糖皮质激素67748课件

肾上腺糖皮质激素概论1肾上腺糖皮质激素概论1肾上腺糖皮质激素概论肾上腺糖皮质激素由肾上腺皮质合成分泌人体肾上腺糖皮质激素主要为皮质醇（氢化可的松），尚有少量可的松。正常人一日分泌的基础量为20-30mg/d氢化可的松（相当于人工合成激素泼尼松5-7.5mg/d）肾上腺糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的调节2肾上腺糖皮质激素概论肾上腺糖皮质激素由肾上腺皮质合成分泌2人工合成糖皮质激素分类按合成激素的结构分类化学结构类似天然糖皮质激素：氢化可的松人工合成并改变化学结构的糖皮质激素:醋酸可的松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙、地塞米松等人工合成糖皮质激素与受体结合能力强于天然氢化可的松3人工合成糖皮质激素分类按合成激素的结构分类人工合成糖皮质激素的特点与血浆糖皮质激素结合球蛋白结合较少，游离部分多半衰期长生物活性较天然糖皮质激素强增强了抗炎或免疫抑制作用减轻水、钠潴留等不良反应4人工合成糖皮质激素的特点与血浆糖皮质激素结合球蛋白结合较少，肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用1、对物质代谢的作用（1）促进糖异生，抑制外周组织对糖的摄取利用，引起胰岛素抵抗，因而使血糖升高。（2）促进蛋白质分解，抑制蛋白质合成（3）促进脂肪分解（4）水盐代谢增加肾血流量和滤过率，有利尿作用，但化学结构与醛固酮类似，因而有潴钠、排钾作用（５）钙、磷代谢：促进钙、磷排泄，降低肠道钙吸收。5肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用1、对物质代谢的作用5肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用２、在应激反应中，糖皮质激素对机体抵抗有害刺激的伤害作用、维持生存是必须的。３、对血细胞和造血系统的作用使血液中红细胞、血红蛋白含量、中性粒细胞、血小板增多；促使血液中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞减少。6肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用２、在应激反应中，糖皮质激素肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用４、对中枢神经系统的作用（１）不足或过多，都可引起精神失常。（２）可阻止内源性致热原对体温调节中枢的作用。（３）可使颅内血管通透性降低，降低颅内压和减轻脑水肿。7肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用４、对中枢神经系统的作用7肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用５、对内分泌系统的影响（１）对下丘脑－垂体有抑制作用，久之可导致肾上腺皮质萎缩，应激状况易发生肾上腺危象。（２）降低生长激素和胰岛素样生长因子-1的生成。8肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用５、对内分泌系统的影响8肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用6、对消化系统的作用促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，降低胃粘液的生成。7、对心血管系统的作用增强血管对儿茶酚胺的敏感性，维持血压，改善微循环，短期使用有强心作用，但长期大剂量应用可使心肌发生退行性变和损害。9肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用6、对消化系统的作用9肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用8、对皮肤的影响长期使用导致创面不愈合、痤疮、毛囊炎、皮肤变薄、毛细血管扩展等。但其可减轻结蹄组织增生，有利于瘢痕消退。10肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用8、对皮肤的影响10肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用9、免疫抑制和抗炎作用可导致淋巴细胞凋亡，大剂量糖皮质激素使免疫球蛋白生成减少，抑制体液免疫，较小剂量时作用于T细胞，抑制细胞免疫，此外，还可降低自然杀伤细胞的活性，减少组胺、激肽和其他炎性介质的释放。