免疫细胞的发育和功能周爽

免疫细胞的发育和功能周爽免疫细胞的发育和功能周爽第1页免疫学是一门机体识别和去除非己成份科学分辨本身和非己反抗原性异物识别和去除Immunology免疫细胞的发育和功能周爽第2页人体免疫系统由哪三道防线组成?第一道防线：皮肤第二道防线：肠胃和呼吸道黏膜第三道防线：血液免疫细胞的发育和功能周爽第3页

组成：

淋巴器官淋巴组织免疫细胞及其分泌物中枢淋巴器官（胸腺和骨髓）外周淋巴器官（淋巴结、脾和扁桃体等）淋巴细胞（关键成份）抗原呈递细胞弥散淋巴组织淋巴小结一、免疫系统基础概念是一个动态防御系统免疫细胞的发育和功能周爽第4页中枢免疫器官一、骨髓（bonemarrow）是各种血细胞和免疫细胞发生和分化场所。是各类免疫细胞发生、分化和成熟场所。功效1.造血：造血干细胞

(hemopoieticstemcell,HSC)基质细胞+细胞因子+细胞外基质→造血诱导微环境(发生各类血细胞、免疫细胞)2.B、NK细胞分化成熟场所3.发生再次体液免疫应答主要部位免疫细胞的发育和功能周爽第5页造血干细胞骨髓髓样干细胞红细胞系、单核细胞系粒细胞系和巨核细胞系各种淋巴细胞前体细胞胸腺骨髓或腔上囊T细胞B细胞胸腺依赖性淋巴细胞骨髓依赖性淋巴细胞（人类）囊依赖性淋巴细胞（鸟类）免疫细胞的发育和功能周爽第6页二、胸腺

T细胞分化发育成熟场所。（一）胸腺结构胸腺被膜实质胸腺小叶皮质

(基础结构单位)髓质免疫细胞的发育和功能周爽第7页胸腺实质胸腺细胞基质细胞胸腺细胞：未成熟T细胞（处于不一样发育阶段）基质细胞：胸腺上皮细胞巨噬细胞树突状细胞等免疫细胞的发育和功能周爽第8页（二）胸腺功效1.培育和输出成熟T细胞前T细胞进入胸腺大个别凋亡趋化因子髓质（5%）外周免疫器官特定胸腺依赖区T细胞亚群（具不一样功效）1%皮质（95%）免疫细胞的发育和功能周爽第9页

胸腺细胞经阳性选择成为识别本身MHC-抗原肽复合体T细胞经阴性选择胸腺细胞产生对本身成份耐受T细胞群体（禁忌细胞株）诱导胸腺细胞分化成熟胸腺上皮细胞其它基质细胞胸腺激素细胞因子组成了T细胞分化、增殖和选择性发育胸腺微环境。免疫细胞的发育和功能周爽第10页2.

产生胸腺激素包含胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺体液因子等。作用：前T细胞分化为成熟T细胞，增强或调整外周成熟T细胞功效。三.腔上囊鸟类泄殖腔背侧囊状组织，结构与胸腺相同。是鸟类B细胞发育成熟中枢免疫器官。免疫细胞的发育和功能周爽第11页外周免疫器官淋巴细胞和其它免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答场所。一、淋巴结（一）淋巴结结构

由被膜和实质组成。实质分皮质和髓质。免疫细胞的发育和功能周爽第12页1.皮质区分浅皮质和深皮质区。浅皮质区B细胞定居称非胸腺依赖区。深皮质区T细胞定居称胸腺依赖区。深皮质区毛细血管后微静脉（高内皮微静脉）由高立方内皮细胞组成，与淋巴细胞再循环过程相关。免疫细胞的发育和功能周爽第13页2.髓质由髓索和髓窦组成。髓索：B细胞、浆细胞和巨噬细胞等。髓窦：内为淋巴液通道与输出淋巴管相通。（二）功效（免疫功效）1.

过滤和去除异物2.

产生免疫应答免疫细胞的发育和功能周爽第14页二、脾脏（一）结构

外包被膜，实质分白髓和红髓。白髓淋巴鞘主要T细胞为胸腺依赖区

淋巴小结和生发中心含大量B细胞为胸腺非依赖区红髓?免疫细胞的发育和功能周爽第15页（二）

功效（免疫功效）1.T、B细胞定居场所2.

产生免疫应答3.

