柴胡治疗抗抑郁证的现代药理学研究

柴胡治疗抗抑郁证的现代药理学研究

抑郁可能是由多种原因引起的，主要表现为显著而持久的心理状态抑郁。典型的表现包括三个维度活动的降低:情绪低落、思维迟缓、意志活动减退,某些患者以躯体症状表现为主。近年来抑郁症的发病率呈上升趋势,预计到2020年,抑郁症将排名世界第四大疾患,成为仅次于冠心病的第二大疾病。抑郁症也是致残性疾病,严重者可以导致自杀,给家庭和社会带来了沉重的经济负担,因此其防治成为国内外关注的焦点。由于目前抗抑郁西药易出现毒副作用,依从性较差致使很多患者不能治愈。中医药注重整体调节,对抑郁症疗效肯定,且毒副作用较少,越来越受到医学界所重视。特别是具有疏肝解郁的中药柴胡及其复方制剂如逍遥散、丹栀逍遥散、小柴胡汤、柴胡舒肝散、柴胡加龙骨牡蛎汤等广泛应用于临床,取得了令人信服的效果。柴胡(RadixBupleuri)为伞形科植物柴胡BupleurumehinenseDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根,前者主产于辽宁、甘肃、河北、河南等地(北柴胡),后者主产于湖北、江苏、四川等(南柴胡),性凉味苦,归肝、胆经,具有舒肝解郁,和解少阳,升阳举陷等功效。本文就其在抑郁症中的应用及抗抑郁相关研究综述如下。一、中医治疗抑郁症的常用方证柴胡作为肝经引经药,具有疏肝解郁作用,是治疗郁证的要药,以其为主要药物的复方在抑郁症治疗中也占了绝大比例,如逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤、柴胡龙骨牡蛎汤、四逆散等。辨证论治是中医治疗的特色,柴胡类复方也因证而各异,李朝霞等对柴胡类方剂的方证分析中得出,柴胡类方治疗抑郁症的基本病理基础是肝气郁结,均是以情绪抑郁、胸胁不适为首要精神症状的抑郁症,逍遥散证以肝气郁结、脾虚失运兼营血虚弱为特点,柴胡疏肝散证主治肝郁气滞,小柴胡汤证擅长枢机不利,气机郁结,柴胡加龙骨牡蛎汤证以肝气郁结、气滞化火、痰热内扰为特点等。因此,不同柴胡类方剂的组成不同,其临床抑郁症的适应证也各有偏重。1.后抑郁症治疗术源于《太平惠民和剂局方》,由柴胡、当归、白芍、白术、茯苓、薄荷、生姜、甘草组成,是治疗肝郁脾虚证的代表方,为肝郁血虚,脾失健运证而设。李红瑜等对临床30例产后抑郁症应用逍遥散治疗痊愈17例,有效9例,无效4例,总有效率86.7%。柴胡入肝、胆二经,既入气分又入血分,能行气活血,不但治肝也能和脾,柴胡作为君药,功能疏肝解郁,使肝气调达,气机通畅,与白芍、当归等同用能条达肝气而疏肝解郁。研究报导逍遥散对嗅球摘除抑郁模型大鼠的海马和皮质中五羟色胺和多巴胺含量有明显的改善作用,能提高慢性温和刺激抑郁模型大鼠血浆中去甲肾上腺素含量,增加产后抑郁大鼠海马组织中5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的含量,降低5-羟乙吲哚乙酸的含量。2.抗抑郁药源于《景岳全书》,由柴胡、芍药、香附、陈皮、枳壳、川芎、甘草组成,为典型的疏肝解郁方剂,是治疗肝郁气滞证的代表方,其疏肝解郁,行气止痛之力大增。临床治疗郁证肝气郁结而致痛且胀见长。刘娟等通过对临床40例中风后抑郁症治疗抗抑郁作用显著。柴胡疏肝散配合西药治疗其抗抑郁效果更佳,黄佩珊通过对临床68例患者实验提示柴胡疏肝散联合抗抑郁西药治疗抑郁症,不仅疗效显著,而且能提升患者生活质量。