病理学课件：细胞和组织的损伤修复-实验课

细胞、组织的适应和损伤细胞的适应、损伤和修复萎缩肥大增生化生适应可逆性变化（变性）水样变性脂肪变性玻璃样变性黏液样变性淀粉样变性损伤修复不可逆性变化（死亡）坏死凋亡凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死脂肪坏死纤维素样坏死坏疽肉芽组织、骨折愈合IV.化生(metaplasia)概念：一种分化成熟的细胞为另一种分化成熟的细胞所替代的过程。Metaplasiaisareversiblechangeinwhichoneadultcelltype(epithelialormesenchymal)isreplacedbyanotheradultcelltype.

Itmayrepresentanadaptivesubstitutionofcellsthataresensitivetostressbycelltypesbetterabletowithstandtheadverseenvironment.并非由一种成熟的细胞直接转变成另一种成熟细胞的表型变化,而是存在于正常组织中的干细胞或结缔组中的未分化间叶细胞通过增生转变，及重新程序化的结果（reprogramming)。化生的两类细胞具有同源性：上皮化生为上皮，间叶组织化生为间叶组织。上皮→间质=EMT特异性低的取代特异性高的细胞。上皮组织化生可逆。不可逆（骨与软骨）化生特征上皮细胞化生a.

鳞状上皮化生Squamous

metaplasia:

resultofchornicirritation支气管粘膜膀胱宫颈b.肠上皮化生

Intestinalmetaplasia:-食管下段-胃粘膜上皮细胞化生（可逆）鼻窦粘膜鳞状上皮化生（squamousmetaplasia)支气管粘膜假复层纤毛鳞状上皮化生（squamousmetaplasia)食道鳞状上皮化生为腺上皮慢性胃炎胃黏膜肠上皮化生（腺上皮化生）间叶组织化生

一种间叶组织转化为另一种间叶组织,如纤维母细胞组织化生为骨母细胞或软骨母细胞，形成骨、软骨组织。间叶组织化生（不可逆）淋巴结结核钙化骨化骨化性肌炎（骨化生）Summary三、细胞死亡细胞死亡（celldeath）1.坏死（necrosis）2.凋亡（apoptosis）

3.自噬（autophag）4.坏死性凋亡（necroptosis）1.坏死活体内局部组织、细胞死亡的一种形式。坏死后的细胞和组织代谢停止，功能丧失，胞内物质漏出引起炎症反应。坏死组织和细胞的形态学改变主要由坏死细胞自身溶酶体（自溶）或急性炎症渗出的中性粒细胞释放的溶酶体（异溶）消化坏死细胞引起。坏死的基本病变1)细胞核的改变核固缩(Pyknosis):核脱水，染色质凝

聚，嗜碱性增强，核缩小

核碎裂(Karyorrexis):染色质崩解成小碎

片，核固缩后核膜破裂核溶解(Karyolysis):DNA活化,染色质水

解,核色淡,见核轮廓2)细胞浆和膜的改变胞浆红染，呈细颗粒状,胞膜崩解，引起周围组织炎症反应

3)间质的改变

基质解聚,胶原纤维肿胀、液化和纤维性结构消失，呈无结构的红染物肝细胞坏死凝固性坏死（coagulativenecrosis)液化性坏死（liquefactionnecrosis）特殊类型坏死干酪样坏死（caseousnecrosis）坏疽（gangrene）-干性坏疽、湿性坏疽、

气性坏疽脂肪坏死（fatnecrosis)纤维素性坏死（fibrinoidnecrosis）坏死的类型组织细胞坏死后蛋白质凝固，呈灰白、干燥的凝固状。精细结构消失，大致轮廓保存。好发于实质脏器，如心、肝、脾、肾等。可能与坏死后酸中毒导致溶酶体酶变性而阻断自溶有关。凝固性坏死凝固性坏死形态学改变肉眼：灰白或黄白色，质硬,与健康组

织周围有一红色充血、出血带镜下：细胞微细结构消失但细胞的外形

和组织轮廓仍保存肾凝固性坏死(肾贫血性梗死)肾脏凝固性坏死肾脏凝固性坏死NormalmyocardiumMyocardiumwithcoagulationnecrosis脾凝固性坏死(脾贫血性梗死)脾脏凝固性坏死脾凝固性坏死液化性坏死组织坏死因酶性分解而变成液态。含脂质多，水份多的器官，如脑（脑软化）和含蛋白酶多的组织如胰腺炎化脓菌感染时，大量嗜中性粒细胞的渗出，释放水解酶，坏死组织溶解形成（脓肿）。脑液化性坏死脑软化脑软化细菌性肝脓肿(肝的液化性坏死)细菌性肝脓肿(肝的液化性坏死)肝脓肿肠阿米巴，液化性坏死肾液化性坏死(肾脓肿)干酪样坏死特殊类型坏死，彻底的凝固性坏死眼观微黄，质松软。

