医学科研设计入门专家讲座

医学科研设计入门医学科研设计入门专家讲座第1页医学研究设计内容医学研究基本类型试验研究基本要素与设计基本标准惯用试验性研究设计类型惯用观察性研究设计类型临床诊疗试验常见随机抽样方法和随机分组方法医学科研设计入门专家讲座第2页医学研究设计意义（一）

——什么叫科研设计在科学研究实施前，应用医学专业知识和研究设计原理、标准和方法，对将要进行研究项目标目标意义、目标与内容、对象与观察指标、研究方法与设计路线等有一个全方面计划和安排，并制订出一个详细方案。专业设计：依据研究问题和背景，提出研究对象入选标准和排除标准确定适当研究对象，选择主要观察指标和次要观察指标，研究原因等。统计设计：依据研究问题和专业背景转化为统计问题，基于统计学原理，处理与统计相关问题，使研究执行按照预定路线进行，得到预期可能结果，由此推断可信结论。

医学科研设计入门专家讲座第3页医学科研设计意义（二）良好研究设计可用较少人力、物力和财力取得针对研究所需要而且可靠资料；能很好地控制试验误差和混杂，并作出预计，确保结果可靠、可重复；良好设计是实现良好科研基础。医学科研设计入门专家讲座第4页医学科学研究类型试验研究按照预定控制试验条件下，依据随机分组结果将研究原因中不一样处理给予对应受试对象。其特点是在随机分组前，全部受试者都是来自同一群体，随机分组后依据研究原因不一样处理，使受试者两个或多个群体。调查研究（观察性研究）研究原因不是人为干预，只是研究者依据研究问题经过选择适当暴露人群实现不一样人群不一样暴露珠平，经过比较不一样暴露，评价不一样暴露珠平强度对研究对象观察指标影响。临床诊疗试验：考查某个评价指标在患病人群水平和非发病人群水平，由此评价该指标能否用于诊疗该疾病。医学科研设计入门专家讲座第5页二、试验设计试验性研究三个基本要素试验设计三个基本标准样本大小预计常见试验性研究设计类型医学科研设计入门专家讲座第6页试验研究三个基本要素研究原因（处理原因）受试对象（研究对象）试验效应（研究观察指标）医学科研设计入门专家讲座第7页研究原因（处理原因）在试验性研究中，研究原因就是干预办法，亦称处理办法。比如：为了研究某中药治疗过敏性鼻炎疗效。收治200名过敏性鼻炎患者，随机分成两组：试验组和对照组。并采取双盲研究。试验组服用该中药，对照组服用抚慰剂，经过一个疗程资料，评价两组对象过敏性鼻炎症状评分差异。医学科研设计入门专家讲座第8页受试对象（研究对象）研究对象能够是人，也能够是动物或细胞等。受试对象选择普通要考虑干预办法承受程度，是否有临床意义。普通要制订入选标准和排除标准在动物研究对象时，往往要制作患某种疾病动物模型，动物模型存在是否找某成功，假如评价造模是否成功问题。医学科研设计入门专家讲座第9页试验效应（观察指标）试验效应是研究原因作用于受试对象客观反应与结果，经过观察指标来表示；指标能反应原始研究问题。指标能够分为客观指标和主观指标，普通而言，尽可能选取客观指标。指标能够很好反应研究原因对观察指标反应指标最少要满足必要准确性和正确性。医学科研设计入门专家讲座第10页二、试验设计三个基本标准重复标准随机化标准对照标准医学科研设计入门专家讲座第11页试验设计三个基本标准

