狂犬病的防治

狂犬病的防治狂犬病的防治第1页狂犬病的防治第2页

狂犬病概述

狂犬病的防治第3页

狂犬病特征

狂犬病又称恐水症，是由病毒所致急性传染病，人被病兽咬伤而感染，多见于狗、猫、狼等肉食动物。狂犬病主要临床表现为兴奋、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等。狂犬病是一个十分凶险疾病，即使在科学比较发达今天，提起狂犬病，也会让人毛骨悚然，它在某种程度上说比癌症更可怕，当今病死率最高疾病就是狂犬病。狂犬病一旦发作，在症状出现后病死率几乎是100%。

狂犬病的防治第4页

狂犬病传染源

在发展中国家，狂犬病传染源99％与病犬、猫相关，而在发达国家，犬狂犬病已被控制，故野生动物狐狸、狼、臭鼬、浣熊及吸血蝙蝠逐步成为传染源。多年来有学者发觉了无症状带病毒犬和猫。当感染狂犬病毒动物咬伤人时，其唾液所含病毒经伤口进入人体，除咬伤外，抓伤及舔伤人后，病毒可从损伤粘膜处进入人体。狂犬病的防治第5页

狂犬病病毒抵抗力它对日光、干燥抵抗力很弱，在56℃温度下，30分钟或在100℃温度下2分钟就能够使狂犬病完全灭活，但低温能较长久保留病毒。狂犬病的防治第6页

狂犬病流行

当前在167个国家中仍有87个国家有狂犬病流行，流行区域以亚洲、非洲和拉丁美洲为主。我国仍为发病较多国家，人群对狂犬病有普遍易感性。被狂犬咬伤未做预防接种者有10％-70％发病率，及时做全程狂犬病疫苗接种者发病率可降到1％以下。因为儿童缺乏自我保护能力，被咬伤机会多，发病率相对高于成人。狂犬病的防治第7页

狂犬病传输

狂犬病是一个死亡率极高人畜共患传染病。它能够经过狗与狗、狗与其它牲畜及野生动物、狗与人相互传输。相关资料显示，我国当前年消耗狂犬病疫苗500-700余万份，超出了世界其它国家用量总和。狂犬病的防治第8页

发病动物症状

狂犬病毒侵入动物体内后，经过15-50天潜伏期后开始发作，患犬性情反常，神经过敏，口中常流出大量唾液，唾液中含有大量狂犬病毒。两三天后，耳朵耷拉，尾巴下垂，坐立不安，叫声低哑，对人或禽畜含有较强攻击性。假如被其咬伤、抓伤或触及其唾液就有可能染上狂犬病。狂犬病的防治第9页

犬狂犬病预防

狂犬病重在预防。首先是不养狗，少接触狗。养了狗要定时给狗作检验，最有效方法就是注射专用狂犬病疫苗。应该指出是，注射一次狂犬病疫苗，使用期仅6个月。狂犬病的防治第10页

人对狂犬病毒易感性

人对狂犬病没有自然免疫力，无阴性无感染人群。受疯动物咬伤抓伤后发病率为10-70%。-伤口正确处理；-高效狂犬疫苗使用；-抗血清使用。可使狂犬病发生率降到1%以下。狂犬病的防治第11页

狂犬病潜伏期咬伤后，病毒沿外周神经轴以1-3mm／小时速度向中枢神经移动

狂犬病毒在人体内潜伏期普通在30～60天之间，最短10天，最长可达一年，甚至5年以上。潜伏期长短，取决于伤口深浅、部位以及病毒感染量大小。如伤口较深，又靠近脊髓或头部，病毒感染量大，则潜伏期就短。儿童比成人潜伏期短。狂犬病的防治第12页狂犬病病死率狂犬病病死率为100%至今没有被证实有治愈例子上世纪70年代曾有3例被认为治愈病例，但最终被否定，其理由是：1、其中2例认为是街毒致病，但无检测到狂犬病毒抗原证据，也无经典狂犬病症状；最终确认为因为注射粗制脑组织和鸡胚疫苗过敏反应。2、另一例认为是兽医试验人员试验室气溶胶吸入固定毒所致，事故前一月已预防接种狂犬病疫苗，不应归于治愈病例。狂犬病的防治第13页全国1984-6月底狂犬病发病数狂犬病的防治第14页

多年全国与个别省狂犬病

疫情回升动态

省96年（最低年）98年回升率%99年回升率%人96:98人99:9699:98-----------------------------------------------------------------------------------------------江苏111427.339255

178.6江西760757791028

31.6湖南174315378359

81.4广东122512836200

44广西24448364166

45.5贵州4810015275

87.5全国15922944343116

49.8--------------------------------------------------------------------------------------------

