抗恶性肿瘤药物

第38章抗恶性肿瘤药物Antineoplasticdrugs基础医学院药理学系章国良电话：82801421医学课件园一、概述手术治疗放射治疗

化学治疗（药物治疗）中医药治疗恶性肿瘤传统治疗方法恶性肿瘤治疗的新进展生物治疗：细胞因子，肿瘤疫苗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞医学课件园二、抗肿瘤药物的分类1.根据化学结构和来源分类烷化剂抗肿瘤植物药抗代谢药抗肿瘤抗生素激素类其他甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX),氟脲嘧啶(Fluorouracil,5-FU),巯嘌呤(Mercaptopurine,6-MP),阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)环磷酰胺(Cyclophosphamide),塞替派(Thiotepa),卡莫司汀(Carmustine),马利兰(Busulfan)放线菌素D(DactinnomycinD),多柔比星(Doxorubicin),柔红霉素Daunorubicin,DNR),博来霉素(Bieomycin),丝裂霉素(Mitomycin,MMC),替卡霉素(Plicarmycin)长春(新)碱(Vinblastine,VLB,VCR),紫杉醇(Paclitaxel),(羟)喜树碱(Camptothecine),三尖杉酯碱(Harringtonine),顺铂(Cisplatin),卡铂(Carboplatin),维甲酸(retinocacid),三氧化二砷(Arsenictrioxide),门冬酰胺酶(L-Asparaginase)糖皮质激素,雌激素,雄激素医学课件园二、抗肿瘤药物的分类2.根据抗肿瘤作用机制分类

干扰核酸生物合成:影响DNA结构与功能:干扰转录过程和阻止RNA合成:干扰蛋白质合成与功能:调节激素平衡:抗代谢药

烷化剂,抗肿瘤抗生素,拓扑酶抑制剂,铂类,

抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药

激素类细胞增殖周期动力学机制医学课件园三、抗肿瘤药物的基本作用机制干扰核酸生物合成影响DNA结构与功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成与功能调节激素平衡医学课件园四、常用的抗恶性肿瘤药物1.干扰核酸生物合成（抗代谢药）1.二氢叶酸还原酶抑制剂

绒癌、恶性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、头颈部肿瘤；同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制剂

氟尿嘧啶(5-FU)：S-期；消化道癌,乳腺癌,3.嘌呤核苷酸合成抑制剂

巯嘌呤(6-MP):S-期；4.核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲(hydroxycarbamide,HU):S-期；慢粒；黑色素瘤。5.DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷(Ara-C):S-期；急非淋(急粒、单核细胞白血病)。甲氨蝶呤(MTX):儿童急性白血病;宫颈癌,卵巢癌,绒癌,膀胱癌,鼻咽癌,前列腺癌。卡培他滨(capecitabine)儿童急淋(维持治疗),绒癌。硫鸟嘌呤医学课件园四、常用的抗恶性肿瘤药物2.影响DNA结构与功能的药物•特点：化学性质高度活泼，具有一或两个烷基。•作用机制：与DNA或蛋白质分子中亲核基团（氨基、羧基、羟基、磷酸基）起烷化反应

交叉联结或脱嘌呤

DNA链断裂或复制时碱基配对错码

DNA结构和功能损害/细胞死亡1）烷化剂医学课件园2.影响DNA结构与功能的药物烷化剂分类及代表药环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)：高效，速效，广谱。CYPP450

醛磷酰胺

磷酰胺氮芥

DNA烷化；恶性淋巴瘤、

急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、塞替哌(Thiotepa,TSPA)：乙撑亚胺类，乳腺癌,卵巢癌,肝癌;可注射和腔内给药。骨髓抑制。骨髓抑制，消化道，脱发；代谢物丙烯醛

化学性膀胱炎。医学课件园2.影响DNA结构与功能的药物烷化剂分类及代表药白消安(busulfan;马利兰,myleran):