柴胡疏肝散不仅有抗抑郁作用,还能够明显改善抑郁症的精神状况及对身体有免疫调节作用,如李穗晖等在肺癌后抑郁症用柴胡疏肝散治疗虽然没有单纯西药见效快,但作用持久,能明显提高生活质量,在中风后早期用柴胡疏肝散进行干预,使中风后抑郁症的复发率明显下降。药理实验证实柴胡疏肝散能改善肝郁证大鼠行为学变化,对血浆白介素-6、肿瘤坏死因子有干预作用,能明显增强肝郁大鼠的免疫功能,能降低抑郁大鼠脑组织乙酰胆碱转移酶蛋白和mRNA表达、海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和蛋白表达,能够下调凋亡诱导蛋白(Bax)、上调抑制蛋白(Bcl-2)的表达抑制神经细胞凋亡,干预卒中后抑郁症的发生。3.轻中感,轻刑分,则欲饮食,各有所适应源自《伤寒杂病论》,由柴胡、黄芩、人参、甘草、生姜,大枣、半夏组成,其功效和解少阳,和胃降逆,扶正祛邪。柴胡苦平,入肝胆经,透少阳之邪,并能疏泄气机之郁滞,使少阳半表之邪得以疏散,为君药。主治肝经郁滞,气机不畅之证,主证为心烦喜呕,往来寒热,胸胁苦满,默默不欲饮食,口苦,咽干,目眩,舌苔薄白,脉弦。《伤寒论》所说“伤寒中风,有柴胡证,但见一证便是,不必悉具”。其中“嘿嘿不欲饮食,心烦;心下急,郁郁微烦;胸满烦惊;谵语;昼日明了,暮则谵语,如见鬼状;心烦;下血谵语”等小柴胡汤的适应证,均符合对少阳郁热、气机逆乱所导致的神志异常即沉默少言、精神抑郁等典型抑郁症状。临床研究显示长期服用小柴胡汤,治疗抑郁症疗效优于氟西汀。动物实验结果可见小柴胡汤能够缩短小鼠悬尾、小鼠强迫游泳不动时间,有明显的抗抑郁作用,它与西药结合治疗中风后抑郁,不但能提高临床疗效,还能改善纠正血栓素B2/血浆6-酮-前列腺素F1α失衡,改善血液高凝状态。4.小柴胡汤、浸养牡蛎汤源自《伤寒论》,主要由柴胡、龙骨、黄芩、生姜、铅丹、人参、桂枝、茯苓、半夏、大黄、牡蛎、大枣组成。其功效是和解清热,镇惊安神,柴胡加龙骨牡蛎汤是在小柴胡汤基础上加减得成,主治伤寒往来寒热,胸胁苦满,烦躁惊狂不安,时有谵语,身重难以转侧,现用于癫痫、神经官能症等见有胸满烦惊为主证者。方中小柴胡汤行气疏肝解郁,加以龙骨、牡蛎重镇安神之品,定惊宁魂,具有和解枢机、镇惊安神之功,治疗少阳枢机不利,肝胆气滞,久郁化热,上扰心神而致的少阳兼烦惊证。柴胡龙骨牡蛎汤可治疗由各种原因导致的抑郁症。李英杰等对围绝经期36例患者观察发现,柴胡龙骨牡蛎汤治疗围绝期抑郁症长期服药后效果优于西药组,且复发率低于西药组。柴胡龙骨牡蛎汤与其他复方配合应用,其抗抑郁效果更佳,如柴胡龙骨牡蛎汤合百合地黄汤治疗抑郁症临床疗效肯定,与孔圣枕中丹合用能有效改善中风后抑郁的神经障碍。药理实验显示柴胡龙骨牡蛎汤有效组分对慢性应激大鼠海马的神经元及星形胶质细胞有保护作用,可改善慢性应激大鼠的行为学变化。5.心理疗效分析出自《伤寒论》,由柴胡、白芍、枳实、甘草组成。主要功效为疏肝和脾,解郁透热,主治阳郁厥逆症和肝郁脾滞症,韩永祥对30例功能性消化不良伴抑郁状态的患者用四逆散加味治疗能明显改善抑郁患者抑郁情绪。黄宏敏等临床研究发现,四逆散对38例中风后抑郁患者配合地黄饮子可减轻中风后抑郁症状及神经功能缺损症状,临床总体疗效优于百忧解。药理实验可见四逆散的有效成分能够对大鼠嗅球损毁4周后出现的探索行为减少及学习记忆障碍有改善作用及增强其学习记忆能力,还能够调节抑郁大鼠血浆中的神经肽、生长抑素、P物质水平。