狂犬病的防治第15页

WHO：咬伤程度分级和处理意见

等级状态处理意见

I级触摸动物,被动物舔及完好普通不需处理皮肤

II级无流血皮肤咬伤、抓伤，应接种狂犬疫苗破损皮肤被

III级一处或多处皮肤被穿透性应接种狂犬疫苗、咬伤或被抓伤出血,唾液抗血清或免疫球蛋白污染粘膜

在上述标准下,对免疫功效低下者提议首剂狂犬疫苗剂量加倍狂犬病的防治第16页

WHO：对暴露后处理标准

III度咬伤必须按下法处理1.马上彻底清洁、处理局部伤口2.马上注射马或人抗狂犬免疫球蛋白3.马上注射狂犬疫苗注意：

该处理程序无任何禁忌征

因为潜伏期长，即使咬伤后数月病人也应与被刚咬伤者一样同法处理狂犬病的防治第17页

伤口正确处理

狂犬病的防治第18页

伤口局部处理:抢救处理:化学和物理方法是去除狂犬病毒最好方法1.马上用清水、肥皂水、去污剂彻底冲洗伤口；2.再用70%乙醇或碘酊涂擦伤口；3.抗狂犬病血清或免疫球蛋白作伤口周围浸润注射4.要尽可能防止缝合伤口，如必须缝合，则应确保免疫球蛋白已按上述要求在伤口周围浸润注射；5.需要应用抗生素或抗破伤风办法时，应在局部处理后再进行。狂犬病的防治第19页抗狂犬病抗体种类1、马抗狂犬病血清2、人抗狂犬病免疫球蛋白狂犬病的防治第20页抗狂犬病血清应用世界上第一个商品化抗狂犬病免疫血清起源于马。在美国使用后大约40%使用者发生了血清病，美国很快即停顿了使用。用胃酶处理后马抗狂犬病血清可使血清病发生率降到1%以下。狂犬病的防治第21页抗狂犬病血清应用

1989Cho和Lawson试验：模拟暴露后免疫

1、狂犬病毒注射到狗咬肌后给予疫苗+血清结果：50%动物得到保护2、狂犬病毒注射到狗臀部肌肉后（1）单独给予疫苗有保护（潜伏期短）。（2）单独给予血清治疗动物得到保护。（3）疫苗+血清治疗100%动物得到保护。狂犬病的防治第22页抗狂犬病血清应用

泰国一项临床研究表明：

使用瑞士血清研究所或法国PMC

企业马抗狂犬病血清者过敏症发生率为1/35000。其中仅有1-1.6%使用者发生血清病。狂犬病的防治第23页抗狂犬病血清应用使用马抗血清注意事项：

1、使用马抗血清须作皮肤试验，1：100稀释后注射0.02ml。2、其中5-10%皮试者会成阳性，皮试阳性并不表明其一定会患血清病；3、只有当皮试直径大于10mm，或皮试直径5-10mm拌有≥20mm红晕时有危险性。狂犬病的防治第24页人源性免疫球蛋白特征：

1、抗狂犬病免疫球蛋白普通为20IU/千克，给予太多会影响疫苗产生主动免疫。2、普通认为免疫球蛋白如未能及时给予，在7天内仍应给予。3、人免疫球蛋白注射后在二十四小时内能够在血液中检测到，3天内大约为0.1IU/ml。4、免疫球蛋白半衰期大约为21天。狂犬病的防治第25页

狂犬疫苗加免疫球蛋白

暴露后狂犬病治疗:疫苗加免疫球蛋白联合免疫是最好特异治疗方法人源免疫球蛋白剂量为20IU/千克体重异源马抗狂犬血清剂量为40IU/千克体重抗血清或免疫球蛋白要尽可能浸润注射于伤口周围注：异源马抗狂犬血清使用前必须作过敏试验狂犬病的防治第26页

疫苗加免疫球蛋白联合免疫强调：

不一样部位两种制品同时接种防止：

先用免疫球蛋白或抗血清后用疫苗狂犬病的防治第27页免疫球蛋白与血清比较马上起效:皮下浸润注射，快速中和伤口表面病毒过敏率低：人体自体蛋白，与马血清比较不用作皮试。欧美已停用血清。作用持久：3-7天陈旧伤口使用都有效，而马血清普通在咬伤后24小时应用。狂犬病的防治第28页使用方法用量使用方法：及时彻底清创后，于受伤部位用本品总剂量1/2（或尽可能多）作皮下浸润注射，余下1/2进行肌肉注射。总剂量超出10毫升时（5支），可在一两天内分次注射注射部位：下肢被咬伤时，1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下注射在同侧大腿前侧；若头面及上肢被咬伤时1/2在伤口周围作皮下浸润注射，余下注射在同侧背部肌肉内。狂犬病的防治第29页

狂犬疫苗应用一、狂犬疫苗种类二、狂犬疫苗接种程序

a.暴露前途序

b.暴露后程序

c.其它免疫程序狂犬病的防治第30页

狂犬疫苗接种程序1.暴露前免疫程序

标准免疫程序

0728天02856天

狂犬病的防治第31页

暴露后免疫程序

标准免疫程序0371428标准加强免疫程序037142890首剂加倍程序211狂犬病的防治第32页

首次剂量需要加倍病例在注射疫苗前一天或更早一些时间内注射过免疫球蛋白或抗血清慢性病人，如肝硬化结核病等先天性或取得性兔疫缺点病人接收免疫抑制剂治疗病人包捃抗疟疾药品老年人于暴露后48小时或更长时间后才注射狂犬疫苗狂犬病的防治第33页

