第三十一章 其他病毒及朊粒

第三十一章其他病毒及朊粒第1页，课件共71页，创作于2023年2月病毒亚科潜伏细胞单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)α神经元细胞单纯疱疹病毒Ⅱ型(HSV-2)α神经元细胞水痘－带状疱疹病毒(VSV)α神经元细胞EB病毒(EBV)γB淋巴细胞巨细胞病毒(CMV)β单核吞噬细胞，淋巴细胞人疱疹病毒6，7型β淋巴组织人疱疹病毒8型γ第2页，课件共71页，创作于2023年2月呈球形105－300nm

衣壳为20面体立体对称

核心：线性双链DNA

被膜：衣壳－包膜间包膜：最外层包膜上有糖蛋白、免疫球蛋白Fc受体人类疱疹病毒的共同特点：

1、形态结构：结构第3页，课件共71页，创作于2023年2月tegument

皮层/被膜(linear,double-strandedDNA)

icosadeltahedralcapsid第4页，课件共71页，创作于2023年2月均能在人二倍体细胞核内复制（EB除外）产生明显的细胞病变

在感染细胞核内形成包涵体可形成多核巨细胞2、培养特性第5页，课件共71页，创作于2023年2月1）原发感染（急性感染）：2）潜伏感染：3）复发感染3、感染特点为病毒增殖性感染，患者出现相应临床表现。病毒的基因表达受抑制。若潜伏的病毒大量复制则使机体产生明显的临床症状，呈疾病状态，称为复发。潜伏和复发感染是疱疹病毒的突出特点。第6页，课件共71页，创作于2023年2月第一节单纯疱疹病毒（HSV）

是疱疹病毒科病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓单纯疱疹而得名。

该病毒的主要特点是宿主范围广泛，复制周期短，致细胞病变作用强，且常在神经节形成潜伏感染。第7页，课件共71页，创作于2023年2月第8页，课件共71页，创作于2023年2月呈球形，直径约120-150nm.基因组：双股线状DNA。核衣壳呈20面体立体对称，衣壳外有包膜，其表面有糖蛋白刺突。可在多种细胞中增殖，病毒感染细胞后，CPE发展迅速，表现为细胞肿胀、变圆和产生嗜酸性包涵体。一、生物学性状第9页，课件共71页，创作于2023年2月血清型：两个HSV-1、HSV-2（同源性50%）两病毒有型间共同抗原，也有型特异性抗原。对动物感染范围相当广泛。由于接种途径不同，感染的结果也不一样。如脑内接种可引起疱疹性脑膜炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎；接种鸡胚绒毛尿囊膜可形成白斑。抵抗力较弱，对脂溶剂等多种消毒剂敏感一、生物学性状第10页，课件共71页，创作于2023年2月二、致病性人是自然宿主，感染较为普遍。1.传染源患者、健康病毒携带者（病毒常存在于疱疹病灶或携带者唾液中）第11页，课件共71页，创作于2023年2月2.传播途径HSV-1：密切接触、呼吸道、胎盘HSV-2：性接触、产道机体绝大多数：隐性感染(80%以上）少数：皮肤粘膜局部疱疹极少数：全身性感染，死亡感染最常见的临床症状是粘膜或皮肤局部出现疱疹。病毒经口腔、呼吸道和生殖道粘膜及皮肤破损等侵入人体第12页，课件共71页，创作于2023年2月

原发感染潜伏与复发感染先天性感染及新生儿感染

HSV-2与子宫颈癌3.感染类型第13页，课件共71页，创作于2023年2月多发生于6个月-2岁的婴幼儿和无免疫力的学龄前儿童多为隐性感染，少数为显性感染

HSV-1以疱疹性龈口炎（最多见）、疱疹性湿疹、疱疹性甲沟炎、疱疹性角结膜炎、脑炎等。疱疹性龈口炎表现为牙龈和咽颊部粘膜产生成群的疱疹，伴发热、咽喉痛，疱疹破溃后形成溃疡。1）原发感染：第14页，课件共71页，创作于2023年2月HSV-2：主要引起生殖器疱疹男性表现为阴茎的水疱性溃疡损伤女性为宫颈、外阴、阴道的水疱性溃疡损伤并发症：生殖器外损伤、无菌性脑膜炎病程：2-3周。原发生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。1）原发感染：第15页，课件共71页，创作于2023年2月

