部门应按照新版《药包材国标》有关要求开展审评，不符合要求者不予同意。第5页《药包材国标》2023年版公布之日此前，对于已经得到同意药包材注册申请药包材生产公司应在实行之日自行完成标准变更。七、中国食品药品检定研究院协同国家药典委员会对《药包材国标》执行中详细技术指导，及时回复各地反应有关问题，并适时组织对新版《药包材国标》执行情况专项评定和检查。第6页

第7页一、标准编号修订六册标准汇编成1册，分为七个部分：第一部分：玻璃类；第二部分：金属类；第三部分：塑料类；第四部分：橡胶类；第五部分：预灌装类；第六部分：其他类；第七部分：办法类；标准编号：原标准号＋标准公布年号增加《新标准与原标准名称/标准号/页码对照表》如：钠钙玻璃输液瓶标准号为“YBB00032023”第8页《中国药典》2023版药包材标准主要变化9621药包材通用要求指导标准药包材系指药品系指药品生产公司生产药品和医疗机构配制制剂所使用直接与药品接触包装材料和容器。作为药品一部分，药包材本身质量、安全性、使用性能以及药包材与药品之间相容性对药品质量有着十分主要影响。药包材是由一种或多种材料制成包装组件组合而成，应具有良好安全性、适应性、稳定性、功能性、保护性和便利性，在药品包装、贮藏、运输和使用过程中起到保护药品质量、安全、有效、实现给药目标（如气雾剂）作用。第9页药包材能够按材质、形制和用途进行分类：按材质分类可分为塑料类、金属类、玻璃类、陶瓷类、橡胶类和其他类（如纸、干燥剂）等，也能够由两种或两种以上材料复合或组合而成（如复合膜、铝塑组合盖等）。常用塑料类药包材如药用低密度聚乙烯滴眼剂瓶、口服固体药用高密度聚乙烯瓶、聚丙烯输液瓶等；常用玻璃类药包材有钠钙玻璃输液瓶、低硼硅玻璃安瓿、中硼硅管制注射剂瓶等；常用橡胶类药包材有注射液用氯化丁基橡胶塞、药用合成聚异戊二烯垫片、口服液体药用硅橡胶垫片等；常用金属类药包材如药用铝箔、铁制凉爽油盒。第10页按用途和形制分类可分为输液瓶（袋、膜及配件）、安瓿、药用（注射剂、口服或者外用剂型）瓶（管、盖）、药用胶塞、药用预灌封注射器、药用滴眼(鼻、耳)剂瓶、药用硬片(膜）、药用铝箔、药用软膏管（盒）、药用喷（气）雾剂泵（阀门、罐、筒）、药用干燥剂等。第11页药包材在生产和应用中应符合下列要求。药包材原料应通过物理、化学性能和生物安全评定，应具有一定机械强度、化学性质稳定、对人体无生物学意义上毒害。药包材生产条件应与所包装制剂生产条件相适应；药包材生产环境和工艺流程应按照所要求空气洁净度级别进行合理布局，生产不洗即用药包材，从产品成型及后来各工序其洁净度要求应与所包装药品生产洁净度相同。根据不一样生产工艺及用途，药包材微生物程度或无菌应符合要求；注射剂用药包材热原或细菌内毒素、无菌等应符合所包装制剂要求；眼用制剂用药包材无菌等应符合所包装制剂要求。第12页药品生产公司生产药品及医疗机构配制制剂应使用国家同意、符合生产质量规范药包材，药包材使用范围应与所包装药品给药途径和制剂类型相适应。药品应使用有质量确保药包材，药包材在所包装药品有效期内应确保质量稳定，多剂量包装药包材应确保药品在有效期间质量稳定。不得使用不能确保药品质量和国家公布淘汰药包材，以及也许存在安全隐患药包材。第13页药包材与药品相容性研究是选择药包材基础，药品制剂在选择药包材时必须进行药包材与药品相容性研究。药包材与药品相容性试验应考虑剂型风险水平和药品与药包材相五作用也许性（表1)，一般应包括下列几部分内容：①药包材对药品质量影响研究，包括药包材（如印刷物、黏合物、添加剂、残留单体、小分子化合物以及加工和使用过程中产生分解物等）提取、迁移研究及提取、迁移研究成果毒理学评定，药品与药包材之间发生反应也许性，药品活性成份或功能性辅料被药包材吸附或吸取情况和内容物逸出以及外来物渗入等；第14页相容性试验1、药品包装材料与药品相容性试验是指为考查药品包装材料与药品之间是否发生迁移或吸附等现象，进而影响药品质量而进行一种试验。