慢粒,原发性血小板增多症,真性红细胞增多症;久用

肺纤维化(马利兰肺),闭经,睾丸萎缩。亚硝脲类卡莫司汀(carmustine),洛莫司汀(lomustine),司莫司汀(semustine);脂溶性高

易透过BBB；脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。骨髓抑制，肝毒性医学课件园2）

破坏DNA的抗生素类博来霉素(bleomycin):DNA结合

DNA链断裂

复制受阻；G2和M期；鳞状上皮癌，淋巴瘤,睾丸癌,卵巢癌；间质性肺炎

纤维化。2.影响DNA结构与功能的药物丝裂霉素(mitomycin)：生物还原烷化作用(与DNA双链交叉联结,抑制其复制;使DNA断裂);周期非特异性;广谱；消化系癌、肺癌、子宫颈癌、慢性白血病。毒性大.医学课件园3）

破坏DNA的铂类顺铂(cisplatin,DDP)：Pt2+与碱基(G、A、C)交叉联结；周期非特异性,广谱;口服无效,静注;睾丸、卵巢、膀胱癌;子宫内膜、头颈部癌；肾和耳毒性。卡铂(carboplatin)

2.影响DNA结构与功能的药物依托泊苷((etoposide)和替尼泊苷(teniposide)II；S和G1期；(鬼臼毒素半合成衍生物)睾丸癌、肺癌、儿童白血病(婴儿单核白）4）拓朴异构酶（I或II）抑制药喜树碱(camptothecine)和羟喜树碱:I;S期,G2

M;胃肠癌、绒癌、急慢粒。医学课件园3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物放线菌素D(dactinomycin)：G1期;G1

C;拓扑酶II;肾母细胞瘤、绒癌、恶性葡萄胎。“放射召回”.柔红霉素(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤；心脏毒性。普卡霉素(plicamycin)：降低血钙；睾丸胚胎瘤。低钙血症,肝毒性.嵌入DNA碱基对,干扰转录过程,阻止RNA合成；共性：抗癌抗生素周期非特异性。医学课件园4.干扰蛋白质合成与功能的药物

微管装配和纺锤丝形成

有丝分裂停止(M期)

1）微管蛋白活性抑制药长春碱(vinblatine)、长春新碱(vincristine)

急性白血病,恶性淋巴瘤,绒癌;外周神经炎.紫杉醇(paclitaxel)：紫杉烷二萜；转移性卵巢癌、乳腺癌；周围神经病变、过敏反应。医学课件园2）干扰核蛋白体功能的药物4.干扰蛋白质合成与功能的药物•三尖杉酯碱(harringtonine)：抑制蛋白质合成起始阶段

核蛋白体分解

释出新生肽链

有丝分裂

；急粒,急单(急非淋),淋巴肉瘤,肺癌;心肌损害。3）影响氨基酸供应的药物•门冬酰胺酶(asparaginase):急淋；过敏反应、精神症状。医学课件园5.调节体内激素平衡的药物补充或拮抗

调节平衡•糖皮质激素：急淋、恶性淋巴瘤、慢淋•雌激素：前列腺癌、绝经期乳腺癌•雄激素：晚期乳腺癌•选择性雌激素受体调节药:他莫昔芬(tamoxifen)

乳腺癌

医学课件园五、抗恶性肿瘤药的用药原则（1）序贯抑制:使用周期特异和非特异性药物；（2）同步化抑制:序贯使用周期特异性药物。1.细胞增殖动力学机制：2.生化机制(互补抑制):核酸合成(Doxorubicin)+细胞毒(cyclophosphamide)DNA修复3.毒性反应:合用激素,长春新碱,博来霉素骨髓抑制4.抗癌谱：消化道腺癌5-FU;鳞癌MTX:骨肉瘤Doxo医学课件园六、抗肿瘤药的毒性反应和耐药性骨髓抑制：除外激素类,博来霉素,门冬酰胺酶;消化道反应：恶心、呕吐脱发

一、毒性反应1.共有反应医学课件园•

心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱•呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX•肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类•肾和膀胱毒性：CTX、顺铂•神经毒性：长春新碱、紫