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淫羊藿苷对家兔充血性心力衰竭引起室性心律失常的影响及其电生理机制
淫羊wt-u3000常见的犯罪药物充血性心力衰竭(chf)是许多心血管疾病的发展和转移到最终阶段的。其本质是交感神经系统过度兴奋和室内空气系统压力负荷丧失的过渡寿命。淫羊藿苷(Icariin,ICA)是从中药淫羊藿中提取的一种黄酮类化合物,为淫羊藿总黄酮中的重要活性单体成分,分子式为C1材料和方法1.1动物、药物与试剂实验分为对照组、CHF组和CHF+ICA组(ICA组),ICA组是在CHF模型建立后根据实验方案以不同途径给予相应实验剂量ICA组成。动物为健康成年雄性新西兰大耳白兔,购于北京生物制品实验动物中心,起始体质量2.5~3.0kg,共50只。对照组12只,用于制备CHF模型38只。ICA购于中国食品药品检定研究院,为国家药品标准物质,纯度>98%。实验前用二甲亚砜(DMSO,其终浓度<0.01%)经超声助溶,然后根据实验需要临时用0.9%生理盐水或记录I1.2成功的chf模型的建立CHF组动物模型建立参照文献1.3记录和分析方法分别将对照组和CHF组兔经耳缘静脉注射戊巴比妥钠(300mg/kg)麻醉后开胸,用开睑器撑开胸廓充分暴露心脏,小心剪开心包膜,用改制的接触微电极记录自律心率下左心室前壁靠近心尖部MAP,记录心电信号经MAP膜电位放大器放大后经16导数模转换器转换并由滤波器(0.3Hz~1KHz)滤过形成动作电位图形,输入计算机保存,然后用分析软件对实验数据进行测量、分析和统计。ICA组是在完成CHF组观察指标后,间隔30min及以上(消除心脏记忆对后续实验数据影响),静注ICA(12mg/kg)20min,然后继续维持静滴并记录上述提到的MAP。分析比较的主要参数包括静息电位(RP)、动作电位幅度(APA)、动作电位最大上升速率(Max1.4室性心律失常诱发分别给对照组和CHF组兔依照手术步骤开胸暴露心脏,利用程控电刺激(ProgrammedElectricalStimulation,PES)检测不同基础刺激周长(BasicCycleLength,BCL)的心室ERP。将刺激电极置于右室心外膜,由刺激器发放刺激对心脏进行起搏,刺激方波均为2ms,刺激强度为2倍舒张阈值,按8:1的S室性心律失常诱发是在完成ERP测定后经过30min(消除心脏记忆对后续实验数据影响)再进行。采用短阵快速刺激法(Burst-pacing),刺激波宽2ms,BCL从200ms到20ms,每次持续10s,观察各组兔被诱发室性心律失常情况,包括室性早搏、室性心动过速或心室颤动,图形存于计算机,用自带的分析软件测量和分析诱发室性心律失常的刺激周长和诱发率。ICA组是在完成CHF组各项记录后,间隔30min及以上(消除心脏记忆对后续实验数据影响),静注ICA(12mg/kg)20min,然后继续维持静滴并重复上述提到的ERP和Burst-pacing方案。1.5hf兔麻醉和肝素钠为基础的ca分别对完成在体MAP实验并恢复到基础心率的对照组或CHF组兔注射戊巴比妥钠(300mg/Kg)麻醉和肝素钠(500IU/kg)抗凝,10min后开胸剪取心脏行Langendorff离体心脏灌流,先用无Ca1.6率值的比较数据以均数±标准差表示,计量资料的组间比较采用t检验,计数资料以率或构成比表示,多组间比较用方差分析,率的比较运用卡方检验。采用Origin6.0(Microcal公司,USA)统计学软件对各组数据进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1不同chf模型的下一步电生理实验结果在建模和开展电生理技术过程中,除因不明原因或病情严重死亡、检测结果没有达到CHF指标以及实验过程中死亡而没有完成全程实验被剔除等,最后进入实验并纳入统计的兔数为对照组10只;符合CHF条件,进入CHF组及其ICA组分别为10只。与对照组比较,CHF模型组出现消瘦、脱毛、打喷嚏、食欲减退、无力、嗜睡、气促和肌肉萎缩等临床症状。M型超声心动图测定的LVEF和LVFS均明显减小,左心室腔明显扩大,室间隔显著变薄(P均<0.01);心电图上可见室性早搏,心率减慢(P<0.05),PR和QT间期均显著延长(P<0.01),ST段明显上移(P<0.05)。结果表明本实验制造的CHF模型成功,适合进行下一步电生理实验。两组兔M型超声心动图和心电图主要指标比较结果见表1。2.2ica对chf兔心肌地图主要参数的影响与CHF组比较,ICA使APA增加,Max2.3小鼠chf兔室性心律失常诱发率的比较与CHF组比较,ICA组ERP在BCL为150ms时显著缩短(P均<0.01),接近对照组相关的测量值,但没有显著差异(P>0.05);而ICA组dERP在BCL为150ms时亦均显著缩短(P均<0.01),且明显长于对照组相关观察值(P均<0.05);经Burst-pacing,在ICA作用下,CHF兔被诱发室性心律失常的BCL明显缩短,室性心律失常诱发率明显减少(P均<0.01),但与对照组比较,上述2项观察值依然增大,具有显著差异性(P<0.05)。详见表3。2.4ica-l及其i-v曲线对chf兔子心肌的肌腱细胞与对照组兔心室肌细胞的I3机械牵张负荷应激失敏机理及表现研究发现,临床患者出
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