第七章 药物动力学概述

第七章药物动力学概述第1页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学概念及发展概况药物动力学pharmacokinetics①应用动力学原理与数学处理方法②定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、静脉滴注、口服给药等）的药物在体内的变化过程③包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。第2页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学基本模型与基本参数药物动力学模型P182①隔室模型②生理药动学模型③PK-PD模型第3页，课件共12页，创作于2023年2月①隔室模型Compartmentmodel是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，就可归纳为一个房室因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理功能如何一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛第4页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学基本模型与基本参数药物动力学模型①隔室模型Compartmentmodel是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数相似，就可归纳为一个房室因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理功能如何。一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。第5页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学基本模型与基本参数药物动力学模型②生理药动学模型physiologicalpharmacokineticmodels建立在生理学和解剖学上的一种模型，其模型参数相当于器官真是生理或解剖学参数对于机体的生理或病理改变所引起的药物处置动力学的变化，可通过相关参数的变动来预估。第6页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学基本模型与基本参数药物动力学模型③药动学和药效学结合模型（PK-PD）pharmacokintic-pharmacodynamiclinkmodel综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的转化过程应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性化合物等工作。第7页，课件共12页，创作于2023年2月药物体内转运的速率过程药物在体内运动变化的速率过程，借鉴反应动力学来处理：瞬时药物的变化量。药物量是减少的变化常数药物量反应级数：n＝0，零级反应；n＝1，一级反应；n＝2，二级反应……①零级速率过程②一级速率过程（线性动力学过程）③非线性速率过程药物动力学过程第8页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学的参数（一）速率常数k描述速率过程变化快慢的重要参数k值越大，变化过程进行得越快消除速率常数具有加和性，总消除速率常数k为各个过程消除速率常数之和：

k总=ke+kb+kbi+klu+……

ke：肾排泄速率常数；kb：生物转化速率常数；

kbi：胆汁排泄速率常数；klu：肺消除速率常数。第9页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学的参数（二）生物半衰期t1/2

或

t0.5药物在体内的药物量或血药浓度通过各种途径消除一半所需的时间，以t1/2表示。一般来说，代谢快、排泄快的药物，t1/2短；代谢慢、排泄慢的药物，t1/2长。①同一药物，不同给药途径，t1/2不同；②同一药物、同剂型，不同生理与病理情况，t1/2不同。k=ke+kb+kbi+klu+……第10页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学的参数（三）表观分布容积V体内药量与血药浓度间相互关系的一个比例常数，用“V”表示。

X=V·CV不具有直接的生理意义，在多数情况下不涉及真正的容积。V小，血药浓度较高，药物不易进入组织；V大，血药浓度较低，药物容易在组织中蓄积。第11页，课件共12页，创作于2023年2月药物动力学的参数（四）清除率Cl药物从机体或某些器官和组织中的消除速率，常用“Cl”表示。清除率具有加和性，整个机体的清除率称为“体内总清除率”（Totalbody