HSV-1最常引起腰部以上的疱疹，原发感染多见于6个月～2岁的婴幼儿。唇疱疹疱疹性龈口炎第16页，课件共71页，创作于2023年2月单纯疱疹单纯疱疹第17页，课件共71页，创作于2023年2月HSV-2：腰以下及生殖器感染为主,原发性生殖器疱疹约80%由HSV-2引起，少数由HSV-1所致。第18页，课件共71页，创作于2023年2月疱疹性脓疮疱疹性湿疹第19页，课件共71页，创作于2023年2月HSV-1/2→潜伏于神经节→病毒激活→神经纤维 ↓复发性局部疱疹←皮肤粘膜HSV-1：三叉神经节、颈上神经节HSV-2：骶神经节2）潜伏感染和复发感染:HSV-1：最多见口唇部疱疹HSV-2：最多见生殖器疱疹HSV再发往往是在同一部位第20页，课件共71页，创作于2023年2月潜伏感染原发感染后,HSV由感觉神经

感觉神经节

HSV-1:三叉神经节和颈上神经节

HSV-2:骶神经节

潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感第21页，课件共71页，创作于2023年2月复发性感染

非特异性刺激：发热、月经、感染、情绪紧张等免疫力下降

激活潜伏病毒沿感觉神经纤维下行到末梢（原发部位）感染粘膜或皮肤上皮细胞

免疫记忆反应病程短,组织损伤轻,感染更局限第22页，课件共71页，创作于2023年2月第23页，课件共71页，创作于2023年2月HSV-1：妊娠妇女如发生原发感染或潜伏感染的病毒被激活时，病毒可通过胎盘→胎儿--流产，早产，死胎，先天畸形HSV-2：产道感染→新生儿疱疹（死亡率50%）3）先天性感染及新生儿感染：垂直传播或分娩时感染第24页，课件共71页，创作于2023年2月HSV-2与子宫颈癌的关系：

患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高、效价高；用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV-2抗原；HSV-2感染地鼠胚成纤维细胞可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；第25页，课件共71页，创作于2023年2月

宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处；宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特异性mRNA存在。HSV-2与子宫颈癌的关系：

第26页，课件共71页，创作于2023年2月4.免疫性

体液免疫：HSV机体中和抗体细胞免疫(为主)：对细胞内病毒起作用但不能清除神经节内的潜伏病毒1周清除游离病毒阻止病毒扩散对潜伏于细胞内病毒无作用第27页，课件共71页，创作于2023年2月第二节水痘-带状疱疹病毒（VZV）人是VZV的唯一自然宿主皮肤是病毒的主要靶细胞可由同一种病毒引起两种不同的病症在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内。少数人在青春期或成年后体内潜伏的病毒被激活而引起带状疱疹，故称为水痘－带状疱疹病毒。第28页，课件共71页，创作于2023年2月

基本性状与HSV相似只有一个血清型只在人胚或猴成纤维细胞中增殖并缓慢地产生局灶性细胞病变，受染细胞出现嗜酸性包涵体和多核巨细胞。一、生物学特点第29页，课件共71页，创作于2023年2月人是VZV的唯一自然宿主传染源：主要是患者急性期水痘患者的水疱内容物及上呼吸道分泌物或带状疱疹患者的水疱内容物中都含有大量病毒。传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或直接接触传播。二、致病性第30页，课件共71页，创作于2023年2月水痘(ChickenPox)VZV经呼吸道、结膜、皮肤等处侵入人体先在局部淋巴结增殖随血液播散到全身并定位于皮肤皮肤发生广泛丘疹，水疱疹和脓疱疹2～3周潜伏期再入血网状内皮系统的组织中大量增殖进入血液第一次病毒血症第二次病毒血症第31页，课件共71页，创作于2023年2月第32页，课件共71页，创作于2023年2月原发感染和潜伏感染第33页，课件共71页，创作于2023年2月儿童患水痘：

好发年龄为3～9岁。无免疫力的儿童初次感染后，约经2周潜伏期全身皮肤即出现丘疹、水疱疹，也可发展为脓疱疹。皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷或免疫功能低下的儿童可表现为重症感染。成人患水痘：