产生吞噬细胞增强激素4.血液滤过功效免疫细胞的发育和功能周爽第16页三、

粘膜相关淋巴组织和皮肤相关淋巴组织（一）粘膜相关淋巴组织（MALT）

也称粘膜免疫系统。可分两种类型：1.含有一定结构粘膜淋巴滤泡。2.弥散粘膜淋巴组织。（二）

皮肤相关淋巴组织（SALT）也称皮肤免疫系统。皮肤表皮层和真皮层中都有免疫细胞存在。免疫细胞的发育和功能周爽第17页

免疫系统功效：免疫防御－识别外来抗原（病原微生物、异体细胞、异体大分子）免疫监视－识别和去除体内变异细胞（肿瘤、病毒感染细胞）免疫稳定－识别和去除衰老、死亡细胞免疫细胞的发育和功能周爽第18页

免疫系统功效分子细胞学基础：

1、体内全部细胞表面都有主要组织相容性复合分子

MHC-Ⅰ类分子:个体全部细胞表面

MHC-Ⅱ类分子:免疫细胞表面

2、T细胞和B细胞表面有特异性抗原受体(识别，应答）

外查诸异、内审诸己MHC(MajorHistocompatibilityComplex)分子MHC分子免疫细胞的发育和功能周爽第19页T细胞(小淋巴细胞)

B细胞(小淋巴细胞)抗原呈递细胞Ag效应T细胞效应B细胞记忆T细胞记忆B细胞细胞免疫体液免疫(多数)胸腺骨髓免疫应答过程目标？免疫细胞的发育和功能周爽第20页二、主要免疫细胞T细胞淋巴细胞B细胞（起源、形态和功效）

NK细胞抗原呈递细胞（关键）免疫细胞的发育和功能周爽第21页（一）淋巴细胞（lymphocyte）

辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（Tc）抑制性T细胞（Ts）记忆性T细胞

B细胞(浆细胞)

记忆性B细胞

NK细胞淋巴细胞

类型及功效：免疫细胞的发育和功能周爽第22页T细胞三个主要亚群细胞毒性T细胞（Tc细胞）：经过释放穿孔素和颗粒酶，直接攻击带异抗原肿瘤细胞、病毒感染细胞和异体细胞

辅助性T细胞（Th细胞）：能分泌各种细胞因子，辅助B细胞和Tc细胞进行免疫应答

抑制性T细胞（Ts细胞）：于免疫应答后期增多，降低T、B细胞活性

AIDS1.T

细胞（Tlymphocyte）75%免疫细胞的发育和功能周爽第23页CD4-CD8-CD4+CD8+或外皮质层深皮质层髓质CD8+CD4+

胸腺内T细胞发育分化示意图双阴性胸腺细胞约10%双阳性胸腺细胞约75%单阳性T细胞约15%T细胞发育分化：周围淋巴器官及淋巴组织前T细胞（初始型T细胞）免疫细胞的发育和功能周爽第24页（胸腺产生,进入外周,处于静息状态）

(接收抗原提呈，转化、增殖和分化)效应T细胞

记忆性T细胞

(大个别)(小个别)行使细胞免疫处静息状态，长久保持免疫(寿命1周左右)记忆，快速再次反应能力

(寿命可长达数年或终生)初始T细胞免疫细胞的发育和功能周爽第25页T细胞简历籍贯：骨髓第2故乡：胸腺外观标志：CD3学历：双学位（CD,MHC)家族组员：尤其多（ThTsTcTm等)专长：免疫应答主力军主打：细胞免疫免疫细胞的发育和功能周爽第26页T细胞与肿瘤免疫一、肿瘤免疫微环境定义：是肿瘤免疫效应阶段执行场所，由肿瘤细胞相关抗原、肿瘤局部浸润各种免疫细胞及很多细胞因子等共同组成。Tumorimmunemicroenvironment

SuppressedOptimizedToleranceImmunity免疫细胞的发育和功能周爽第27页Th17细胞—新型效应T细胞Th17细胞命名主要基于其分泌细胞因子不一样。Th17细胞分泌细胞因子除了IL-17(IL-17A)外，还包含IL-17F，以及IL-21、IL-22、IL-6、TNF-α等细胞因子。当前证实Th17细胞特异性转录调控因子为ROR-γt等。免疫细胞的发育和功能周爽第28页

Th17细胞功效Th17细胞能够分泌产生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及TNF-α等,其功效主要表示在动员、募集及活化中性粒细胞。Th17细胞产生最主要效应因子是IL-17,其受体在体内广泛表示。IL-17含有促炎症作用，诱导促炎细胞因子(如IL-6、TNF)、趋化因子(如MCP1和MIP2)和基质金属蛋白酶表示，引发组织细胞浸润和组织破坏。IL-17也参加中性粒细胞增殖、成熟和趋化，对T细胞活化起协同刺激作用，并能促进树突状细胞成熟。免疫细胞的发育和功能周爽第29页