2、稳定性≠相容性（相容性包括稳定性）YBB00142023《药品包装材料与药品相容性试验指导标准》等3、显著性变化（不相容）含量、水分、挥发性物质变化量绝对值超出5%有新杂质出现杂质含量变化超出一倍等第15页②药品对药包材影响研究，考查经包装药品后药包材完整性、功能性及质量变化情况，如玻璃容器脱片、胶塞变形等；③包装制剂后药品质量变化（药品稳定性），包括加速试验和长期试验药品质量变化情况。第16页表1药包材风险程度分类不一样用途药包材风险程度制剂与药包材发生互相作用也许性高中低最高1.吸入气雾剂及喷雾剂2.注射液、冲洗剂1.注射用无菌粉末2.吸入粉雾剂3.植入剂中1.眼用液体制剂2.鼻吸入气雾剂及喷雾剂3.软裔剂、乳膏剂、糊剂凝胶剂及贴膏剂、膜剂低1.外用液体制剂2.外用及舌下给药用气雾剂3.栓剂4.口服液体制剂散剂、颗粒剂、丸剂口服片剂、胶囊剂第17页药包材标准是为确保所包装药品质量而制定技术要求。国家药包材标准由国家颁布药包材标准（YBB标准）和产品注册标准组成。药包材质量标准分为办法标准和产品标准，药包材质量标准应建立在经主管部门确认生产条件、生产工艺以及原材料牌号、起源等基础上，按照所用材料性质、产品构造特性、所包装药品要求和临床使用要求制定试验办法和设置技术指标。上述原因如发生变化，均应重新制定药包材质量标准，并确认药包材质量标准适用性，以确保药包材质量可控性；制定药包材标准应满足对药品安全性、适应性、稳定性、功能性、保护性和便利性要求。不一样给药途径药包材，其规格和质量标准要求亦不相同，应根据实际情况在制剂规格第18页范围内确定药包材规格，并根据制剂要求、使用方式制定对应质量控制项目。在制定药包材质量标按时既要考虑药包材本身安全性，也要考虑药包材配合性和影响药品贮藏、运输、质量、安全性和有效性要求。药包材产品应使用国家颁布YBB标准，如需制定产品注册标准，其项目设定和技术要求不得低于同类产品YBB标准。（硬片瓶）药包材产品标准内容主要包括三部分：①物理性能：主要考查影响产品使用物理参数、机械性能及功能性指标，如：橡胶类制品穿刺力、穿刺落屑，塑料及复合膜类制品密封性、阻隔性能等，物理性能检测项目应根据标准检查规则确定抽样方案，并对检测成果进行判断。第19页②化学性能：考查影响产品性能、质量和使用化学指标，如溶出物试验、溶剂残留量等。③生物性能：考查项目应根据所包装药品制剂要求制定，如注射剂类药包材检查项目包括细胞毒性、急性全身毒性试验和溶血试验等；滴眼剂瓶应考查异常毒性、眼剌激试验等。药包材包装上应注明包装使用范围、规格及贮藏要求，并尽也许注明有效期限。第20页9622药用玻璃材料和容器指导标准药用玻璃材料和容器用于直接接触各类药品制剂包装，是药品组成部分。玻璃是经高温熔融、冷却而得到非晶态透明固体，是化学性能最稳定材料之一。该类产品不但具有良好耐水性、耐酸性和一般耐碱性，还具有良好热稳定性、一定机械强度、光洁、透明、易清洗消毒、高阻隔性、易于密封等一系列长处，可广泛地用于各类药品制剂包装。药用玻璃材料和容器能够从化学成份和性能、耐水性、成型办法等进行分类。第21页按化学成份和性能分类药用玻璃国家药包材标准(YBB标准）根据线热膨胀系数和三氧化二硼含量不一样，结合玻璃性能要求将药用玻璃分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃和钠钙玻璃四类。按耐水性能分类药用玻璃材料按颗粒耐水性不一样分为Ⅰ类玻璃和Ⅲ类玻璃。Ⅰ类玻璃即为硼硅类玻璃，具有高耐水性；Ⅲ类玻璃即为钠钙类玻璃，具有中等耐水性。Ⅲ类玻璃制成容器内表面通过中性化处理后，可达成髙内表面耐水性，称为Ⅱ类玻璃容器。第22页按成型办法分类药用玻璃容器根据成型工艺不一样可分为模制瓶和管制瓶。