重复标准对照标准随机化标准医学科研设计入门专家讲座第12页

对照标准（一）对照意义没有对照，没有比较，没有判别；设置合理对照组

1、判别处理原因与非处理原因作用

2、控制和降低试验误差

3、对比作用与试验条件监控作用合理对照标准：各组例数相等各组间均衡可比组间均衡性（齐同可比性）

1、什么叫组间均衡性医学科研设计入门专家讲座第13页对照标准（二）

组间均衡性：比较各组间除研究原因外，对试验有影响非研究原因和试验条件均应相同或相近。

2、在研究设计和试验过程中应从以下四个方面考虑组间均衡性：

(1)研究对象性质相同

(2)试验条件要一致试验环境仪器试剂

(3)研究者或操作者要一致交叉随机分配医学科研设计入门专家讲座第14页对照标准（三）(4)时间或试验次序要一致同时交叉进行

3、实现均衡可比伎俩或方法：

(1)随机化研究对象、操作者、试验次序要随机分配

(2)配对与分层配对、配伍组设计、分层随机

(3)双盲盲法意义和概念单盲双盲抚慰剂揭盲

(4)交叉均衡医学科研设计入门专家讲座第15页对照标准（四）

4、组间均衡性测定（检验）是指在取得资料后经过主要非处理原因（混杂原因）进行组间假设检验以考查各比较组间均衡可比性。

⑴均衡性检验方法：首先要考查样本例数，再对各项混杂原因在组间分布或组成进行检验，数值变量既要检验平均水平又要检验离散趋势，分类资料检验其组成。医学科研设计入门专家讲座第16页对照标准（五）⑵不均衡处理：应用多原因统计方法对不均衡原因进行调整基础上再进行组间比较。（混杂原因两段调整）⑶例：在对某滴眼液治疗角膜炎Ⅱ期临床试验中需对“就诊时已发病天数”进行均衡性检验。试验组对照组P值均数3.776.70<0.05

标准差5.6757.66<0.01医学科研设计入门专家讲座第17页对照标准（六）：对照种类空白对照对照组不施加任何处理办法标准对照公认有效药品、现有标准方法或常规方法相互对照各比较组互为对照试验对照在对试验组实施处理原因时必须伴随一个对试验有影响原因，此原因称为试验原因，对照组必须施加试验原因。举例说明医学科研设计入门专家讲座第18页对照标准（七）：对照种类本身对照对照与试验办法在同一试验对象身上实施抚慰剂对照对照组施加抚慰剂阳性对照采取已必定疗效药品为对照，如标准对照、弱阳性对照阴性对照不含研究中处理原因对照，如空白对照、抚慰剂对照、（试验对照）历史对照不能试验研究中对照医学科研设计入门专家讲座第19页

随机化标准确保各组间均衡可比主要伎俩在试验研究中，研究对象有同等可能被分到比较各组中去在调查研究中，总体中每个个体有同等可能被抽到样本中来随机数字表、随机排列表和计算机产生随机数医学科研设计入门专家讲座第20页重复标准（样本含量）

意义样本含量少，抽样误差大，样本含量大，非抽样误差也可能大；组间均衡性、试验结果可靠性和重现性；概念确保研究结论含有一定可靠性前提条件下，所确定最少样本含量；考虑原因应用范围与人力、物力和财力；方法查表法或计算法前提条件允许误差、α、β、总体变异、资料类型与设计类型。医学科研设计入门专家讲座第21页第三节样本大小预计样本大小预计前提条件（决定参数）允许误差：δ研究者提出希望发觉或允许控制样本与总体或两样本间差异大小;如

=|X1-X2|,=|X-|,=|p-|;α和β大小已知σ或π单双侧、设计类型、指标类型医学科研设计入门专家讲座第22页样本大小预计方法凭经验预计（约定俗成）

正常值范围预计（100人以上）肿瘤调查（万人以上，几千人）人口普查（10%，5%）样本量预计要素横断面调查样本量预计观察性研究样本量预计

医学科研设计入门专家讲座第23页常见研究设计类型（1）完全随机设计（最惯用）配对设计（最惯用）配伍组设计（最惯用）交叉试验设计析因试验设计正交试验设计医学科研设计入门专家讲座第24页第四节常见研究设计类型（2）横断面研究设计病例对照研究设计前瞻性研究设计医学随访研究设计医学诊疗试验设计与评价医学科研设计入门专家讲座第25页完全随机试验设计（1）1、设计方法⑴确定研究原因与水平(单原因两组或多组）⑵确定研究对象（入选与排除标准）⑶将研究对象随机分到各组，或从不一样总体中随机抽取样本进行比较⑷试验或测定医学科研设计入门专家讲座第26页完全随机试验设计（2）2、随机化分组3、优缺点：