20%～30%并发肺炎。一般病情重，病死率较高。孕妇患水痘：

表现较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死胎。第34页，课件共71页，创作于2023年2月带状疱疹（zoster）免疫力低下的成人和老人多见儿童时期患过水痘愈合后脊髓后根神经节或脑N感觉神经节中机体免疫力下降等条件刺激病毒沿感觉神经轴索下行该神经所支配的皮肤细胞内增殖在皮肤上沿着感觉神经的通路发生串联的水疱疹，形似带状病毒潜伏病毒激活成年后冷、热、药物、接受放射治疗、器官移植或白血病第35页，课件共71页，创作于2023年2月第36页，课件共71页，创作于2023年2月复发性感染第37页，课件共71页，创作于2023年2月初期局部皮肤有感觉异常、痛痒、疼痛，进而出现红疹、疱疹。由于沿感觉神经支配皮肤分布，皮疹串连成带状。以躯干和面额部为多见，呈单侧分布，病程约1-4周，少数可达数月。由于感觉神经受到刺激，痛觉明显。并发症有脑脊髓炎和眼结膜炎等。第38页，课件共71页，创作于2023年2月水痘和带状疱疹第39页，课件共71页，创作于2023年2月儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。第40页，课件共71页，创作于2023年2月狂犬病病毒是一种嗜神经性病毒。为人和动物狂犬病的病原体。该病是一种人畜共患传染病，主要在野一动物及家畜间流行。人体感染主要是被病兽或带病毒动物咬伤所致。狂犬病是人畜共患的自然疫原性传染病，目前尚无有效的治疗方法，一旦发病，死亡率近乎100%。预防狂犬病的发生尤其重要。第三节狂犬病病毒第41页，课件共71页，创作于2023年2月外形似子弹状，75×180nm大小一、生物学性状

衣壳为螺旋对称型有脂蛋白包膜，包膜上有糖蛋白刺突核心为单股负链ssRNA第42页，课件共71页，创作于2023年2月一、生物学性状

病毒对神经组织具有较强的亲嗜性。在易感动物或人的中枢神经细胞中增殖时，可在胞浆内形成圆形或椭圆形的嗜酸性包涵体，称内基小体，在狂犬病的诊断上很有价值。只有一个血清型。第43页，课件共71页，创作于2023年2月狂犬：

内基小体，病毒抗原内基小体第44页，课件共71页，创作于2023年2月病毒感染宿主范围广，自然界的温血动物均敏感主要感染动物是犬、猫和儿狼等动物。抵抗力不强，对热、紫外线敏感，易被强酸、强碱、乙醇和乙醚等灭活。肥皂水和去垢剂也有灭活病毒的作用。第45页，课件共71页，创作于2023年2月

二、致病性传染源：

主要是狂犬，其次为携带病毒的猫、狼或猪等动物。（唾液中含大量病毒）

所致疾病：

狂犬病（恐水病）传播途径：患病动物咬伤，经伤口进入人体第46页，课件共71页，创作于2023年2月致病特点有较长的潜伏期（潜伏期的长短取决于被咬伤部位与头部距离的远近及伤口内感染的病毒数量）。一般1－3个月。病毒感染机体后，不侵入血流嗜神经细胞感染，还容易感染腺上皮细胞和角膜第47页，课件共71页，创作于2023年2月致病机制病毒机体咬伤处肌纤维细胞中增殖在中枢神经细胞内大量增殖由神经末梢沿神经轴索上行至中枢神经系统损伤脑干、小脑等中枢神经系统全身－－大量分布于唾液腺、舌部味蕾、毛囊、皮脂腺、嗅神经上皮细胞等。沿传出神经第48页，课件共71页，创作于2023年2月临床症状

早期症状

发热、不安、乏力、流涎、食欲减退、头痛、咽痛、伤口麻木、发痒、刺痛、蚁走感等。以后神经系统症状－－（2－4天兴奋性增高）

躁动不安恐光、恐水、恐声、咽、喉部肌肉疼痛性痉挛等，甚至闻水声即引起痉挛发作，故称为“恐水症”；

3－5天后转入麻痹期，出现昏迷、呼吸衰竭、循环衰竭死亡。病死率可达100%。第49页，课件共71页，创作于2023年2月防治原则：控制犬类：捕杀野犬、加强家犬管理、注射疫苗。处理伤口立即用20%皂水、0.1%苯扎溴铵或清水反复冲洗伤口再用70%酒精及碘酒涂擦被动免疫在伤口周围及底部浸润注射高效价狂犬病病毒抗血清，也可肌内注射，量为20IU/kg自动免疫及时接种高效狂犬灭活疫苗，于动物咬伤后第1、3、7、14、28天各肌内注射1ml.第50页，课件共71页，创作于2023年2月主要侵犯人的皮肤和粘膜，导致不同程度的增生性病变，引起良性疣和纤维乳头瘤，某些型别病毒感染可引起组织癌变。由于HPV生殖器感染主要是由性接触传播，故HPV也是性传播疾病的病原体之一。第四节人乳头瘤病毒（HPV）（HPV）第51页，课件共71页，创作于2023年2月球形基因组：双链环状DNA（dsDNA）无包膜衣壳：呈20面体立体对称型HPV具有宿主和组织特异性，尚不能在组织细胞中培养，只能感染人的皮肤和粘膜上皮细胞，在易感细胞核内增殖并可形成嗜酸性包涵体。有100多个型别，各型之间DNA同源性小于50%。1、生物学性状：第52页，课件共71页，创作于2023年2月二）致病性传播途径所致疾病直接、间接接触感染先天感染（产道感染）性接触传播不引起病毒血症临床表现多样性与宫颈癌有关第53页，课件共71页，创作于2023年2月病毒感染仅停留于局部皮肤或粘膜中，不产生病毒血症。病毒在上皮细胞内复制，诱导上皮细胞增殖，使表皮变厚和表皮角化而形成皮肤乳头状瘤或多种疣。第54页，课件共71页，创作于2023年2月

