生物化学知识点梳理讲义

第一章绪论(1-2节)化理论课(生化专业用)以及120学时的理论课(非生化专业用),讲课教师叫杨荣武，是个教书天才(合从中精炼出我们现在的6-70学时理论课(难呐),还要增补一些名人趣闻、科学<2>.学生学习：看小说似的预习几遍，尤其上课要用心听讲(省时省力),当场或课后整理笔记(重要性),择重记忆(注意方法),几个小窍门：早上多吃糖(原因，脑血糖),站立听课(肾上腺，恐怖电DNA分子)测序，几十万个基因，大肠杆菌8000个基因，基因改造(治病),WATSON和CRICK开玩笑，女儿有悲有喜，悲者，生物学越来越不受中学重视(高考的变迁30-50-70-0),在1994年广州中山大学召开的译文2种版本，考专业GRE必读。第二章糖类2.糖的功能：能源结构信息传递单糖：定义醛糖酮糖丙、丁、戊、己、庚糖及其两者的寡糖：定义举例多糖：定义同多糖杂多糖举例结合糖：定义举例1.链式结构：条件结构式构型旋光异构体和自然选择简化结构式2.环状结构：条件吡喃型和呋喃型及自然选择?型和?型异头物4.变旋现象：现象本质6.几种重要单糖的结构式(默认为D-型):甘油醛二羟丙酮核糖!脱氧核糖!葡萄糖甘露糖半乳糖果旋光性(特例)甜度：标准以及顺序(果糖>蔗糖>葡萄糖)费林反应(Fehling):见P15费林试剂反应式定量法寡糖(以及淀粉)中的单糖叫残基连接方式(即糖苷键型):直链淀粉：?-1,4糖苷键，枝链淀粉?-1,6糖苷键(仅出现在分支处)和?-1,4糖苷键(除了分支处以外的地方)淀粉的二级结构(空间结构):见P24右手螺旋(像个弹簧),每一圈含有6个葡萄糖残基第三章脂类磷脂：甘油磷脂(卵、脑磷脂)、鞘磷脂(神经细胞丰富)糖脂：糖与脂类以糖苷键连接起来的化合物(共价键),如霍乱毒素溶点与结构的关系：链长(长-高),饱不饱和(饱-高)举例：油酸18:1△9软脂酸16:0,硬脂酸18:0亚油酸18:2△9,12?-亚麻酸18:3△9,12,15?-亚麻酸18:3△6,9,12二.甘油脂(脂酰甘油)油脂：油(植物)+脂肪(动物),脂肪酸的饱和性决定了它们的状态定义：油脂与碱共热时，产生甘油和脂肪酸盐(肥皂),实际上是碱催化的水解反应一.甘油磷脂(磷脂酰甘油)X胆碱乙醇胺(胆胺)丝氨酸肌醇H磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)P40磷脂酰丝氨酸P41磷脂酰肌醇P4神经鞘氨醇P42(+脂肪酸)-神经酰胺P42(+磷酸+胆碱)-神经鞘磷脂P423.水解反应：碱解(皂化)、酶解功过是非：癌症(黄曲霉素),心血管疾病(高血压),结石；脑细胞、胆汁酸、激素、VD。固醇(甾醇):环戊烷多氢菲上3位接-0H,10、13位上接-CH3,17位上接一烷链P42。单萜(2个异戊二烯单位)、倍半萜(3个异戊二烯单位),?-胡罗卜素为4萜，天然橡胶为上千萜。第四章蛋白质7.生长因子：EGF(表皮生长因子),NGF(神经生长因子),促使细胞分裂。9.结构成分：胶原蛋白(肌腱、筋),角蛋白(头发、指甲),膜蛋白等。生物体就是蛋白质堆积而成，人2.其中N元素的含量很稳定，16%,因此，测N量就能算出蛋白质的量(实验四，修改预定表)。氨基酸的构型：自然选择L型，D型氨基酸没有营养价值，仅存在于缬氨霉素、短杆菌肽等极少数寡肽之生物体中有20种基本氨基酸(合成蛋白质的原料),还有其它非基本氨基酸，20种基本氨基酸的表示方法有2.英文名：3字名，如Gly、Cys等，20种要会背。丙精天天冬酰氨半谷谷氨酰氨甘组异亮三.氨基酸的具体结构：20种全部记住，仅注意R。