病原微生物和传染

病原微生物和传染病原微生物和传染第1页

在自然界中，细菌种类很多，分布很广。1.非病原菌:对人类、动物、植物无害,甚至有益细菌。绝大多数！2.病原菌:凡能造成机体发病细菌称为致病菌或病原菌。2023/8/29254病原微生物和传染第2页

2023/8/29354病原微生物和传染第3页

霍乱弧菌结核分支杆菌-抗酸染色2023/8/29454病原微生物和传染第4页

3.条件性病原菌:有一些细菌通常情况下不致病，是共栖菌，在一定条件下(如机体抵抗力下降)可致病。如：大肠杆菌。4.腐生性病原菌:有一些细菌本身不致病，但其代谢产物含有毒性，进入机体后展现毒害作用如：肉毒梭菌。5.菌株或毒株：指从同一个类不一样个体或不一样地域同一个动物体内分离到同一个病原微生物。2023/8/29554病原微生物和传染第5页

霍乱弧菌大肠杆菌发非致病性条件致病性致病性2023/8/29654病原微生物和传染第6页

霍乱弧菌自然情况下人是唯一易感者2023/8/29754病原微生物和传染第7页

（一）细菌致病性1、概念：是指一定种类细菌，在一定条件下，引发宿主发生疾病能力。致病性是微生物“种”特征,即一个微生物只能引发一定传染病。由种属遗传性决定。第一节病原微生物致病作用一、病原微生物致病性与毒力2023/8/29854病原微生物和传染第8页

。2、细菌致病性确实定柯赫法则是确定某种细菌是否含有致病性主要依据，其关键点：第一，特殊病原菌应在同一疾病中可查见，健康者不存在；第二，此病原菌能被分离培养而得到纯种；2023/8/29954病原微生物和传染第9页

第三，此纯培养物接种易感动物，能造成一样病症；第四，自感染动物体内能重新取得该病原菌纯培养。该法则也适合用于其它病原微生物，如病毒等。2023/8/291054病原微生物和传染第10页

基因柯赫法则有以下几点：第一，在致病菌株中能检出一些特定基因或其产物，而无毒力菌株中没有。第二，有毒力菌株某个基因被损坏，则其毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。第三，将细菌接种动物时，这个基因应在感染过程中表示。第四，在接种动物检测到这个基因产物抗体，或产生免疫保护。该法则也适合用于其它微生物，如病毒。2023/8/291154病原微生物和传染第11页

法则评价在确定细菌致病性方面含有主要意义法则评价但也含有一定不足如：健康动物带菌/隐性感染者有些病原菌无法体外培养有些没有易感动物2023/8/291254病原微生物和传染第12页

病原致病机理是一个多原因过程。这一过程依赖于宿主免疫状态病原菌毒力感染路径感染数量2023/8/291354病原微生物和传染第13页

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力强弱程度称为毒力。毒力是菌株个体特征同病原菌，不一样菌株，毒力不一样。不一样菌株，依据毒力大小可分为：强毒株、弱毒株和无毒株。普通菌株毒力愈强致病性愈强。2023/8/291454病原微生物和传染第14页

二）毒力测定常见递减剂量材料(活微生物或毒素)感染动物；注意：试验动物种别、年纪、体重，剂量、感染路径以及其它原因

2023/8/291554病原微生物和传染第15页

通常见来表示微生物毒力大小单位有：最小致死量（MLD）半数致死量（LD50）最小感染量（MID）半数感染量（ID50）2023/8/291654病原微生物和传染第16页

最小致死量（MLD）:

能使特定动物在感染后一定时限内发生死亡最小活微生物量或毒素量。半数致死量（LD50）:

能使试验动物在感染后一定时限内发生半数死亡活微生物量或毒素量。2023/8/291754病原微生物和传染第17页

最小感染量（MID）:

指病原微生物对试验对象(如试验动物,鸡胚,细胞等)发生传染最小剂量。半数感染量（ID50）:

指病原微生物能对半数试验对象发生传染剂量。2023/8/291854病原微生物和传染第18页

微生物毒力--病原微生物所特有一个生物学性状。自然条件：不一样菌株，不一样毒株不一样条件：同一菌株，同一毒株流行早期毒力强，后期弱，经培养后毒力弱、感染后增强。。（三）微生物毒力增强与减弱2023/8/291954病原微生物和传染第19页

增强微生物毒力方法：1.经过易感动物或试验动物试验动物猪瘟—猪猪丹毒—鸽子2.与其它微生物共生或被温和噬菌体感染如魏氏梭菌与八叠球菌共生毒力增强。2023/8/292054病原微生物和传染第20页