HPV与人类疾病：不同型别HPV侵犯的部位和所致疾病不尽相同。HPV1、2、4、7型主要引起手、足的跖疣和寻常疣（刺瘊）。HPV3、10型常引起少儿面部的扁平疣。HPV6、11等型对粘膜上皮细胞有亲嗜性，常感染泌尿生殖道和口腔粘膜，引起尖锐湿疣和口腔及喉的乳头状瘤。HPV16、18、31、33、45、58等型别，特别是HPV16、18型病毒感染与宫颈上皮内瘤及宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关。第55页，课件共71页，创作于2023年2月免疫性：感染HPV后机体可产生特异性抗体，但该抗体没有保护作用。HPV16感染者产生的血清抗体对机体有一定保护作用。第56页，课件共71页，创作于2023年2月第五节朊粒（prion）第57页，课件共71页，创作于2023年2月Prion又称传染性蛋白粒子，是人和动物传染性海绵状脑病的病原体。其本质是正常细胞基因编码的一种构象异常的蛋白质，也称朊蛋白。第58页，课件共71页，创作于2023年2月Prion生物学特性：朊粒是一种不含核酸和脂类的疏水性糖蛋白。分子量为（27-30）×10。存在两种不同的分子构型：一种构型的三维结构具有4个α-螺旋，没有β折叠。该构型是正常基因的产物，存在于正常组织及感染动物的组织中，在通常情况下是无害的，被称为细胞朊蛋白。另一种构型的2个α螺旋转换为4个β折叠，仅存在于感染动物的组织中，具有致病性和传染性，被称为羊痒疫朊蛋白。3第59页，课件共71页，创作于2023年2月Prion朊蛋白与目前已知的任何蛋白质都不具同源性，可能是一个独立的蛋白家族。对热、辐射、酸、碱、及常用消毒剂有很强的抵抗力。3第60页，课件共71页，创作于2023年2月羊瘙痒病PrPC与PrPSC的三维结构β折叠PrPC（正常）PrPSC（致病）第61页，课件共71页，创作于2023年2月朊粒病是一种人和动物致死性中枢神经系统慢性退行性疾病。多以食物链、密切接触或医源性感染等方式传播。该疾病的共同特征是：潜伏期长，一旦发病即呈慢性、进行性发展，并以死亡而告终。主要病理学特征：脑皮质细胞空泡变性和缺失，角质细胞增生、脑皮质疏松呈海绵状并有淀粉样斑块形成。二、致病性：第62页，课件共71页，创作于2023年2月主要临床表现：痴呆、共济失调、震颤等。致病机制：认为变构的朊蛋白能在中枢神经细胞中大量增殖、积聚，并引起该系统出现慢性、进行性、退行性病理改变。所引起的人类疾病有：库鲁（Kuru）病、克-雅病、致死性家族失眠症。引起动物的疾病有：羊瘙痒病、牛海绵脑病（疯牛病）等。二、致病性：第63页，课件共71页，创作于2023年2月1、库鲁病：

病变部位主要在灰质，以小脑最为严重。病理特征：神经细胞破坏，胞质内出现空泡，星形细胞显著增生，小脑颗粒细胞层中出现大量淀粉样斑块。临床特征：以小脑共济失调为主，病情呈迅速进行性发展，晚期发展为痴呆，肢体完全瘫痪，最终因吞咽困难、衰竭、感染而死亡。第64页，课件共71页，创作于2023年2月2、克-雅病：

为人类最常见的传染性海绵状脑病。病理特征：与库鲁病相似，其中海绵状空泡化是克-雅病的特征性病理改变。平均发病年龄为65岁。典型的临床表现：进展迅速的痴呆、肌痉挛、皮质盲和小脑共济失调，并迅速发展为半瘫、癫痫甚至昏迷，病人最终死于感染或自主神经功能衰竭。第65页，课件共71页，创作于2023年2月第六节

其他病毒及朊粒的防治原则第66页，课件共71页，创作于2023年2月疱疹净、无环鸟苷（ACV）、泛昔洛韦及IFN等对疱疹病毒感染有一定疗效。5-氟尿嘧啶局部涂抹以及用激光、冷冻、电灼或手术等方法可除