随着柴胡类方剂在临床中的广泛应用及不断的深入研究,另外,很多临床疗效好的柴胡类自拟经验方在抑郁症的治疗中做出了贡献,并逐渐被医学界开发应用。如段德香等临床观察发现以柴胡疏肝散和越菊丸为基础方组成的柴胡解郁汤配合马普替林治疗抑郁障碍作用优于单纯西药组,且其抗抑郁、抗焦虑起效较快且作用平稳。易正辉等通过临床观察发现自拟柴胡合逍遥合剂合并帕罗西汀治疗抑郁症效果优于单纯的帕罗西汀组,且疗效安全等。另外还有很多自拟的柴胡类复方在抑郁症中被用于临床,它们的出现对中药治疗抑郁症起到了补充作用。二、抗抑郁功效显著以柴胡为主要药物的柴胡类经方在郁证的治疗中疗效显著,与柴胡的药理作用密切相关,首先柴胡与白芍是此类经方的基础药物,两药是否具有抗抑郁作用首先受到了关注,李越兰等实验发现柴胡一白芍水煎剂抗抑郁药效果明显,且无中枢兴奋性作用。张崇燕等对小鼠自主活动测定、悬尾模型及强迫游泳模型实验发现,逍遥散中柴胡、白芍、当归等三种药物是发挥抗抑郁作用的主要药物。郭晓擎等通过行为学和代谢组学研究发现,无论南柴胡和北柴胡组成的逍遥散虽然功效略有不同,但都具有显著的抗抑郁作用。胡霜等对石菖蒲、柴胡、香附等五味中药抗抑郁作用进行研究发现,柴胡和石菖蒲对小鼠悬尾实验时间缩短,这进一步证实了柴胡具有抗抑郁的作用。药理实验提示柴胡能够能上调抑郁症模型大鼠海马区脑源性神经营养因子的表达,降低抑郁大鼠脑组织中前额叶5-羟色胺和多巴胺含量。柴胡的主要成分是柴胡皂苷,其次是植物甾醇、仙金盏花醇等,其抗抑郁作用的有效成分是近年来研究的重点。杨小莹等发现柴胡正丁醇提取部位和水提取部位可提高慢性应激抑郁大鼠血清谷胱甘肽过氧化酶、过氧化氢酶、总超氧化物歧化酶活性活力,降低慢性应激抑郁大鼠血清丙二醛含量。刘佳莉等的动物实验证实柴胡提取组分具有抗抑郁作用,能够缩短小鼠强迫游泳和悬尾不动时间,能拮抗高剂量利血平致小鼠体温下降,改善利血平诱导的小鼠眼睑下垂,并呈现一定的量效关系。柴胡皂苷具有抗抑郁作用,它能缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,并有剂量依赖性,研究报财柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位为皂苷类,它是其发挥抗抑郁作用的主要有效成分,其抗抑郁的药理机制逐渐被认识,有研究认为柴胡皂苷能抑制大脑组织海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)蛋白表达、降低大脑海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)活性和减少大脑海马区神经细胞凋亡而发挥抗抑郁作用。柴胡皂苷a、d活性较强,柴胡皂苷a可以显著逆转抑郁导致的脑内单胺类神经递质的降低,减少由此造成的神经细胞损伤达到治疗抑郁症的目的。三、青少年抑郁症状效机理研究随着抑郁症发病率的增加,其治疗则备受关注。中医药在抑郁症治疗中发挥了其独特的优势,特别是柴胡及其复方制剂在抑郁症治疗中取得了满意的临床疗效。通过基础研究,柴胡抗抑郁的有效成分正逐渐明确,其药效机理主要涉及单胺递质及其受体的表达、乙酰胆碱转移酶蛋白及基因表达、抗免疫炎症损伤及抗凋亡等。随着研究的进一步深入,有望开发出临床疗效好、毒副作用少、质量可