P51～53甘Gly(最特殊，唯一无旋光性)、丙Ala(顾名思义)、苯丙Phe(顾名思义)。酪Tyr(有?-苯酚基)、半胱Cys(?-巯基)、丝Ser(?-羟基)、苏Thr(?-羟基)、天冬Asp(酸性氨基酸，?-羧基)、天冬酰氨Asn(?-酰氨)、色Trp(?-吲哚基P66)、组His(?-咪唑基P66)。谷Glu(酸性氨基酸，?-羧基)、谷氨酰氨Gln(?-酰氨)、甲硫Met(?-甲硫基)。赖Lys(碱性氨基酸，?-氨基)。脯Pro(亚氨基)。<1>脂肪族氨基酸：酸性氨基酸(2羧基1氨基：Glu、Asp),碱性氨基酸(2氨基1羧基：Arg、Lys),中性氨基酸(氨基羧基各一：很多)2.R基的极性<1>极性氨基酸：亲水氨基酸：溶解性较好，酸性氨基酸、碱性氨基酸、含巯基、羟基、酰胺基的氨基酸，<1>必需氨基酸：人和哺乳动物不可缺少但又不能合成的氨基酸，只LeuLys<2>半必需氨基酸：人和哺乳动物虽然能够合成，但数量远远达不到机体的需求，尤其是在胚胎发育以及婴幼<3>非必需氨基酸：人和哺乳动物能够合成，能满足机体需求的氨基酸，其余10种从营养价值上看，必需>半必需>非必需1.氨基酸的衍生物：蛋白质化学修饰造成的，有P-Ser、P-Thr、P-Tyr、OH-Pro、OH-Lys,最为重要的是Cyss胱氨酸，是由2分子Cys通过二硫建连接起来的，P542.非蛋白氨基酸：仅游离存在，瓜氨酸、鸟氨酸、?-丙氨酸1.物理性质<1>紫外吸收：有共轭双键的物质都具有紫外吸收，在20种基本aa中，有4种是具有共轭双键的，Trp、Tyr、Phe、His,其中His只有2个双键共轭，紫外吸收比较弱，Trp、Tyr、Phe均有3个双键共轭，紫外吸收较强，其中Trp的紫外吸收最厉害，是蛋白质紫外吸收特性的最大贡献者，此3种氨基酸的紫外吸收特点二硫键65aa溶于蒸馏水中后，溶液的PH值变为6,此aa的PI>=<6?aa溶于蒸馏水中后，溶液的PH值变为8,此aa的PI>=<8?PK'?-羧基1.712.692.192.181.822.19PK'?-氨基8.339.829.678.959.179.04PK'-R-基团10.78(-SH)3.86(?-COOH)4.25(?-COOH)10.53(?-NH2)6(咪唑基)12.48(胍基)反应基团试剂主要产物应用P?-NH2茚三酮紫色、红色物对氨基酸显色63?=NH2茚三酮黄色物Pro的鉴定?-NH2HNO2N2等游离aa定量，蛋白质水解程度59?-NH2DNFB二硝基氟苯Sanger试剂DNP-aa二硝基苯黄色物蛋白质N端测定一级结构分析标准图谱6181?-NH2甲醛羟甲基-aa和二羟甲基-aa甲醛滴定aa含量(封闭氨基)60Arg的胍基?-萘酚次溴酸钠坂口试剂桃红色物鉴定ArgHis的咪唑基重氮苯磺酸Pauly试剂樱红色物(1His连2重)鉴定His65-66Tyr的酚基重氮苯磺酸Pauly试剂桔黄色物鉴定TyrTyr的酚基磷钼酸、磷钨酸Folin试剂兰色物质定量测定蛋白质、TyrTrp的吲哚基对二甲基氨基苯甲醛兰色物质鉴定Trp寡肽：2-10,无构象，谷胱甘肽是3肽多肽：10-50,介于之间，胰高血糖素是29肽例如：谷胱甘肽，Glu-Cys-Gly,其结构见P72,注意Glu-Cys之间的肽键(?-,而不是正常的?-),各解离<1>酸水解：浓酸(6N以上，解释一下N=M/价),高温(110℃以上),长时(24-36小时),污染，Trp遭<2>碱水解：浓碱(6N以上),高温(100℃以上),6小时，污染，含-OH和-SH的氨基酸均遭到破坏，1.谷胱甘肽：其结构见P72,注意Glu与Cys的连接(?-,而不是正常的?