普瑞巴拉治疗药物过度使用而致头痛的临床分析

普瑞巴拉治疗药物过度使用而致头痛的临床分析

2004年，国际头痛协会（moh）提出，这是由于药物过度使用造成的头痛。在我国,偏头痛发病率高达9.3%,而且多数患者把偏头痛当作一种症状而非疾病进行治疗,长期大量的服用一些止痛药物。药物过度使用引起的头痛,几乎每天发作且通常持续一整天,还可能伴随恶心、不安、焦虑、易怒、记忆下降、注意力无法集中,甚至并发抑郁症或增加心脑管疾病发作的风险。为此本研究用普瑞巴林治疗因药物过度使用而致头痛患者,观察其疗效与安全性。材料、对象和方法1头间期及一般诊断标准2011年3月至2012年1月山东省立医院头痛专病门诊就诊的偏头痛患者,共69例。本试验方案已通过医院伦理委员会论证。均签署知情同意书。诊断与入选标准符合国际头痛疾病分类(theInternationalClassificationofHeadacheDisorders2ndEd,ICHD-II)诊断标准。A.头痛每月发作15d或以上并符合C、D标准;B.规律地过量使用一种或多种急性期或头痛对症药物超过3个月;C.在药物过量使用期间,头痛症状加重或明显恶化;D.停用滥用的止痛药物2个月,头痛减轻或消失;无明显文字及语言交流障碍。排除标准脑部器质性病变;其他类型原发性头痛、继发性头痛;除了治疗头痛药物外,其他药物及物质成瘾者;孕妇、哺乳期妇女;不合作者;结缔组织疾病、遗传代谢性疾病;有颅脑外伤史者、与体位相关性头痛的患者。2j20001普瑞巴林,规格:每片75mg,批号:j20100101,辉瑞制药公司生产;盐酸氟桂利嗪规格:每片5mg,批号:H110216682,西安杨森制药公司生产。3药物的停药时间基础治疗进行偏头痛社会宣教,并记录前1个月患者头痛情况。药物治疗口服普瑞巴林75mg,每日2次,连用3周后,缓慢停药(1周内逐渐减量);同时,口服盐酸氟桂利嗪5mg,每晚1次,连用12周。治疗期间,停用其他药物,每4周门诊或者电话随访1次;12周末,门诊随访。治疗期间头痛发作时,口服普瑞巴林加量到每次150mg,每日2次。成瘾药物撤药过程中,呕吐,可使用止吐药。撤药性剧烈头痛,可临时静脉滴注天麻素,以控制头痛症状。伴随的睡眠障碍,可间断服用催眠药物。4疗效判定标准记录头痛发作频率、持续时间、头痛程度、伴随症状。偏头痛发作频率:记录每个月头痛发作天数(天/月)。持续时间:记录头痛发作的时间,不足1h者按1h记录。疼痛程度:用视觉模拟评分法(VAS):0表示无痛,10表示剧痛。健康状况:用标准版SF-36健康调查量表评价;量表得分根据SF-36量表中文版计分方法。疗效评定标准如下。完全控制:服药后,头痛消失,且观察期内未复发;显效:头痛程度减轻,持续时间明显缩短,发作频率减少50%以上;有效:头痛程度减轻,发作次数减少20%~50%;无效:头痛的程度、持续时间及发作频率无明显改善。药物不良反应:用头痛患者药物依赖量表(MDQ-H)评估患者药物依赖情况。5统计处理用SPSS19.0统计分析。计数资料比较用卡方检验,计量资料用配对比较t检验。结果1药物依赖情况一般资料男12例,女57例,年龄14~73(43.4±12.7)岁,头痛病史0.5~50(中位数10.1)年。9例(13.0%)有头痛家族史,使用止痛药物频率(17.4±2.1)天/月。无先兆型偏头痛50例,先兆型偏头痛18例,视网膜型偏头痛1例。药物依赖情况35例(占50.7%)患者长期服用非甾体抗炎药(其中较多见阿司匹林每日0.3~1g、对乙酰氨基酚每日0.9~2.4g)。4例(占5.8%)患者使用阿片类药物盐酸吗啡片(每日15~20mg)。1例(占1.5%)患者服用苯二氮类药物。17例(占24.6%)患者服用镇脑宁(每日4.5~9g)或正天丸(每日12~30g)等中成药。还有10例(占14.5%)患者混合服用多种药物或者服用复合制剂如脑清片(每日4~10片,每片含氨基比林150mg,咖啡因40mg等)。2例患者的疗效2例患者(占2.9%)症状得到完全控制;10例患者(占14.5%)有显著效果;40例患者(占58.0%)有效;17例患者(占24.6%)无效。其中无效的2例患者,病情加重。3普瑞尔巴对疼痛的疗效头痛改变情况用普瑞巴林和氟桂利嗪后,患者偏头痛发作频率、持续时间、偏头痛严重程度均明显减轻(P<0.01),见表1。头痛伴随症状的变化治疗后,恶心、呕吐症状明显减少(P=0.016);厌食、失眠有减少趋势,但变化无显著意义;其余症状无显著改善。说明普瑞巴林对于头痛伴随症状(恶心、呕吐)的疗效较好,见表2。生活质量的改变情况普瑞巴林和氟桂利嗪干预后,患者生活质量有明显改善(P﹤0.01),患者的一般健康状况和社会功能改善均较明显。4天麻素对条件反应的影响药物联合治疗过程中,2例(2.9%)患者出现体重增加,2例(2.9%)出现明显头晕,1例(1.4%)出现口干,2例(2.9%)于服药后头痛加重。未见其他明显药物不良反应。头痛加重的患者,经使用天麻素后,头痛症状得到有效控制。在治疗过程中,全部69例患者,均未发现普瑞巴林的依赖性和成瘾性。药类和药物依赖的影响药物过度使用引起的头痛(MOH)通常发生在有原发性头痛病史的患者,最常见于偏头痛和/或紧张型头痛的患者,特别是有偏头痛既往史或家族史及规律头痛的患者更常见。MOH的患病率:成人约1%,青少年约0.5%。在这些患者中,90%有慢性的每日头痛。MOH常发于40~50岁,女性是男性的3倍。过量使用非甾体抗炎药类(包括阿司匹林、可待因和双氢可待因),引起MOH的机制可能和痛觉传导通路改变有关。麦角胺类在体内的清除时间很长,如果每周摄入超过2次,可能引起药物蓄积,从而引起中枢5-HT受体的慢性激活,导致功能下调,减弱中枢色胺能疼痛缓解系统的功能,而使头痛发作增加。本研究患者MDQ-H平均得分69.3分,高于文献报道的50.2,且MDQ-H得分越高,患者药物依赖性越大。说明本研究入选的患者,药物依赖性比较明显。在本研究中引起药物诱发头痛的药物,主要为非甾体抗炎药(占50.7%)。用普瑞巴林治疗后,患者头痛发作频率、头痛持续时间、头痛严重程度均有明显改善,患者生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能、精神健康