组织学观察：坏死组织结构消失，呈现一片无定型颗粒状红染物。

主要见于结核病。TB，干酪样坏死TB，干酪样坏死肺干酪样坏死淋巴结的干酪样坏死52坏疽概念:

坏死组织继发腐败菌感染所形成的特殊型坏死。

常发生在肢体和与外界相通的内脏。坏疽的组织呈黑色。腐败菌分解坏死组织产生的硫化氢与血红蛋白中分解的铁相结合,形成黑色硫化铁,故呈黑色。坏疽的类型干性坏疽(drygangrene)

多发生于：肢体，特别是下肢。如：动脉粥样硬化、血栓闭塞性脉管炎、冻伤肢体病变:坏疽的肢体干燥且呈黑色，与周围

健康组织间有明显分界。机制：动脉阻塞，静脉回流尚好。足干性坏疽湿性坏疽(wetgangrene)多发生于：与体表相通的内脏,如子宫,

肺,肠,阑尾等病变：坏疽的脏器明显肿胀,湿润呈黑

绿色,与健康组织无明显分界机制：动脉阻塞，静脉淤血水肿小肠湿性坏疽

气性坏疽(gasgangrene)

多发生于：深在的开放性创伤，如战时

肌肉枪伤病变：坏疽的组织呈砖红色，肿胀产生

大量气体呈蜂窝状。

机制：合并产气荚膜杆菌等感染时，产

生大量气体。发生条件常见部位肉眼病变腐败菌感染全身中毒症状干性坏疽动脉阻塞、静脉通畅四肢等干燥、皱缩、黑色（Fe2+和和H2S结合形成硫化铁）分界清楚、水分少轻轻湿性坏疽动脉、静脉均阻塞子宫、肠、阑尾、肺、胆囊等肿胀、蓝绿色、分界不清、水分多重重气性坏疽较深的开放性创伤肌肉坏死组织内含气，有奇臭合并产气夹膜杆菌等厌氧菌感染重三类坏疽的特点足的干性坏疽坏疽性阑尾炎（湿性坏疽）肠梗阻（湿性坏疽）酶解性：急性胰腺炎胰酶外溢（下图）外伤性：大多见于乳腺,外伤引起脂肪细胞破裂,脂肪释出引起慢性炎和异物巨细胞反应脂肪坏死（Fatnecrosis）脂肪坏死纤维素样坏死（fobrinoidnecrosis)发生于结缔组织和血管壁坏死组织呈边界不清的小条或小块状的红染物质，有折光无结构。染色性质与纤维素相似。①溶解吸收囊腔cyst②分离排出溃疡ulcer

空洞cavity③机化organization④包裹、钙化坏死的结局心肌梗死（发病后约7天）肺结核球（纤维包裹）2.凋亡凋亡概念：是指机体细胞在发育过程中或某些因素作用下，通过细胞内基因及其产物的调控而发生的，是一种单个细胞死亡，以凋亡小体形成为特点，不引起周围组织的炎症反应。是依赖能量的细胞内死亡程序活化的细胞自杀，因此有人称为程序性细胞死亡。从严格意义上讲两者有所区别。前者强调形态学改变；程序性死亡是功能性名称。光镜：圆形，胞浆红染，核染色质

聚集成团块状，无炎症反应电镜：胞浆浓缩，细胞体积缩小，

染色质边集，胞膜出芽，脱

落，凋亡小体形成生化：Caspases激活，特征性的DNA降解凋亡的形态学和生化特征

箭头所指为肠上皮凋亡细胞凋亡细胞胞核水分脱失，染色质凝聚，细胞核变小，嗜碱性增强，核固缩。胞浆嗜酸性增强，胞膜完整，后期包裹核碎片和细胞器，形成凋亡小体（apoptoticbody)。Inthisfetalthymusthereisinvolutionofthymiclymphocytesbythemechanismofapoptosis.Individualcellsfragmentandareconsumedbyphagocytes.A,Apoptosisofepidermalcellsinanimmune-mediatedreaction.Theapoptoticcellsarevisibleintheepidermiswithintenselyeosinophiliccytoplasmandsmall,densenuclei.H&Estain.B,Highpowerofapoptoticcellinliverinimmune-mediatedhepaticcellinjury.3.自噬AutophagyAutophagosome:Adoublemembraneboundcompartmentthatengulfscytosolanddegradesthecytoplasmiccontents.Large:400-1500nmMayoriginatefromERorfromfusionoflipid-containingvesiclesthatform‘sequestrationcrescent’.CelldeathmodeMorphologicalfeaturesNotesApoptosisRounding-upofthecellRetractionofpseudopodesReductionofcellularandnuclearvolume(pyknosis)Nuclearfragmentation(karyorrhexis)MinormodificationofcytoplasmicorganellesPlasmamembraneblebbingEngulfmentbyresidentphagocytes,