-),还原型GSH和氧化型GSSG,多结合蛋白：简单蛋白与其它生物分子的结合物，糖蛋白(共价)、脂蛋白(非共价)<2>两性解离：有PI,不能计算，只能测定(等电聚焦)。羧肽酶B:仅Arg、Lys等)?-右手螺旋的数据：每一圈含有3.6个aa残基(或肽平面),见P96的b,每一圈高5.4Å,即每一个aa残基上升1.5Å,旋转了100度，2个二面角(?,?)=(-570,-480)。二面角(?,?)=(-119℃,+113℃)。<5>???:3段?折叠和2段?螺旋相间形成，见P98。<6>???:以2段U-型回折连接着的3段?折叠，反平行式。见P98。草图。对其aa的分析发现，IgG分为V区(可变区)和C区(恒定区)。序列),含有一分子血红素辅基，见P104,其中保持Fe2+,血红素通过Fe2+以配位键吊在肽链的His的咪唑合Mb。一级结构：4条链，?2?2。?141,?146,每条肽链都结合着一分子的血红素，两条?链之间还夹着一分子DPG(二磷酸甘油酸),每条肽链都有保守序列。成是由2个二聚体组成的(??)2,在二聚体内结合紧密，在二聚体之间结合疏松。允许02进入而拒绝水的进入，保证了Fe2+结合02而避免了Fe2+→Fe3+其氧合曲线见P104,为S形曲线，只有在P02很高的情况下(在肺部)Hb才结合氧气，而P02一降低(在外周血管中),它就释放02,而此时的Mb却纹丝不动。就结合02的能力而言，4价的Hb还不如1价的Mb。穴，使Hb分子结合02的能力降低(游离的?链和?链结合氧气的能力与Mb相同)。当一条链结合了氧气之H+和CO2促进Hb释放02,这也解释了Hb为什么在肺中吸氧排CO2,而在肌肉中吸CO2排氧。保护氨基aal活化羧基+aa2保护羧基→保护氨基aal-aa2保护羧基+保护氨基aal活化羧基+aa2保护羧基3.多肽的固相合成：主要就是解决了分离提取方面的难题。整个过程见草图，其中□表示保护，△表示活化，合成的方向为C→N,与生物合成多肽的方向相反。多肽的固相合成思路诞生于洛克菲勒大学主教学楼的电梯中，该大学的教授、诺贝尔奖金获得者与其老板洛克菲勒Solidphasepeptidesynthesizewasborn<2>用DNFBDNPAlaDNPLys<3>羧肽酶A和B都对此肽不作用<4>用CNBr处理获得2个片段，其中一个片段含有Pro、Trp、Ser<5>用糜蛋白酶作用产生3个片段，1个含有Pro、Ser;另1个含有Met、Trp;最后一个含有Phe、Lys、<6>用胰蛋白酶处理产生3个片段，1个含有Ala、Arg;另1个含有Lys、Ser;最后一个含有Phe、Trp、2.根据书上P59给出的PK'值，计算正常的二肽Glu-Lys以及Lys-Glu的PI值。若有时间就介绍一下参考书。见本讲义P2第五章酶一.酶是生物催化剂1.效率高：用转换数来衡量，即每个酶分子每秒钟催化底物的量(uM),比其它催化剂高出107～1013倍。2.具有专一性：每一种酶只能作用与一种或一类相似的物质，称为底物。专一性表现在对某一种键的催化上(如水解糖苷键、肽键),高度专一性的酶不仅对化学键有要求，对该键两侧的基团也有要求(胰蛋白酶),甚至对基团的构型也有严格要求(体内所有蛋白质合成或分解的酶都只认L型AA)3.条件温和：室温、常压、温和的PH,剧烈条件反而使酶失活。对比蛋白质的酸碱水解。三.酶的化学本质1.是蛋白质：酶的性质符合蛋白质的特性，为主，80年代以前的书籍都认为酶的本质就是蛋白质。对比而言，蛋白质作为的酶种类多，数量大，效率高，是酶中的主力。核糖酶仅限于水解酶类，且效率低。结合蛋白质：蛋白质+非蛋白成分=全酶，蛋白质部分称为酶蛋白。