Th17细胞功效现在已发觉IL-17与抵抗各种病原体感染相关。IL-17与其所激发中性粒细胞含有防御肺炎杆菌或脆弱类杆菌等革兰阴性细菌作用。百日咳杆菌一些产物能够优先激发IL-23,能使树突状细胞IL-23水平远高于IL-12,从而为Th17细胞扩增以及执行生理功效提供了有利条件。Th17细胞还被发觉有抑制肠道炎症性疾病作用。免疫细胞的发育和功能周爽第30页Th17细胞与疾病Th17细胞在发觉早期就已被证实与本身免疫病有着非常亲密关系。在各种本身免疫病，包含类风湿性关节炎、多发性硬化、系统性红斑狼疮(SLE)、以及哮喘等患者血清及组织中检测到了IL-17高表示。IL-17在气道过敏性反应中也有一定作用，如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，这二者与大量中性粒细胞增生以及IL-17大量表示相关。最近研究发觉Th17可能与肿瘤也有亲密关系。免疫细胞的发育和功能周爽第31页抗原非依赖期抗原依赖期（骨髓）（周围淋巴器官）淋巴祖细胞原B细胞前B细胞成熟B细胞浆细胞（大个别）记忆性B细胞（小个别）（合成和分泌抗体）B细胞发育分化过程Ag2.B

细胞（Blymphocyte）10～15%由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中淋巴样前体细胞分化成熟而来。三大功效：产生抗体、提呈抗原及分泌细胞因子参加免疫调整。免疫细胞的发育和功能周爽第32页

B-1细胞B-2细胞发育地腹腔等骨髓发生时间早晚分布外周血、淋巴外周血、淋巴器官少（5-10%）器官多表面标志SmIgM、CD5SmIgM、SmIgD补充更新自我更新骨髓前体B细胞更新针反抗原TI-Ag、本身抗原TD-Ag产生抗体IgMIgM、IgG功效抗感染、维持本身稳定负责体液免疫再次应答无有免疫细胞的发育和功能周爽第33页3.NK细胞

（NaturalKillercell）无需抗原提呈细胞中介,可不借助抗体，无MHC限制性，即可直接杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞细胞间粘附分子释放细胞毒物质

溶解靶细胞致细胞死亡或凋亡活化NK细胞分泌大量细胞因子如IFN-

、TNF等，起免疫调整作用骨髓造血干细胞NK

细胞免疫细胞的发育和功能周爽第34页

（二）抗原呈递细胞

（antigenpresentingcell，APC)

定义：能摄取、处理抗原，向T（B）细胞呈递抗原多肽，激活初始T细胞细胞。

类别：与T、B细胞相关。APC专职：树突状细胞、巨噬细胞、活化B细胞非专职：血管内皮细胞、成纤维细胞等免疫细胞的发育和功能周爽第35页免疫细胞的发育和功能周爽第36页血液DC：起源于骨髓

郎格汉斯细胞：位于表皮、消化管上皮

间质DC：位于心、肝、肺、肾、消化管

面纱细胞：位于淋巴内

交织突细胞：位于淋巴器官、淋巴组织T细胞区髓样DC

免疫细胞的发育和功能周爽第37页单核巨噬细胞（主要专职APC）（一）特点

1.有较强粘附玻璃或塑料表面特征。2.有各种受体。巨噬细胞表面有较多MHCⅠ类分子和Ⅱ类分子。3.分泌各种酶及分泌产物如溶酶体酶、细胞因子、补体成份和反应氧中间产物等。免疫细胞的发育和功能周爽第38页（二）功效1.吞噬和杀伤作用

可吞噬较大病原微生物和衰老损伤细胞。2.杀伤肿瘤细胞

（1）分泌TNF-α、NO、反应氧中间产物及蛋白水解酶等。（2）ADCC效应（3）激活T细胞产生细胞因子等活化巨噬细胞协同杀伤肿瘤细胞。免疫细胞的发育和功能周爽第39页Mφ吞噬、处理抗原性异物形成多肽-MHCⅡ类分子捕捉抗原并滞留在细胞表面复合体，移到细胞表面被T细胞识别并结合3.抗原递呈作用Mφ被B细胞识别（籍补体受体和Fc受体）免疫细胞的发育和功能周爽第40页4.调整免疫应答双向调整作用

5.介导炎症反应

吞噬异物时，可能发生溶酶体酶外漏，造成组织损伤；分泌炎症介质，增强局部炎症损伤作用.免疫细胞的发育和功能周爽第41页B细胞（主要专职APC）1.可连续表示MHCⅡ类分子;2.受到刺激，才表示B7-1和B7-2;3.摄取抗原方式：

BCR路径（内吞）浓缩Ag（Ag浓度低）非特异性胞饮仅激活TH4.B细胞表示抗原肽-MHCⅡ类分子复合体有效递呈抗原给CD4+TH细胞。5.主要免疫活性细胞免疫细胞的发育和功能周爽第42页递呈过程：特异性蛋白抗原表位