invivo‘Apoptosis’istheoriginaltermintroducedbyKerr

etaltodefineatypeofcelldeathwithspecificmorphologicalfeatures.ApoptosisisNOTasynonymofprogrammedcelldeathorcaspaseactivation.AutophagyLackofchromatincondensationMassivevacuolizationofthecytoplasmAccumulationof(double-membraned)autophagicvacuolesLittleornouptakebyphagocyticcells,

invivo‘Autophagiccelldeath’definescelldeathoccurringwithautophagy,thoughitmaymisleadinglysuggestaformofdeathoccurringbyautophagyasthisprocessoftenpromotescellsurvival.NecrosisCytoplasmicswelling(oncosis)RuptureofplasmamembraneSwellingofcytoplasmicorganellesModeratechromatincondensation‘Necrosis’identifies,inanegativefashion,celldeathlackingthefeaturesofapoptosisorautophagy.

Notethatnecrosiscanoccurinaregulatedfashion,involvingaprecisesequenceofsignals.DistinctmodalitiesofcelldeathCellDeathDiffer.

2009,

16(1):3–11细胞的适应、损伤和修复萎缩肥大增生化生适应可逆性变化（变性）水样变性脂肪变性玻璃样变性黏液样变性淀粉样变性损伤修复：不可逆性变化（死亡）坏死凋亡凝固性坏死液化性坏死干酪样坏死脂肪坏死纤维素样坏死坏疽肉芽组织、骨折愈合

神经体液

概述:损伤修复变性再生坏死纤维性修复凋亡创伤愈合概念:损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对耗损进行修补恢复的过程称为修复。类型:

①再生性修复或完全性修复②瘢痕性修复又称纤维性修复(Fibrousrepair)或不完全性修复一、再生定义:由损伤部周围的同种细胞来修复特点:完全恢复原组织的结构及功能类型：生理性再生和病理性再生二、纤维性修复概念：由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；首先通过肉芽组织增生，溶解、吸收损伤局部的坏死组织及其他异物，并填补组织缺损，之后肉芽组织转化为以胶原为主的瘢痕组织的过程（瘢痕性修复）。纤维性修复的病理基础是肉芽组织。

基本特征：炎症反应血管形成纤维母细胞参与及增生瘢痕形成结缔组织重建

(一)概念：新生的富含毛细血管的幼

稚纤维结締组织。

(二)肉芽组织成分和形态特点

纤维母细胞、新生毛细血

管及一定量的炎性细胞。肉芽组织1.肉芽组织的形态特征（1）肉眼：表面呈细颗粒状，鲜红色柔软湿润，触之易出血而无痛觉,形似嫩肉。

表面覆盖一层炎性渗出物及坏死组织,其下面为大量新生毛细血管平行排列,与表面垂直,并在近表面处互相吻合形成弓状突起.在毛细血管吻合网络间,散布纤维母细胞胶原纤维少，还有多少不等的炎症细胞。其下深部为纤维细胞和大量胶原纤维及少量小血管构成的成熟的纤维结缔组织。（2）镜下：

↑毛细血管▲纤维母细胞^炎性细胞

（三）肉芽组织的作用

1.抗感染保护创面；2.填补创口及其他组织缺损；3.机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。机化（Organization）是指由新生的肉芽组织吸收并取代各种失活物质或异物的过程。（四）肉芽组织的结局

毛细血管闭塞减少,纤维母细胞成熟为纤维细胞,胶原纤维大量增多,成熟为纤维结缔组织最后玻璃样变,并且转入老化阶段瘢痕组织。Thisisahealingbiopsysiteontheskinseenaweekfollowingtheexcision,Theskinsurfacehasre-epithelialized,andbelowthisisgranulationtissuewithsmallcapillariesandfibroblastsformingcollagen.Afteramonth,justasmallcollagenousscarwillremain.三、创伤愈合概念

创伤愈合(woundhealing)是指机体受人为的（如手术）或意外伤害作用后，机体对创伤进行修补恢复的愈合过程。皮肤创伤愈合（一）基本过程：伤口的早期变化伤口收缩肉芽组织增生和瘢痕形成表皮和其他组织再生1.伤口的早期变化：坏死、出血、炎症反应，局部红肿，血液渗出形成凝血块、表面成痂皮。2.伤口收缩：收缩使创面缩小，是由肌纤维母细胞收缩引起的。3.肉芽组织增生和瘢痕形成：使伤口填平与皮肤表面平行4.表皮及其他组织再