新药研发与设计的过程

新药

研发过程新药研发与设计的过程第1页内容提要

国内新药研发情况

国内外新药研发情况新药研发普通过程

新药研发概述新药研发与设计的过程第2页

当今世界药品研发正逐步成为制药企业关键竞争力真正意义上新药指拥有全球专利或在全世界都没有上市过新化学实体(NCE)新药.新化学实体(NCE):指以前没有用于人体治疗并注定可用作处方药产品，它不包含现存化合物新型盐类、前药、代谢物和酯类，也不包含组合产品

一.新药研发概述何为新药？新药研发与设计的过程第3页一.新药研发概述

我国共开发40多个一类新药我国自主研发、取得国际认可创新药品仅两个上世纪50年代合成二巯基丁二酸钠、上世纪60年代开发青蒿素。

新药研发与设计的过程第4页花费10亿元美金药品发觉临床前研究（5-6年）临床研究（5-7年）上市5000个10个1个新药研发特点:费用大，投入高，时间长250个一.新药研发概述新药研发与设计的过程第5页普通原料药仿创药专利药非专利药一.新药研发概述 * 资料起源： 在已经有药品基础上做一定创新药品产业价值链6新药研发与设计的过程第6页二.新药研发普通过程新化合物实体发觉1.临床前研究2.3.4.新药申请5.上市及监控6.申请临床试验临床试验+临床前研究补充新药研发与设计的过程第7页1.新化合物实体发觉提取植物：长春花——长春碱、长春新碱太平洋红豆杉树——紫杉醇动物：胰岛素、激素、天花疫苗有机合成分子设计合成

体外活性筛选

特异性疾病动物模型筛选分子改造头孢菌素：从第一代发展到第四代，其抗菌范围和抗菌活性也不停扩大和增强。新药研发与设计的过程第8页新结构药品发觉日趋困难

喹喏酮类：7个β-内酰胺类：7个大环内酯类：2个四环类：1个链阳性菌素类：1个结构修饰类过去10年中,有20个新抗菌药品同意上市，其中结构修饰类18个，全新结构2个1.新化合物实体发觉新药研发与设计的过程第9页达托霉素：环脂肽类微生物发酵利奈唑酮：恶唑烷酮类全合成全新结构药品1.新化合物实体发觉新药研发与设计的过程第10页2、临床前研究2.1化学合成

提供足够量化合物(药品)作为临床前试验、临床研究、小规模和大规模制剂制备，每一步必须进行质量控制和验证。2.2生物学特征药理学毒理学药品代谢2.3处方前研究物化性质最初处方设计新药研发与设计的过程第11页2.2生物学特征目标：判断一个化合物是否含有适当安全性和足够有效性，使之继续成为一个有前景新药，必须取得相关怎样吸收、在体内整个分布、积蓄、代谢和排泄情况以及如作用于机体细胞、组织和器官。范围：普通生物学家、微生物学家、分子生物学家、生物化学家、遗传学家、药理学家、生理学家、药品动力学家、病理学家、毒理学家、统计学家等参加共同完成。新药研发与设计的过程第12页生物学特征——药理学评价化学物质生物活性和确定药品作用机理。体外细胞培养和酶系统离体动物组织试验整体动物试验（啮齿动物和非啮齿动物）新药研发与设计的过程第13页生物学特征——药理学体外筛选：■体外细胞培养和酶系统■离体动物组织试验新药研发与设计的过程第14页生物学特征——毒理学1急性毒性研究——单剂量和/或多剂量短期给药。给药剂量向一定范围增加，以确定试验化合物不产生毒性最大剂量、发生严重毒性剂量水平及中等毒性剂量水平。亚急性或亚慢性毒性研究——最少为2个星期给药、3个或更多剂量水平和2个物种。慢性毒性研究——用于人体一周或以上药品，必须要有90~180天动物试验表明其安全性；若是用于慢性疾病治疗，必须进行一年或更长动物试验。新药研发与设计的过程第15页生物学特征——毒理学2致癌性研究——当一个化合物含有足够前景进入人体临床试验时才进行。生殖研究——包含：抚养和交配行为、胚胎早期、早产和产后发育、多代影响和致畸性。基因毒性或诱导研究——测定试验化合物是否引发基因突变或引发微粒体或DNA损伤。新药研发与设计的过程第16页听说，辣椒吃多了也会死人，到底吃多少会死呢？我来试试吧，不过别忘了追认我为烈士呦！！■急性毒性和长久毒性试验药理毒理动物试验新药研发与设计的过程第17页生物学特征——药品代谢ADME方法：及时搜集和分析尿液、血液和粪便样品及对动物解剖后组织和器官。目标：药品从各种路径给药后吸收程度和速度，包含一个推荐为人体给出药路径药品在体内分布速度和药品滞留部位及连续时间药品在体内代谢速度、初级和次组位点及机理，以及代谢物化学性质和药理学。药品从体内消除百分比及消除速率和路径新药研发与设计的过程第18页2.3处方前研究物化性质溶解度分配系数溶解速率物理形态稳定性确定最初处方I期临床试验期间，对于口服给药，直接应用仅含活性药品无其它药用辅料胶囊剂。II期临床试验处方通常含少许有药用辅料。在II期临床试验期间，最终剂型被选择和开发作III期临床使用并代表了提交FDA上市申请处方。新药研发与设计的过程第19页3、新药临床研究申请

递交申请（临床研究方案）FDA审核新药研发与设计的过程第20页4、临床试验临床试验分期平均20个候选药品中1个最终被同意上市病例数时间目标成功完成百分比（%）I期临床20~100几个月安全性为主45II期临床几百几个月到2年一些短期安全性，主要是有效性30III期临床几百~几千1~4年安全性、有效性和剂量5~10新药研发与设计的过程第21页临床前研究继续（补充）长久动物毒性产品处方(在II期临床试验期间作最终制剂处方优化）生产和控制包装和标签设计新药研发与设计的过程第22页5、新药申请（NDA）

在临床前和临床研究完成以后,能够提交新药申请(NDA)以求获准上市新产品。接收FDA审核工厂检验FDA决定新药研发与设计的过程第23页6、上市及监测IV期临床研究和上市后监测了解药品作用机理和范围；研究药品可能新治疗作用；说明需要补充剂量规格上市后药品副作用（Adversedrugreaction,ADR)汇报发觉并在15个工作日内汇报FDA年度汇报新药研发与设计的过程第24页美国各行业研发支出占销售额百分比通讯美国工业汽车电子研发型制药平均三、国内外新药研发概况

新药研发与设计的过程第25页全球医药研发费用稳步增加，（10亿美元）資料來源：IMS,东方证券整理三、国内外新药研发概况新药研发与设计的过程第26页活性物质 * 资料起源： 成功药品临床试验药动物试验药国际通行研发模式中国通行研发模式四.国内新药研发情况27新药研发与设计的过程第27页四.国内新药研发情况1我们企业在做太多那些附加值低、环境污染严重低端仿制药或医药中间体2我们企业在进行着太多恶性竞争3我们还不能提供足够多高端仿制药生产技术我们不能成为世界制药强国主要问题是：当然，要想真正成为制药强国，必须加紧创新药品研发步伐4我们很多大宗药品