模制瓶主要品种有大容量注射液包装用输液瓶、小容量注射剂包装用模制注射剂瓶（或称西林瓶)和口服制剂包装用药瓶；管制瓶主要品种有小容量注射剂包装用安瓿、管制注射剂瓶(或称西林瓶）、预灌封注射器玻璃针管、笔式注射器玻璃套筒（或称卡氏瓶），口服制剂包装用管制口服液体瓶、药瓶等。不一样成型生产工艺对玻璃容器质量影响不一样，管制瓶热加工部位内表面化学耐受性低于未受热部位，同一种玻璃管加工成型后产品质量也许不一样。第23页药用玻璃材料和容器在生产、应用过程中应符合下列基本要求。药用玻璃材料和容器成份设计应满足产品性能要求，生产中应严格控制玻璃配方，确保玻璃成份稳定，控制有毒有害物质引入，对生产中必须使用有毒有害物质应符合国家要求，且不得影响药品安全性。第24页药用玻璃容器应清洁透明，以利于检查药液可见异物、杂质以及变质情况，一般药品应选用无色玻璃，当药品有避光要求时，可选择棕色透明玻璃，不宜选择其他颜色玻璃；应具有较好热稳定性，确保髙温灭菌或冷冻干燥中不破裂；应有足够机械强度，能耐受热压灭菌时产生较高压力差，并避免在生产、运输和贮存过程中所造成破损；应具有良好临床使用性，如安瓿折断力应符合标准要求；应有一定化学稳定性，不与药品发生影响药品质量物质交换，如不发生玻璃脱片、不引发药液pH值变化等。药品生产公司应根据药品物理、化学性质以及相容性试验研究成果选择适合药用玻璃容器。第25页玻璃容器与药品相容性研究应主要关注玻璃成份中金属离子向药液中迁移，玻璃容器中有害物质浸出量不得超出安全值，多种离子浸出量不得影响药品质量，如碱金属离子浸出应不造成药液pH值变化；药品对玻璃包装作用应考查玻璃表面侵蚀程度，以及药液中玻璃屑和玻璃脱片等，评定玻璃脱片及非肉眼可见和肉眼可见玻璃颗粒也许产生危险程度，玻璃容器应能承受所包装药品作用，药品贮藏过程中玻璃容器内表面构造不被破坏。第26页标准修订内容比较第一部分玻璃类原标准新标准取本品适量，照附件Ⅱ规格措施测试，安瓿折断后，断面应平整，安瓿折断力应符合表2要求值。取本品适量，照附件二规格措施测试，安瓿折断应平整，安瓿折断力应符合表2要求值，断面应平整（平整不得有尖锐凸起、豁口及长度超出肩部裂痕）第27页规范了玻璃颜色描述：1）原标准为琥珀色、黄棕色、棕色等描述，修订后：统一用“棕色透明”描述（如：钠钙玻璃管中颜色为棕色；钠钙玻璃口服液体瓶为琥珀色）2）对口服液体瓶标准颜色进行修订：玻璃管标准“应为无色或棕色”第28页第二部分金属类标准号标准名称与原标准相比YBB00152023-2023药用铝箔无重大变化YBB00162023-2023铝制药用软膏管YBB00082023-2023注射剂瓶用铝盖YBB00382023-2023输液瓶用铝盖YBB00382023-2023口服液体用撕拉铝盖第29页第三部分塑料类（瓶子类）口服固（液）体及外用液体塑料瓶垫片问题假如带垫片和无垫片标准无辨别，会带来有关问题：（1）口服及外用液体塑料瓶无注册证垫片可用；（2）包括垫片检查项目有【密封性】、【抗跌性】、【水蒸气渗入】、【微生物程度】等项目，将相对操作混乱；（3）假如固体产品中存在垫片，则需另行起草公司标准，增加与垫片有关检查项目。假如公司采取YBB标准，则产品必须不含垫片；（液体塑料瓶未同意）第30页※使用含垫片瓶子，一定要有含垫片注册证；瓶与盖必须要有配套注册证，以及瓶内垫片也要有注册证。包材生产公司所提供塑料瓶注册申报材料上应包括盖及垫片，当瓶与盖材质不一时，注册申报标准上应注明，后期不得更改。第31页公司含垫片标准公司最初申报时起草标准包括：外观、鉴别（红外光谱、密度）、热合强度、密封性、振荡试验、水蒸气透过量（热封后、启动后）、封口垫片起破力、炽灼残渣、溶出物试验、微生物程度、异常毒性、贮藏。（修订后标准，产品名称修订为：口服固体药用聚酯热封垫瓶；）第32页第三部分塑料类（膜袋类）阻隔性能（同适用于硬片、铝箔、塑料瓶）塑料瓶标准中分为两种：1、水蒸汽透出（液体瓶）2、水蒸汽渗入（固体瓶）项目原标准修订标准水蒸气透过量只有杯式法第一