或辅基：与酶蛋白结合紧密单体酶：酶蛋白只是一条单肽链，如胃蛋白酶、寡聚酶：酶蛋白是具有4级结构的蛋白质，有几条～几十条彼此非共价连接的肽链，如糖原磷酸化酶等。这多酶体系：由几种独立的酶彼此结合形成的聚合体，后一种酶的底物正好是前一种酶的产物，多酶体系的效3.按反应性质分：6大类，很重要。<1>氧化还原酶类：催化氧化还原反应的酶，以催化脱氢为主加氧为次(包括其逆反应：就是加氢脱氧)。用核苷酸磷酸)、FAD(黄素腺嘌呤二核苷酸)、FMN(黄素腺嘌呤单核苷酸),这些都是维生素的衍生物。<2>转移酶类(移换酶类):催化基团转移反应的，用方程式表示为：AB+CD←→AC+BD<4>裂解酶类：从底物中移去一个基团并形成双键的反应，无方程式可表示。<6>合成酶：催化2种物质合成一种物质，又必须由ATP水解提供能量的反应，无方程式可表示。例子：见草六大类酶的记忆诀窍：Z字诀：02+H2-思考题：催化ATP+G-→G-6-P+ADP反应的酶是那一类酶。1.习惯名：规律性不强，抢先原则，比较乱，会出现一酶多名或一名多酶，优点是简单明了。2.系统命名：酶与名一一对应，要求标名所有底物的名称以及反应的性质，例如上述的谷氨酰氨合成酶是习一.中间复合物学说：解释酶的高效性的理论，即酶为什么能催化生化反应。<1>理论证据：用该理论推导出的酶促反应动力学方程(米氏方程)与实验数据极为相符。<2>直接证据：寻找过渡态中间复合物[ES],这是一种极不稳定的物质，寿命只有10-12～10-10秒，正常情况下是找不到的，通过低温处理(-50℃),使[ES]的寿命延长至2天，弹性蛋白酶，切片的电镜照片以二.锁钥学说：解释酶专一性的理论，已经过2.锁钥学说：酶的活性中心的构象与底物的结构(外形)正好互补，就像锁和钥匙一样是刚性匹配的，这里在此理论的基础上还衍生出一个三点附着学说，专门解释酶的立体专一性。3.缺陷：酶促反应多数是可逆反应，S-→P,这就产三.诱导锲合理论：这是为了修正锁钥学说的不足而提出的一种理论。它认为，酶的活性中心与底物的结构不是刚性互补而是柔性互补。当酶与底物靠近时，底物能够诱导酶的构象发生变化，使其活性中心变得与底物四.关于酶与底物具体作用的方式：全部用于说明酶的高1.邻近与定向效应：邻近指底物汇聚于酶的活性中心，使酶的活性中心的底物浓度高于其它处，定向则指底物的敏感化学键与酶的催化基团正好对准，使反应加速进行。见P198。2.张力与变形效应：酶的活性中心与底物结合后，底物分子中的敏感键被拉扯而变形，易于断裂。见P198。3.广义的酸碱催化：释放与吸收H+的物质分别称为广义的酸碱，用得失H+来催化反应是广泛存在的，酶的广义的酸碱催化机理与有机化学中的相同。酸性氨基酸和碱性氨基酸常常作为这类酶的活性中心，酶蛋白中的4.共价催化：当酶与底物形成[ES]时是以共价键相连的，导致底物的敏感键发生断裂，又导致新的共价键一.酶促反应的速度：仅指初速度，即刚开始反应不久的速度MolMolMolMolv=d[P]/dt=-d[S]/dt,单位Mol/L*s,各个符号的意义，考虑到测定的难易程度，最好用v=d[P]/dt二.各种因素对v的影响1.[E]的影响：保持其它因素不变，则[E]与v成正比，见P214,其斜率就是酶的转换数。紧密(一般为共价连接)的不可逆性抑制剂以及结合松弛(一般为非共价连接)的可逆性抑制剂，后者可以 琥珀酸延胡索酸丙二酸非竞争性抑制剂不变↓单位不方便，则用习惯单位。刚开始接触这个概念时不大习惯，因为平时我们衡量物质的量都是用重量和体数量测定法单位单位的定义酶活力测反应速度(乘上体积就是活力)U见上面其它物质重量称重g使天平扭转某个角度的物质的量三.与酶活力有关的几个概念2.