减弱微生物毒力方法1．人工培养基长久培养：毒种不一样，减毒速度不一.2．在高于最适生长温度下培养炭疽疫苗、鸡霍乱7313．干燥处理4．特殊培养基中培养：①特殊化学物质甘油胆汁培养——卡介苗②特异抗血清、噬菌体、抗菌素经过非易感动物布氏杆菌羊型经过鸡育成5号疫苗。2023/8/292154病原微生物和传染第21页

人工减弱病原菌毒力方法：

1、经过非易感动物：如：

2、在较高温度下培养：如：炭疽苗，在43度高温下培养育成弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化学物质培育基中培养：如：马流产沙门氏菌在含有递增浓度醋酸跎培养基中连续传代。

4、含特异性血清、抗生素培养基中培养。2023/8/292272病原微生物和传染第22页

保持微生物毒力方法

1．低温保留

2．冷冻干燥2023/8/292354病原微生物和传染第23页

二、细菌致病作用（一）组成病原菌毒力原因病原菌毒力由侵袭力和毒素组成。一）侵袭力(Invasiveness):

是指病原性细菌突破机体防卫屏障，在体内生长、繁殖、扩散能力。包含：侵袭性酶和菌体表面结构

2023/8/292454病原微生物和传染第24页侵袭性酶：胞外酶透明质酸酶：结缔组织透明质酸胶原酶：胞外基质胶原蛋白神经酰氨酸酶：肠粘膜上皮细胞间质磷脂酶：细胞膜磷脂卵磷脂酶：细胞膜卵磷脂。。。。。。

2023/8/292554病原微生物和传染第25页

G－菌：菌毛，受体是糖蛋白。

G+菌：菌体表面突出物。如A型链球菌膜磷壁酸,受体是类蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—细菌附着力菌体表面结构2023/8/292654病原微生物和传染第26页

二)

毒素（Toxin）

细菌在生命活动过程中产生和释放含有损害宿主组织、器官并引发生理功效紊乱毒性成份.。毒素内毒素外毒素2023/8/292754病原微生物和传染第27页

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活动过程中产生并分泌到周围环境中毒素。

①蛋白质，因而含有蛋白质理化特征，易被热、酸、碱、重金属等破坏；②毒性很强，产生症状有高度特异性,具选择性毒害；2023/8/292854病原微生物和传染第28页例:

1mg纯化A型肉毒梭菌毒素可杀死万只小白鼠

1mg纯化破伤风菌毒素可杀死100万只小白鼠是已知生物毒和化学毒中最强一类。2023/8/292954病原微生物和传染第29页

③良好抗原性；可刺激机体产生较高特异性抗体，即抗毒素；－－－紧急预防和治疗④主要是一些G＋菌及个别G－产生。2023/8/293054病原微生物和传染第30页

⑤类毒素：外毒素经0.3－0.4％甲醛37℃处理3－7天后，其毒性即可丧失，但仍保持其抗原性，这种丧失毒性而仍具抗原性外毒素，称为类毒素。2023/8/293154病原微生物和传染第31页类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征神经毒素破伤风梭菌痉挛毒素破伤风阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹细胞毒素白喉杆菌白喉毒素白喉抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血、心肌损伤、外周神经麻痹葡萄球菌表皮剥脱毒素烫伤样皮肤综合征表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变A型链球菌致热外毒素猩红热破坏毛细血管内皮细胞猩红热皮疹常见外毒素2023/8/293254病原微生物和传染第32页常见外毒素类型细菌外毒素疾病作用机制症状和体征肠毒素霍乱弧菌肠毒素霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内cAMP水平小肠上皮细胞内水分和Na+大量丢失、腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆菌肠毒素腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠毒素,耐热肠毒素使细胞内cGMP增高同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌肠毒素食物中毒同霍乱肠毒素呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌肠毒素食物中毒作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻2023/8/293354病原微生物和传染第33页革兰氏阴性菌在正常代谢过程中产生，在细菌生活状态下不释放或不分泌到外界环境中去，只有菌体细胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超声波处理、重复冻融、研磨等)破坏其细胞完整性时，才释放出来毒素。

