阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰的疗效评价

阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗慢性心衰的疗效评价

慢性心力衰竭（心力衰竭）是指由各种心脏疾病引起的心脏收缩和扩张功能不全、心脏输出不足、不能满足身体的正常代谢需求。这是许多心脏疾病的最终共同阶段。临床上，慢性心衰的主要治疗方式是吸氧、卧床休息、利尿和使用β受体抑制剂来加强心功能等。但常规治疗方式经常疗效不稳定，很难延缓心肌重构发展，从而导致患者病情反复目前，虽然已有文献报道阿托伐他汀联合曲美他嗪加常规治疗与单用阿托伐他汀加常规治疗对慢性心衰患者临床疗效的比较，但尚没有足够的循证医学证据证明这种联合治疗更为有效。因此，本研究对阿托伐他汀联合曲美他嗪与单用阿托伐他汀治疗慢性心衰患者的文献进行meta分析，以期为临床用药提供理论依据。1数据和方法1.1e研究数据来源以“阿托伐他汀”“曲美他嗪”“心力衰竭”为中文关键词，以“atorvastatin”“trimetazidine”“heartfailure”为英文关键词，由2名研究员独立检索CochraneLibrary(1999～2019.10)、EMbase数据库(1984～2019.10)、PubMed搜索平台(1966～2019.10)、中国生物医学文献数据库(CBM,1978～2019.10)、万方数字化期刊全文数据库(1998～2019.10)、中国期刊全文数据库(CNKI,1979～2019.10)文献。此外，通过手工检索检出文献中的相关参考文献。1.2病例对照标准纳入标准:(1)研究设计:随机对照临床试验(RCT);(2)研究对象:确诊的慢性心衰患者，须由医生判断符合国家或国际制定的慢性心衰诊断标准，并按纽约心脏病协会(NYHA)的心功能分级标准，导致心衰的原因不限。(3)干预措施:实验组，常规治疗基础上使用阿托伐他汀联合曲美他嗪;对照组:常规治疗基础上阿托伐他汀单药治疗。阿托伐他汀剂量均为每日20mg口服，疗程均为6个月。排除标准:(1)合并严重肝肾功能不全、肿瘤、合并严重感染;(2)病例报告、回顾性试验、个案报告、综述、非RCT试验;(3)重复发表或数据有明显错误。1.4偏倚风险评估分别由2位评价员按照事先制定好的纳入和排除标准，将不符合标准的文献排除。最后由2位研究者交叉核对纳入的结果，如果没有达成共识，则请第三方进行协商做出判断。采用RevMan5.3提供的“风险偏倚评估工具”对各个研究进行方法学质量评估。Cochrane偏倚风险评估主要从随机序列的产生和分配隐藏(选择偏倚)、对研究者和受试者施盲(实施偏倚)、结局评估中的盲法(测量偏倚)、结局数据的完整性(失访偏倚)、选择性报告研究结果(报告偏倚)及其他偏倚来源这6个方面共7个条目对偏倚风险进行评价。每个条目均采用“低风险”、“高风险”和“不清楚”判定。1.5统计处理个体研究的异质性用I2结果2.1一般情况下的文件本研究共检索出相关文献219篇，最终有13篇随机对照试验(文献2.2偏倚风险评估所有纳入研究文献的基本情况见表1，运用RevMan5.3软件中的“Cochrane风险偏倚评估工具”对所纳入的13篇文献进行偏倚风险评估。13项研究均提到随机分组，均未描述是否采用盲法、分配隐藏。13项研究失访、退出的人数均较少。2.3综合分析2.3.1综合评价的结果本次研究中有7篇文献(文献2.3.2LVEF本次研究中有12篇文献(文献2.3.3LVEDD本次研究中有10篇文献(文献2.3.4LVESD本次研究中有9篇文献(文献2.3.56min运动实验本次研究的7篇文献(文献2.3.6血浆bp的测定本次研究的5篇文献(文献3节点分析的局限性随着人口老龄化趋势日趋明显，慢性心脏衰竭的发生率也在逐渐升高。慢性心脏衰竭作为许多类型心脏病的终末期，临床常见并伴有复杂的临床症状，这种疾病严重损害患者身心健康，临床一直致力于探索更好的治疗方案。阿托伐他汀是目前临床上应用最广的调血脂和预防心血管疾病的药物之一，主要药理学机制为通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶，使体内胆固醇的合成被抑制;通过上调肝细胞膜上低密度脂蛋白(LDL)受体使LDL的代谢和清除增加;也可以使极低密度脂蛋白的生成减少间接减少LDL的生成量NYHA心功能分级是临床上常用的心衰诊断和疗效判断指标，主要是依据临床症状对心功能进行评价。本研究结果显示阿托伐他汀联合曲美他嗪用药组抗心衰治疗有效率高于阿托伐他汀单独用药组。超声检查(LVEF、LVEDD、LVESD)可以帮助医生准确判断患者的心脏功能状态，提供可靠的依据。在临床上，常用LVEF反映心输出量;而LVEDD和LVESD用来反映心室的舒张和收缩功能。在此次meta分析中，我们可以看到阿托伐他汀联合曲美他嗪用药治疗相对于阿托伐他汀单独用药能够显著升高患者的LVEF，降低LVESD、LVEDD，这表明联合用药对于慢性心衰患者的心功能指标是有益的，推广到临床上是可取的。6min运动试验是通过患者对于运动的耐受能力进一步辅助判断患者的心脏功能状态，因为通常来说慢性心衰患者的心室泵血和或充盈功能低下，无法满足机体的正常代谢需求，导致运动能力下降。本次系统评价结果显示，阿托伐他汀联合曲美他嗪可以显著提高患者的运动能力。BNP是由人体心脏分泌的一种肽类激素，通常用于协助其他心功能指标进行心血管功能的诊断以及疗效判断综上所述，与阿托伐他汀加常规治疗相比较，阿托伐他汀联合曲美他嗪用药加常规治疗能够更好地恢复心脏各项指标，患者耐受性较好，可在临床上进行推广。但是，由于本次meta分析纳入随机对照研究的数量有限，总体研究质量较低，均未描述是否采用盲法、分配隐藏，可能导致选择性偏倚;其次，由于所纳入的各研究人群基线状态不同，可能给研究带来很多混杂因素，影响各研究间的同质性;同时本次meta分析纳入的文献均为中文文献，可能存在发表性偏倚。因此，今后应该继续开展更大样本量、更高质量的随机对照研究来证实联合