比活力：单位重量酶制剂中酶的活力，代表酶制剂的纯度，也反映酶制剂的质量。3.转换数：每秒钟每个酶分子催化底物转变为产物的量(uMol),反映酶的效率。四.酶活力的测定：严格的测定方法是，在25℃,最适PH,过量[S](要求大于100Km)下，测定反应的初五.酶活性的调节：酶活力的改变可以通过增加或减少酶分子的个数，也可以通过提高或降低每一个酶分子的催化能力来实现。前者牵扯到非常复杂的过程(激素→DNA→RNA→蛋白质),是慢反应。后者在现成的酶分子上进行加工，是快反应，是酶活性的调节的内容，这种调节一般有5种方式：别构调节、酶原激活、共价<1>什么是别构酶：研究酶的动力学曲线时发现存在2种线型，一是双曲线形，符合米氏方程，叫米氏酶。另一类不是双曲线形而是S形的，不符合米氏方程，这就是别构酶，见P226,它有如下4个特点：既有活性中心又有别构中心，通常分别位于不同的亚基上，出现了催化亚基和调节亚基具有别构效应：别构中心结合了效应物(效应物)后，导致酶的构象发生改变，影响了活性中心对底物的催化作用，别构效应有下面4种类型：负协同效应：降低了酶的催化活性同促作用：效应物(效应物)就是S,所有的别构酶都有此效应，它也是导致别构酶动力学曲线为S形的原异促作用：效应物(效应物)是其它物质n>>1别构酶，正协同效应变化很迟钝序变模型(KNF):别构酶中的一条亚基结合了效应物之后，构象发生改变，并导致其相邻的亚基的构象发生改变，这种构象变化依次传递，从而影响酶的催化活性。此模型适应于活性中心和别构中心同处于一条亚基齐变模型(MWL):别构酶中的一条亚基结合了效应物之后，构象发生改变，导致其它所有亚基的构象一起变化，从而影响酶的催化活性。此模型适应于活性中心和别构中心分别处于不同亚基上的别构酶。血红蛋白的Asp+氨甲酰磷酸-----→氨甲酰Asp+磷酸效应物：S(同促)、ATP(正协同，异促)、CTP(负协同，异促),见草图。2.反馈调节：在一条代谢途径中，其中间产物，尤其是终产物，对第一步反应的酶活性进行的调节就是反馈调节。有短反馈(D对E1)、长反馈(G对E1)、正反馈(加速)、负反馈(抑制，默认)3.共价修饰：给酶共价结合一个基团或者去掉一个基团，从而改变其活性的调节方式。最常见的共价修饰方式就是磷酸化或去磷酸化：例如糖原磷酸化酶的活性调节糖原------------------------→G-1-P激酶ATP+糖原磷酸化酶b-----------→糖原磷酸化酶a+ADP糖原磷酸化酶a------------------→糖原磷酸化酶b+OP4.级联放大：通过一系列的酶活性的改变，产生一种放大效应。如4秒种放大10000倍(对比40倍)。5.酶原激活：刚生物合成出来的)酶蛋白是没有活性的，叫酶原，经过加工后(剪切，修饰等)才具有活性。例如，胃蛋白酶原要释放到胃液中才被截断一段肽，成为有活性的酶。抗体酶：将过渡态底物的类似物作为抗原，在动物体内诱导出相应抗体，那么这个抗体就是该底物的酶，称1.思路：根据中间复合物学说，酶要与其底物形成过渡态中间复合物，这个复合物中的底物处于一种旧键将断未断、新键将成未成的状态，叫做过渡态底物。然后，产物才被释放。反过来，如果有一种物质能够与过渡态底物专一接合，那它是否能成为该底物的酶呢?2.抗体与酶的异同都是蛋白质酶不能诱导，它不管有没有底物都是存在的，而且它的种类有限。抗体可以诱导，只有在抗原存在时它才产生，抗体的种类无限。3.抗体酶的制造方法：首先要设计出过渡态底物的类似物(用放射性同位素标记),这也是难点。见草图。将其注入动物体内，诱导出抗体，提取抗体，将它与真正的底物反应，看看能不能催化。4.