（2）内毒素（Endotoxin）2023/8/293454病原微生物和传染第34页

①主要成份为脂多糖(LPS)，主要毒性成份为类脂A；对热含有相当抵抗力；

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，产生症状没有特异性；普通小白鼠致死量约为200～400

g。

（2）内毒素（Endotoxin）2023/8/293554病原微生物和传染第35页

④抗原性弱；只能刺激机体产生微量抗毒素；

⑤产生微生物：G－菌及衣原体、立克次体、螺旋体等产生⑥经甲醛处理后也能降低毒性，但不能称为类毒素。内毒素无特异性致病作用，动物机体各种内毒素中毒反应基础相同，主要表现为：2023/8/293654病原微生物和传染第36页(A)热源性(pyrogenecity)(C)内毒素血症(endotoxemia)和休克(D)弥漫性血管内凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC内毒素生物学活性、毒害作用(B)白细胞数目改变2023/8/293754091病原微生物和传染第37页内毒素有益作用内毒素在机体内能激活各种防御-免疫功效内毒素诱生内源性调整因子激活巨噬细胞K细胞T、B细胞2023/8/293854病原微生物和传染第38页（3）内毒素与外毒素区分关键点要点内毒素外毒素来源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成份，裂解后释放胞浆内合成份泌至胞外，细菌溶溃后释放化学成份脂多糖

蛋白质稳定性160℃，2-4小时破坏60-80℃，30分钟破坏毒性作用较弱各菌毒性效应大致相同引发发烧，白细胞增多，微循环障碍休克，DIC等较强对组织器官有选择性毒害效应引发特殊临表现抗原性弱，能使机体产生保护性抗体还未制成类内毒素强，能使机体产生抗毒素可脱毒成为类毒素2023/8/293954病原微生物和传染第39页三、病毒致病作用（一）对宿主细胞直接作用1、杀细胞效应产大量病毒，抑制或干扰宿主细胞生物合成、代谢、有丝分裂--〉细胞裂解溶酶体破坏—细胞自溶2023/8/294054092病原微生物和传染第40页泡2、细胞病变—变圆、空泡3、细胞融合---扩散4、细胞表面出现病毒编码抗原5、包涵体形成6、细胞凋亡—基因控制程序化死亡7、基因整合--〉细胞转化2023/8/294154病原微生物和传染第41页（二）病毒感染免疫病理作用1、抗体介导免疫病理作用病毒感染细胞—抗体病毒感染细胞产生新抗原抗原抗体复合物---激活补体—细胞溶解抗原抗体复合物—沉积膜表面—炎症肾小球基底膜—血尿关节滑膜-关节炎2023/8/294254病原微生物和传染第42页2、细胞介导免疫病理作用细胞毒性T淋巴细胞---识别细胞表面新病毒抗原---杀伤宿主细胞3、病毒引发免疫抑制AIDS病毒---HIV2023/8/294354病原微生物和传染第43页2023/8/295444SIV（猪流感病毒）：在肺泡巨噬细胞内复制，并可杀死巨噬细胞；鼠伤寒沙门氏菌与猪霍乱沙门氏菌：可改变中性粒细胞功效，使杀菌力减弱；细小病毒：损害肺泡巨噬细胞吞噬功效；猪肺炎支原体可减弱肺泡巨噬细胞吞噬功效；牛病毒性腹泻病毒可使胸腺萎缩；伪狂犬病毒可损害单核细胞与巨噬细胞杀菌功效。蓝耳病毒、HIV。病原微生物和传染第44页

第三节传染发生2023/8/294554病原微生物和传染第45页

。两个概念1.感染/传染(Infection)：是指一定种类微生物在特定条件下,侵入机体,在一定部位生长繁殖,引发不一样程度病理反应过程。2.发病(Disease)：病原微生物感染之后,对宿主造成显著损害,在临床上有显著症状。是感染一个表现形式。2023/8/294654病原微生物和传染第46页一、感染起源2023/8/294754病原微生物和传染第47页

。二、病原微生物引发感染必要条件1.毒力和数量2.入侵门户（即传染路径）3.易感动物4.外界环境条件机体防御病原微生物侵入机体传染生长繁殖机体防御毒力、数量>抵抗力毒力、数量<抵抗力传染病隐性传染死亡康复，产生免疫带菌者或带毒者2023/8/294854病原微生物和传染第48页

1、病原微生物毒力与数量：1)有一定毒力，能破坏和抵抗动物机体防卫机能。2)有一定数量，可在动物机体内生长繁殖。2、病原菌入侵门户病原微生物进入动物机体必须有一定路径，不然即使有毒力、数量，亦不致感染。破伤风——创口（经消化道无害）副伤寒——消化道（经创口无害）2023/8/294954病原微生物和传染第4