过氧乙酸的制备及其在药物合成中的应用

过氧乙酸的制备及其在药物合成中的应用

过氧化二苯基含有大量氧化，具有很强的氧化兴趣。广泛应用于纺织、纸张、石油、石蜡和淀粉的漂白剂、有机氯、杀虫剂、杀菌剂、聚合物促进剂等。由于它具有氧化性能好,稳定性强,反应副产物少等优点,目前已成为药物合成中非常重要的化学氧化剂。过氧乙酸的制备过氧乙酸主要由以下几种方法制备:1.化氮氧化机理该法生成的过氧乙酸很稳定,可以预先制备和贮存。2.乙醛的氧化此法生成的过氧乙酸不含水,但不稳定,生成后必须立即使用。3.乙酸酐和过氧化氢反应该方法生成的过氧乙酸中含有乙酸,但不含水,可以稳定地贮存和使用。此外还有报道用乙酰氯与过氧化氢反应制备过氧乙酸。目前工业上主要采用第一种方法。过氧乙酸在药物合成中的应用在药物合成中过氧乙酸主要有4个方面的应用,即氮氧化、硫氧化、烯烃环氧化以及羰基氧化。1.氮氧化氮氧化主要应用于杂环氮化合物如吡啶和吡嗪类化合物氧化为相应的氧化物氧化物中间体的生成可以活化吡啶和吡嗪进行亲电和亲核取代以及其它一些反应。其可能的氧化机理为:氮氧化的一个应用是烟酸工业合成2-氯烟酸。2-氯烟酸是几种药物和农用化学品合成的重要母体,如非甾体抗炎症药物尼氟灭酸(Niflumicacid),普拉洛芬(Pranoprofen)和HIV逆转录酶抑制剂Nevirapine等。烟酸用过氧乙酸氧化生成N-氧化物,它的吸电子效应使烟酸的氯代发生在氮原子的邻位。合成方法如下:据Stiefel磺酰脲类抗糖尿病药物格列吡嗪(Glipizide)的合成中也涉及到氮氧化反应。中间体2,5-二甲基吡嗪在过氧乙酸氧化下生成N-氧化物,允许环上的一个甲基(如2位)氧化为一个羧基(5-甲基吡嗪-2-羧酸)。该化合物然后与对乙氨基苯磺酰胺化合生成磺胺药物,该药物与异氰酸环己酯作用生成最终产物1-环己基-3-【{对-[2-(5-甲基吡嗪-2-酰胺)乙基]苯基}磺酰】脲。合成方法如下:另一个氮氧化例子是中间体2-氯吡啶合成抗真菌剂吡硫锌(ZincPyrithione)。吡硫锌是一种常用的抗真菌剂,在一些抗头屑的香波产品,如海飞丝中使用过。生成的N-氧化物的电子效应使得2-氯吡啶上的氯原子很容易被巯基亲核取代,然后与锌盐反应生成最终产物。吡硫锌的合成在几个美国专利据Ishizumi等人Levy2.-内酰胺酶抑制剂硫原子具有还原性,易被过氧乙酸氧化为亚砜和砜。其可能的氧化机理如下:Merck公司的ShihShaw等人β-内酰胺酶抑制剂青霉烷砜(Sulbatam)的合成头孢菌素为β-内酰胺类抗菌素,可以由青霉素通过环扩张反应制备Goedde在美国专利3.-酮哌体羟基化合成高效聚羧酸系烯烃中的C=C双键易与过氧乙酸发生亲电氧化反应,即Prilezhaev反应,其可能的反应机理如下:烯烃的环氧化在药物合成中应用很广泛。例如,要在一个20-酮甾体的17α-位引入一个羟基,可以先形成20-酮甾体的双键烯醇式中间体,然后进行过氧乙酸的环氧化。17α-位羟基存在于大多数皮质甾类化合物中,如氢化泼尼松(Prednisolone)和泼尼松(Prednisone)可的松乙酸酯是一种抗炎症药物,可以表雄酮(Epiandrosterone)为原料合成在2,5-二取代呋喃合成顺-1,2-二酰化乙烯的过程中甾族领域内的许多化学合成都是通过过氧乙酸来完成的。Mazur等人CorviMora4.亭化合物类醛酮中的羰基可以被过氧乙酸氧化然后重排生成酯即反应该反应不会改变反应物醛或酮的构型。其可能的机理如下:羰基氧化在药物合成中的一个例子是异香兰素合成莨菪亭(Scopoletin)4-羟基联苯是一种脱氧核苷酶抑制剂,它及其衍生物,如2-硝基-6-溴-对-苯基苯酚,对引起龋齿的链球菌具有杀灭作用对氟苯酚是重要的医药中间体,通过它可以合成许多药物,如抗炎症