中药沉香的毒理学安全性评价

中药沉香的毒理学安全性评价

香是中医香气理气常用的一种，具有很长的历史。《琼州府志》等地方志等记载沉香具有悠久的食用历史。早在宋朝魏泰《东轩笔录》记载《天香传》作者丁谓常以沉香煮熟服用，陈元靓所著《事林广记》详细记载了为南宋人所钟爱的“沉香熟水”制作方法，即将沉香置于烧红的瓦片上烘烤，用倒扣其上的茶杯收集沉香挥发成分，最后迅速注水密封冷却用来饮用;现代药理学研究发现，沉香主要活性成分为倍半萜、2-(2-苯乙基)色酮、芳香族及黄酮类等化学成分，其乙醇提取物有镇静、止泻、神经保护、抗炎、抗病毒和抗菌等活性急性毒性是全身给药的毒性研究内容之一，为其他毒理学研究的基础，遗传毒性可以有效的评价受试物对遗传物质DNA的破坏能损伤能力，目前沉香安全性毒理学研究极少。笔者课题组发明的白木香通体结香技术已在超过33万株树上使用，生产的优质沉香已开始大量在临床上使用。刘洋洋等1材料和方法1.1动物饲养及饲养SPF级SD大鼠，180～220g(四川省中医药科学院实验动物中心，SPF级昆明小鼠，25～30g，成都达硕实验动物有限公司)，饮用水为纯水，实验前动物进行适用性喂养，实验过程中动物自由摄食、饮水。饲养环境:温度21～22℃，相对湿度57%～60%。1.2体香提取物的制备所用沉香为采用通体结香技术1.3主要设备和试剂1.3.1主要设备生物安全柜(海尔有限公司，HR40-IIA2);超净生物工作台(苏州净化设备厂，苏州净化设备厂);CO1.3.2accust和纺粘法2,4,7-三硝基-9-芴酮(TNF)(AccuStandard公司，212111087);辅酶II(Solarbio公司，718B210);叠氮化钠(NaN1.4实验方法1.4.1急性中毒实验有限法SD大鼠20只，雌雄各半。设10g·kg1.4.2加与不加大鼠肝s9的标准平床试验采用经鉴定符合要求的鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型菌株TA97、TA98、TA100、TA102和TA1535菌株，进行加与不加大鼠肝S9的标准平皿掺入法试验(S9mix用量为0.5mL·皿1.4.3母乳红芽微分析昆明小鼠(25～35g)随机分为5组，每组10只，雌雄各半，设1.25、2.50和5.00g·kg1.4.4国外母乳皮肤微炎设置10、5、2.5、1.25、0.63、0.32、0.16、0.08、0.04、0.02、0.01mg·mL1.5染色体畸变率测定各实验组与对照组均数比较使用方差分析，若方差不齐采用秩和检验，染色体畸变率的比较使用卡方检验，微核率的比较使用泊松分布法。所用软件为PEM3.1。2结果2.1中毒的快速处理通体香提取物10g·kg2.2阳性对照+阳性对照组加与不加S9的实验2次结果见表2,3，自发对照组的每皿平均回变菌落数均在正常值范围内，而阳性对照组秀发的每皿平均回变菌落数均为自发对照组2倍以上，呈现阳性反应。通体香提取物各剂量组和溶剂对照组的平均回变菌落数均未超过自发对照组的1倍，呈阴性反应，即通体香提取物无诱导实验菌株回复突变的作用。2.3小鼠骨髓细胞增殖试验通体香提取物各剂量组PCE/200比值与阴性对照组的差异均在20%以内，经统计无显著性差异(P>0.05)，证明通体香提取物对小鼠骨髓细胞增殖无不良影响，见表4。泊松分布结果显示，阳性对照组雄、雌动物的微核率均显著高于阴性对照组(P<0.01)，通体香提取物各剂量组微核率与对照组相比无显著性差异(P>0.05)，证明通体香提取物在小鼠骨髓细胞微核实验中结果为阴性。2.4国外母乳皮肤微炎通体香提取物对仓鼠肺细胞的体外染色体畸变实验结果见表5，由表5可知，通体香提取物对CHL细胞在不加S9条件下IC3解决香港特区制品安全性评价问题沉香作为名贵芳香南药，具有丰富的生物活性，限制沉香使用的关键瓶颈为沉香产量，通过近年对沉香形成机制的研究，以全球应用最广泛的通体结香技术为代表的新一代结香技术，逐渐形成规模，代替了传统的打孔、火烙等技术，新技术以天然沉香形成机制为理论，通过专利结香液诱导白木香植株产生防御反应，从而达到整树天然形成沉香层，方式与天然结香相似，解决了沉香产业原料资源问题，但目前对于沉香应用安全性评价报道少见，本实验以保健食品研发新原料安全性评价方法