应用前景：可以产生出自然界不存在的酶，具有不可估量的工业应用前景。原则上来说，今后所有的工业固定化酶：将酶与固体的载体接合，即保持了酶的催化活性，又可连续使用，同时也简化了产物的分离纯1.几种固定化方法：见P231<1>吸附法：非共价连接，接合不牢固，少使用。<2>载体偶联法：将酶与固体的载体共价接合，直接或使用交联剂，此法易使酶失活。<3>交联法：使用交联剂将酶分子彼此连接起来形成一个大的不溶性网状复合物。<4>包埋法：将酶卡在固体凝胶网格中，或将酶包在半透膜微囊中。此法最为流行，举例，海藻酸、卡拉胶、甲壳素固定化。见VCD活性有所降低(与游离的酶相比)稳定性大大地提高(对酸碱和温度的耐受性)第六章维生素和辅酶定义：生命活动不可缺少的一类有机物，在代谢中起调节作用，缺乏时会导致疾病。特点：植物以及少数微生物能够自我合成，动物以及大多数微生物不能自我合成，故植物是维生素的来源重要维生素总结一览表VB1硫胺素TPP脱羧酶去掉CO2脚气种皮ThiaminePPVB2核黄素FMN、FAD脱氢酶传递2H口角炎肝、糠水Flav黄，Mono单，Nucleartide核苷酸VB5泛酸COA脱氢酶、硫激酶传递乙酰基水CoenzymeAVB6吡哆醛磷酸吡哆醛转氨酶转移氨基脂溢性皮炎水VB12钴胺素VB12辅酶变位酶转移H或R基恶性贫血肝、肉水含Co2+Vpp尼克酸、尼克酰胺NAD(CoI)、NADP(CoⅡ)脱氢酶传递2H癞皮病玉米以外的食品水抗癞皮病VH生物素生物素羧化酶传递CO2蛋黄水生蛋清中有抗VH蛋白，因此，不能生吃鸡蛋Vc抗坏血酸抗坏血酸羟化酶、氧还酶传递羟基和2H坏血症生植物、水果水Pro的羟化，胶原蛋白合硫辛酸硫辛酸硫辛酰胺脱氢酶、转乙酰酶传递2H和乙酰基水叶酸叶酸THFA、THF、FH4转移酶传递一碳单位*贫血(血球不分裂)水其类似物为抗癌药物，T:泛醌泛醌CoQ呼吸链传递2e和2H心脏病心肝肾脂溶剂VA视黄醇光信号传递夜盲、干眼肝脂溶剂抗干眼病VVD固醇类Ca、P代谢鸡胸、佝偻啤酒、米酒脂溶剂抗佝偻病V,胆固醇是前体(紫外线),晒太阳VE生育酚抗氧化剂、防衰老老年斑脂溶剂防止不饱和脂肪酸氧化VK醌类凝血流血不止脂溶剂凝血V一碳单位：甲基、亚甲基、甲川基、甲酰基、羟甲基等第七章核酸前言：核酸是生命最重要的分子，最简单的生命仅含有核酸(病毒)。150亿年宇宙蛋，50亿年太阳，46亿年地球，无机有机生物大分子细胞。美国的Miller在做其PhD时，模拟40亿年前地球的原始大气条件，产生了AA,见(B)P13,有了AA当然就会产生蛋白质。但核苷酸何时产生?据估计也不少于40亿年前，谁先谁后?1868年首次在绷带上的脓细胞核中发现一种富含磷酸呈酸性又不溶于酸溶液的分子，命名为核素，其实是核蛋白，1898年从小牛的胸腺中提取了一种溶于碱性溶液中的纯净物，这才是真正的核酸，从此，对核酸的研究全面展开，揭开了生物化学领域惊天动地的一页。一.基苯分子组成：对核酸的水解发现核酸酶磷酸单酯酶核苷酶(脱氧)核酸—--→(脱氧)核苷酸—------→OP+(脱氧)核苷----→戊糖+碱基由上面可知，核酸的结构单位是(脱氧)核苷酸，基本组成成分是OP、戊糖、碱基核酸共有2类，脱氧核糖核酸DNA和核糖核酸RNA,其特点如下OP戊糖基本碱基DNA同脱氧核糖(2位)P129A(腺嘌呤)、G(鸟嘌呤)、C(胞嘧啶)、T(胸腺嘧啶)RNA同核糖P129A(腺嘌呤)、G(鸟嘌呤)、C(胞嘧啶)、U(尿嘧啶)二.碱基的结构：基本碱基一共只有5种，从分子骨架上分将碱基分为嘌呤碱基和嘧啶碱基。