养血清脑颗粒对偏头痛患者溶血磷脂酸、肿瘤坏死因子水平的影响

养血清脑颗粒对偏头痛患者溶血磷脂酸、肿瘤坏死因子水平的影响

头痛是一种反复发作的血管性头痛。共同特点是两侧或两侧头的搏动性头痛，以及恶心和呕吐。少数典型患者发作前有视觉、感觉和运动等先兆,可有家族史。年发病率国内报道为23.2/10万,女性多于男性,严重影响人们的日常工作、学习、生活与睡眠,是威胁人们健康的主要疾病之一。本研究探讨口服养血清脑颗粒后偏头痛患者外周血LPA、TNF水平的变化,为治疗偏头痛寻找一新的方法。1数据和方法1.1发病情况对比全部患者均为2005年以来我院神经内科门诊和住院的无或有先兆偏头痛患者218例,男143例,女75例,平均(39.29±4.80)岁。病程1.5~21年,平均8.5年。头痛发作频率>5次/月31例,3~5次/月92例,<3次/月95例。双侧头痛140例,单侧78例。无个人及家族头痛史。1.2血清脑颗粒治疗(1)均符合1988年国际头痛协会制定的头痛诊断和分类标准;(2)神经系统检查阴性,颅内CT或MRI正常;(3)无心血管或高血压等疾病;(4)排除由脑出血、脑梗死、颅内压增高性头痛、血管畸形、动脉炎、丛集性头痛、痛性眼肌麻痹等疾病引起的头痛。治疗组:采用盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司出品)加养血清脑颗粒治疗;对照组:单独使用盐酸氟桂利嗪胶囊;健康组。治疗和对照2组使用固定剂量:盐酸氟桂利嗪胶囊剂量为10mg/d,养血清脑颗粒剂量为3次/d,1袋/次。1.2.1治疗组:采用盐酸氟桂利嗪胶囊(西安杨森制药有限公司出品)加养血清脑颗粒治疗:共160例,男108例,女52例,平均(39.60±4.51)岁。1.2.2对照组:单独使用盐酸氟桂利嗪胶囊,共58例,男35例,女23例,平均(38.98±5.09)岁。1.2.3健康组:年龄、性别、危险因素与上述2组相匹配的健康体检者共35例,男25例,女10例,平均(39.01±3.98)岁。1.3血清tnf检测1.3.1标本采集:治疗组和对照组分别于发病用药前24h内,用药2、4周末采集清晨空腹肘静脉血。健康体检者就诊当日取肘静脉血。1.3.2LPA测试:溶血磷脂酸测定套试剂购于北京泰福仕科技开发公司,其余试剂为国产分析纯,试剂配置水为双蒸馏水。严格按试剂说明书操作:(1)将所取静脉血3ml置于抗凝管中;(2)1h内进行离心(4800r/min,10min);(3)准确吸取上清液1ml,抽取磷酸成分,浓缩分离;(4)最后加显色剂水浴放置90min;(5)取出于室温放置35min待定。1.3.3血清TNF测定:肘静脉血4ml,分置于2个无菌管中,第一管中2ml以2%肝素纳抗凝检测,第二管2ml不加抗凝血清测TNF,均在3h内送检。采用酶联免疫吸附法,用波长为492nm的DG3022A型酶标分析仪,检测每孔OD值,取同一标本2孔OD值平均,在对数坐标纸上绘图,以TNF标准浓度取对数为X轴,OD值为Y轴,标出相应点,从标准曲线上找出样品OD值对应浓度,确定样品TNF含量。1.3.4统计学处理:数据以均数±标准差(x¯±s)(x¯±s)表示,进行方差分析,组间差异用q检验。2组疗效比较经方差分析及q检验发现,治疗组偏头痛患者外周血LPA及TNF水平在用药24h前和用药2周均较健康组高(P<0.01),用药4周基本恢复健康组水平(P>0.05);治疗组在用药2、4周LPA、TNF水平均较对照组低(P<0.05)。而对照组在用药的2、4周均较健康组高(P<0.01,P<0.05)。说明采用盐酸氟桂利嗪胶囊加养血清脑颗粒较单独使用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗能更显著降低偏头痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地缓解症状。3tnf及外周血lpa的变化尽管对偏头痛进行了一个多世纪的研究,至今病因和发病机制仍不清楚,有血管学说、皮层扩散性抑制、三叉神经血管学说、一种具有遗传倾向的疾病等。但多数学者认为是多种因素所致。神经递质与免疫异常学说认为,偏头痛病人存在体液和(或)细胞免疫功能异常,在I型超敏反应中参与了偏头痛的递质如5-HT、儿茶酚胺、组织胺、乙酰胆碱及P物质的释放。5-HT是引起偏头痛的重要递质。5-HT在血液中位于血小板致密体中,血小板活化时释出,5-HT使血管壁产生无菌性炎症,并通过另一种类型的受体使血管收缩,局部脑血流量下降,引起头痛。聚集活化的血小板产生溶血磷脂酸(LPA),LPA引起的血管收缩效应是通过PTX敏感Gi蛋白,抑制了酰苷活化酶活性而实现的。也有作者认为偏头痛是由于自主神经功能紊乱交感-肾上腺素能神经过度兴奋而引起颅内外血管舒缩功能障碍所产生的头痛,每次发作均包括颅内血管的收缩及颅外血管的扩张,颅内血管收缩使脑血流量减少,引起相应脑组织功能障碍的症状,而颅外血管的扩张可出现头痛。LPA是一种新发现的细胞间磷脂类信号分子,是目前已知的结构最简单的甘油磷脂,通过G蛋白偶联受体影响靶细胞功能,从而引起广泛的生物学效应。血液中的LPA主要来源于血小板,是在血液凝集的早期由凝血酶活化的血小板迅速产生,同时LPA又促使血小板凝集,LPA在偏头痛发作期起着重要的调控作用,通过测定LPA可以反应血小板的活化状态。LPA水平检测作为偏头痛发作的预警和症状指标,在国内其他实验室未见类似报道,而且国外研究也发现持续的血小板活化与预后较差有关。TNF具有广泛生物学活性的多肽,具有重要免疫调节功能,它在机体对疾病的防御及损伤修复过程中起重要作用,但TNF产生过多又可加重组织损伤。本组研究发现,治疗组偏头痛患者外周血LPA及TNF水平在用药24h前和用药2周均较健康组高(P<0.01),用药4周基本恢复健康组水平(P>0.05);治疗组在用药2、4周LPA、TNF水平均较对照组低(P<0.05)。而对照组在用药的2、4周均较健康组高(P<0.01,P<0.05)。说明采用盐酸氟桂利嗪胶囊加养血清脑颗粒较单独使用盐酸氟桂利嗪胶囊治疗能更显著的降低偏头痛患者外周血LPA及TNF水平,并能更快更好地缓解症状。偏头痛发作患者外周血LPA及TNF水平较健康组增高,一方面提示体内血小板存在活化反应,血小板激活,促进血小板黏附、聚集、释放,反应易于发生,血液黏度增高,致使血流缓慢,导致脑组织缺血缺氧,血管舒缩功能障碍使偏头痛发作。LPA含量变化与血小板激活程度直