(1)设计与分析简单,易于实施；

(2)只能安排单原因；

(3)随机误差相对较大；

(4)个体变异较大，有些混杂原因难以控制或需要探索时，可采取分层随机设计医学科研设计入门专家讲座第27页完全随机试验设计（3）完全随机化分组

例：试将18个病人随机分成3组：1）编号；2）产生随机数，3）按随机数排队，最小6个随机数对应为第一组，其次为第二组，最大6个随机数对应为第3组。

医学科研设计入门专家讲座第28页完全随机试验设计（4）预选对象试验组对照组随机化受试者按纳入标准医学科研设计入门专家讲座第29页完全随机试验设计（5）试验组对照组试验组试验组第一层第二层受试者预选对象按纳入标准按特征分层随机化随机化医学科研设计入门专家讲座第30页配对试验设计（1）1、设计方法⑴确定一个原因和两个水平(试验组与对照组）⑵确定研究对象和配对条件，将对象按配对条件相同标准配成对子⑶随机将每对对象分到两组中去⑷一个试验由若干对组成(5)配对条件：主要非处理原因（研究对象特征、试验环境或条件），动物试验中条件可严些，临床上条件不可过多医学科研设计入门专家讲座第31页配对试验设计（2）

(6)配对设计变型治疗前后比较，同一批标本分别用两种方法检测，同一批病人分别用两种方法诊疗，局部试验中人体左右侧对比；

2、随机分组

3、优缺点(1)组间可比性好，节约样本大小，试验效率高；

(2)对研究对象有一定要求，临床上有一定难度，而且代表性差。医学科研设计入门专家讲座第32页随机区组（配伍组）设计（1）

1、设计方法

(1)确定研究原因和水平（多个处理组）；

(2)确定研究对象和匹配条件，将研究对象按匹配条件一致标准配成区组（配伍组）；

(3)每一区组内个体随机分到各处理组；

(4)一个试验由若干个区组组成。医学科研设计入门专家讲座第33页随机区组（配伍组）设计（2）

(5)区组定义：试验条件相同，试验对象性质相近组称为区组（配伍组）。

(6)随机区组设计三个条件：

a一个试验由若干个区组组成

b区组内研究对象个数等于处理组数

c区组内对象随机分到各处理组

(7)随机区组设计变型：治疗前后不一样时间比较，同一批样品不一样方法或不一样试验室检测进行比较。医学科研设计入门专家讲座第34页随机区组（配伍组）设计（3）

2、随机化分组(例)已按动物特征配成6区组,每个区组4个体,现进行随机化分组。对每个区分别进行简单随机分组，对应得到随机区组随机分组。医学科研设计入门专家讲座第35页随机区组（配伍组）设计（4）

3、优缺点

(1)可安排一个原因，也可安排两个原因；

(2)误差小、均衡性好、节约样本含量，统计效率高；

(3)不能分析交互作用

(4)区组内对象在试验中易发生意外，影响整个试验。医学科研设计入门专家讲座第36页观察性研究横断面调查病例对照研究队列研究医学科研设计入门专家讲座第37页横断面调查研究医学科研设计入门专家讲座第38页病例对照研究医学科研设计入门专家讲座第39页观察性研究优缺点横断面研究：优点：能够预计患病率，能够得到多个研究结果；缺点：患病率较低时，不适适用横断面调查，不能预计发病率。病例对照设计：优点：使用面广，能够得到多个研究结果，患病率较低时，也能适用；缺点：不能预计发病率和患病率，轻易产生