G(鸟嘌呤)的结构：见草图C(胞嘧啶):氨基态，P131U(尿嘧啶):酮式，P131T(胸腺嘧啶):见草图胸前一滩尿：U+一碳基团(甲基)=T尿里两泡泡：嘧啶中有两个0=U鸟儿张嘴吸氨气：张嘴即0,嘌呤有0又有-NH2=A线儿将鸟嘴来系，注意换气：系嘴即去掉0,G去掉0再把-NH2换个位置=A2.磷酸的个数可以有1、2、3,这是指TP、DP、MP与核苷形成的酯，见P133下。表示为NMP、NDP、NTP,脱酶类别底物特异性产物<1>对DNA分FranklinWilkinsDNA<4>大量的电位滴定(探测H键的方法)和其它物化数据2.Watson-Creck的DNA二级结构模型(B-DNA,线状DNA,自然选择):美国Watson、英国Creck在<1>DNA分子是由2条互相缠绕的多聚脱氧核苷酸链组成(简称2条DNA单链),反向平行(一条链为5'→旋的维持力主要是碱基堆积力(范德华力?疏水力?),其次是氢键。<3>3股右手螺旋模型：人工合成d(Py)、d(Pu),按照1:2或2:1混合就形成了3股右手螺旋。具体过P148,几个发夹结构形成4臂4环，从5'端开始T?C环：含有稀有碱基T(本应该在DNA中的)、假尿苷?(P134)RNA有，有PI。苔黑酚二苯胺RNA>超螺旋DNA>解链环状DNA>松弛环状DNA>线形DNASouthernBlotting(南印迹):用于钓基因，即用已知的DNA单链或RNA,钓取未知DNA分子中的基因，方未知的DNA-DNA限制性内切酶→DNA片段--→琼脂糖电泳分离--→碱液变性--→影印在硝酸纤维薄膜上--→与放射性标记的已知DNA单链或RNA杂交--→放射自显影NorthernBlotting(北印迹):用已知的DNA钓mRNA,方法如下：WesternBlotting(西印迹):蛋白质与抗体的杂交，跟核酸无关。恐龙是?的后裔?第八章激素人体中进行代谢调控的2大系统：神经系统和内分泌系统，激素的研究在上个世纪才得到巨大突破，其诺贝尔奖金获得者的人数在生化界数第二(核酸领域第一)经典定义：生物体内特殊组织产生的，直接分泌到体液中，通过体液运输到特定的部位，起到特殊效应的化几个有关概念：腺体：生物体内产生激素的特殊组织靶细胞：被激素特异性作用的细胞受体：靶细胞上(中)与激素特异性结合的物质旁分泌激素：腺体和靶细胞相邻，不需要体液长途运输。2.激素的化学本质含氮类激素：蛋白质(胰岛素)、肽(胰高血糖素)、氨基酸及其衍生物(肾上腺素)固醇类激素：甾体类激素，由胆固醇衍生而来(性激素)3.激素的特点<1>产生激素的生物是多细胞的，生物越高级，内分泌系统就越复杂。单细胞生物不需要激素，在某些细菌中<2>微量：含氮类激素在体液中的浓度为10-12～10-10mol/L,固醇类激素的浓度为10-10～10-7mol/L,这曾是抑制激素研究的瓶颈。30万头羊脑只能提取生长素1g,<3>激素的产生和分泌受到严格的调控：分泌的时间、数量、速度、灭活等都受到严格调控，有神经调控的，下丘脑--RF(释放因子)-→脑垂体--SH(促激素)-→腺体--H(激素)-→靶细胞对下丘脑反馈抑制，从而保证甲状腺正常制造和分泌甲抗病：当缺碘时，甲状腺分子不能结合碘，失去了反馈抑制的特性，但其它功能完全保留(如代谢速度加快等),这样甲状腺接不到上司关于减少制造和分泌甲状腺素的命令，腺体长大，多吃多动。<4>激素作用有快、慢2种方式慢反应：激素通过调节靶细胞中基因表达而实现其效应的，这种方式要涉及到转录、翻译、后加工等多步骤，时间很长，固醇类激素采用这种方式，激素的受体位于靶细胞内(胞奖或细胞核中)。快反应：激素通过调节靶细胞中现成的酶的活性来实现其效应，大多数含氮类激素采用这种方式，激素的受甲状腺素虽是含氮类激素，但采用的