长期使用损伤机体正常免疫功能和防御能力。11肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用9、免疫抑制和抗炎作用11肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用10、抗毒素作用提高机体对细菌内毒素的耐受力，缓和机体对内毒素的反应，减轻细胞损伤，缓解毒血症状。12肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用10、抗毒素作用12肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用11、抗休克作用抑制缩血管活性物质的缩血管作用，解除小动脉痉挛，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成，改善微循环。13肾上腺糖皮质激素的生理和药理作用11、抗休克作用13常用糖皮质激素之间剂量换算及参数比较分类药物名称抗炎效价等效剂量生物半衰期低效可的松0.8258-12氢化可的松1.0208-12中效泼尼松4.0512-36泼尼松龙4.0512-36甲泼尼龙5.0412-36曲安西龙5.0412-36高效地塞米松250.7536-72倍他米松250.5~0.7536-7214常用糖皮质激素之间剂量换算及参数比较分类药物名称抗炎效价等效糖皮质激素的疗程和剂量用药疗程短程用药（不超过1月），中程用药（2~3个月，可分为治疗和减量阶段），长程用药（3个月以上）剂量（成人）小剂量：泼尼松30mg/d以下中等剂量：泼尼松30~60mg/d

大剂量：泼尼松60mg/d以上15糖皮质激素的疗程和剂量用药疗程15糖皮质激素适应证最佳适应证：重症药疹、重症多形红斑、过敏性休克、血清病、系统性红斑狼疮、混合结蹄组织病、皮肌炎、天疱疮、类天疱疮、结节性多动脉炎、Sweet病等应急适应证：急性荨麻疹、过敏性紫癜、血小板减少性紫癜、麻风反应、结节性红斑、接触性皮炎16糖皮质激素适应证最佳适应证：重症药疹、重症多形红斑、过敏性休糖皮质激素适应证器官移植严重感染或过度炎性反应感染性疾病要严格掌握适应证重度慢性阻塞性肺病急性加重、SARS的辅助治疗外科用于抗休克，预防粘连、瘢痕17糖皮质激素适应证器官移植17糖皮质激素适应证血液系统疾病免疫性溶血、再生障碍性贫血等，联合化疗，淋巴细胞肿瘤内分泌疾病补充和替代治疗，治疗合成肾上腺糖皮质激素所需酶系缺陷而致的疾病，甲状腺危象、高钙血症。18糖皮质激素适应证血液系统疾病免疫性溶血、再生障碍性贫血等糖皮质激素适应证眼科虹膜炎、视网膜炎和视神经炎等各种非特异性眼部炎症肾脏疾病新月体性肾小球肾炎、肾病综合症其他：脑水肿、特发性肺纤维化、局部封闭治疗肌肉和关节劳损。19糖皮质激素适应证眼科虹膜炎、视网膜炎和视神经炎等各种非特糖皮质激素禁忌证对糖皮质激素高度过敏者，既往或现在严重精神病、癫痫，系统性真菌感染，肾上腺皮质功能亢进症、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、严重高血压、严重糖尿病。权衡利弊后使用，严密监测病情变化20糖皮质激素禁忌证对糖皮质激素高度过敏者，既往或糖皮质激素相对禁忌证高血压、糖尿病、早期精神病、严重忧郁、消化性溃疡、骨质疏松、甲状腺疾病、慢性营养不良及手术后患者、白内障、青光眼、妊娠、哺乳期、结核病。21糖皮质激素相对禁忌证高血压、糖尿病、早期精神应用糖皮质激素的原则1、基本原则衡量治疗的收益与其潜在的不良反应，如长期使用应给予相应的辅助治疗。2、选择合适的糖皮质激素3、足量开始4、逐渐减量5、最小维持量6、密切监测糖皮质激素的不良反应22应用糖皮质激素的原则1、基本原则衡量治疗的收益与其潜在的糖皮质激素的给药方法分次给药法:每日剂量平均分为3-4次给药，适用于多种疾病，尤其是SLE和天疱疮效果最好，但副作用也最大。一次性给药法：每日总剂量于早晨6:00-8:00时一次性给予，常用于半衰期短的强的松，早晨机体分泌的糖皮质激素水平最高，此时给药对HPA轴功能抑制作用比午后给药小2倍多。23糖皮质激素的给药方法分次给药法:每日剂量平均分为3-4次给药糖皮质激素的给药方法不等量两次给药法：将一日剂量分2次给药，第一次用全量的3/4，于早晨8:00给予，第二次用1/4，于15:30给予，效果好，副作用小。隔日给药法：将两天剂量并为一次，于隔日早晨6:00-8:00给予，能更有效的减轻毒副作用和对HPA轴的抑制，只