对曾经接种过狂犬疫苗普通

患者再需接种疫苗意见在1年内接种过全程有效疫苗，被可疑疯动物咬伤者，应于0和3天各接种一剂疫苗。在1年前接种过全程疫苗，被可疑疯动物咬伤者，则应接种全程疫苗。在3年内接种过全程疫苗，而且进行过加强免疫，被可疑疯动物咬伤者，则应于0和3各接种一剂疫苗。接种过全程有效疫苗，而且进行过加强免疫但超出3年，被可疑疯动物咬伤者则应接种全程疫苗。狂犬病的防治第34页

狂犬病疫苗暴露后

注射尤其注意点

狂犬疫苗注射部位

尤其强调一定要在成人：上臂三角肌区儿童：大腿外侧肌肉

绝对不应注射于臀部肌肉，一定要严格掌握。狂犬病的防治第35页

狂犬疫苗种类WHO推荐狂犬疫苗

HDCV人二倍体细胞培养疫苗

PCEC鸡胚细胞培养疫苗PDEV纯化鸭胚疫苗PVRV纯化Vero细胞疫苗我国生产狂犬疫苗

PHKC地鼠肾细胞培养疫苗

PVRV纯化Vero细胞疫苗狂犬病的防治第36页

各类人用狂犬病疫苗疫苗种类毒种纯化方法生产国家--------------------------------------------------------------------------------------------------原代地鼠肾细胞aG株柱纯析中国原代狗肾细胞AM末精制荷兰原代鸡胚细胞Fluly-LEP-C25超速离心德国原代鸡胚细胞Fluly-HEP

超速离心日本胚鸭细胞PM株梯度密度离心瑞士人胚肺二倍体细胞PM株超速离心英国瑞士（

WI-38

）德国法国美国

人胚肺二倍体细胞SAD超速离心加拿大(MRC-5)Vero细胞PM梯度密度离心法国

aG株CTN-1株中国---------------------------------------------------------------------------------------------------狂犬病的防治第37页佐剂疫苗和无佐剂疫苗

免疫效果比较

采血时间抗体GMT抗体阳转率

IU/ml(血清)(%)天佐剂无佐剂佐剂无佐剂

70.10.48.145.2141.22.359.51004516.517.5100100狂犬病的防治第38页国家药品监督管理局药品注册司文件

药监注函（）210号关于进行有没有佐剂狂犬疫苗试验室比较通知关键点：

1、国外狂犬病纯化疫苗为无佐剂疫苗；

2、我国已同意上市狂犬病纯化疫苗大个别为佐剂疫苗；

3、佐剂疫苗副反应大，中和抗体产生时间较晚，对狂犬病预防和控制不利；

4、进行试验室稳定性比较；

5、依据试验资料决定是否加佐剂。狂犬病的防治第39页我国生产狂犬疫苗企业北京生物制品研究所V

沈阳安迪生物高科技企业HV上海生物制品研究所V

长春长生实业股份企业HV长春生物制品研究所H

V

辽宁生物工程企业HV兰州生物制品研究所H

V

大连高新生物技术企业H武汉生物制品研究所V

吉林亚太H宁波荣安生药业企业V

河北省医药技术企业H常州延申生物药业V河南普新生物工程有限企业H海南生物制品研究所V狂犬病的防治第40页Vero细胞疫苗研究

Vero细胞起源和历史

日本Chiba大学Yasumura于1963年3月取自非洲绿猴肾。建立该细胞系是为了研究SV-40与肿瘤关系；

Vero细胞命名：取自世界语二个字合并而成VERE绿色意思

RENO肾脏意思

VERE但世界语中无此字型，Yasumura将其改为VERO

且VERO在世界语中有真理之意，从而该细胞系定名为VERO。

Chiba大学Simizu博士将该细胞传至93代于1964年6月后送美国国立卫生研究所热带病毒试验室。热带病毒试验室传至113代交ATCC收藏。狂犬病的防治第41页中华人民共和国国家标准

GB17014–1997

狂犬病诊疗标准及处理标准

附件：狂犬病预防狂犬病的防治第42页GB17014–1997

狂犬病诊疗标准及处理标准

附件：狂犬病预防

A1管理传染源

加强犬管理，野犬应尽可能捕杀，家犬应进行登记与疫苗注射。狂犬马上击毙、焚毁或深埋。狂犬病的防治第43页GB17014–1997

狂犬病诊疗标准及处理标准

附件：狂犬病预防A2伤口处理马上用20%肥皂水或清水彻底清洗所有伤口和抓伤处，重复冲洗最少20分钟，再用75%乙醇或2%碘酒涂擦。如创伤深广、严重或发生在头、面、手、颈等处，皮试阴性