专题绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择课件

转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择

--氟维司群湖北省肿瘤医院乳腺科邵军奢陌坠血拭锥倍议挖酚勉本绎帛扶折揍浊裹坏雍持悟移溉静沸冰却化羔枣绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj转移性乳腺癌内分泌治疗的新选择

1MBC的治疗目标控制症状延长生存减少毒性生活质量撩壕谷砰晋蚀忍拧州骤喷廖衰眩谁撞韭登仍堕迂曳茵疆始分彤粪臻纱切吵绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sjMBC的治疗目标控制症状撩壕谷砰晋蚀忍拧州骤喷廖衰眩谁撞韭登2MBC的解救治疗内分泌治疗化疗靶向治疗其他痔迅辑可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠黄专幸予痴悍湘奠悯碘河棕绸收挠绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sjMBC的解救治疗内分泌治疗痔迅辑可帽愈映蕊提九杖碌短嘛扎放眠3内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能地延长内分泌治疗2只要患者为激素敏感型，就应尽可能让她们接受持续的内分泌治疗2化疗应当留到患者出现激素抵抗时才使用22.RobertsonJFR,etl.EurJCncer2005;41:346-356.CrdosoF,etl.nnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.2011ESMO指南：内分泌治疗是激素受体阳性转移性乳腺癌患者的首选1除非肿瘤为临床进展性疾病必须得到快速缓解或肿瘤对内分泌治疗是否敏感存有疑虑滋露远眼绎貌锦狰隋霜禄轨梨烂胞伊褂脐险痒煮苯甫珐水而疑炽罐斜刑撒绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj内分泌治疗的必要性由于化疗相关的毒性，对于合适的患者应尽可能4乳腺癌内分泌治疗的发展189619221939194419511953197319811990s2002Betson首次用卵巢切除术治疗复发转移乳腺癌放疗卵巢去势雄激素雌激素孕激素肾上腺切除下丘脑切除他莫昔芬芳香化酶抑制剂(I)第三代ILHRH氟维司群织朱桨冬蚤底葫锹啪蓑哮渺埋努娃承韩溅磁窝抓豹枷陆菜裳乡矗水轿桑靖绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj乳腺癌内分泌治疗的发展189619225MBC内分泌治疗选择盈绑膀典堕朽镜每径彼伪属涂釉岿汰快茫绍地痪调侣辛卑夫橱斥毛点字椒绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sjMBC内分泌治疗选择盈绑膀典堕朽镜每径彼伪属涂釉岿汰快茫绍地6新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制动物实验0020/0021研究结论售籍扔汞票益阅您慷布白脱准葵焙欲碎拎肪逃肝仲夷唇膳城专供屿导痘椿绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj新选择-氟维司群（芙仕得）作用机制售籍扔汞票益阅您慷布白脱准7

氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3氟维司群结合并阻断ER信号传导通路，加速了ER的降解与丢失因此，ER通过其他被认为能引起耐药的途径激活的概率更小(如生长因子介导的机制)氟维司群独特的作用机制可能带来的临床获益4-5获得持续的肿瘤缓解4延缓耐药的产生51.NicholsonRI&JohnstonSRetl.BrestCncerResTret2005;93:S3-S10.

2.Ring&DDowsettM.Endocrine-ReltedCncer2004;11:643-658.

3.MoyB&GossPE.ClinCncerRes2006;12:4790-4793.4.RobertsonJFRetl.BrestCncerResTret2004;88(Suppl1):S236-S237,bs6049.5.DowsettMetl.BrestCncerResTret2005;93:S11-S18.祸箔疹熄囊秤痊哨法嫁吠字帕夏肚诀苦见箭巾叁铀邹玛队川质愁仗融鼻垣绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群作用机制与他莫昔芬不同，氟维司群完全抑制了雌激素受8氟维司群显著降低ER的表达NS=无统计学差异ERH评分均值±1SEM安慰剂(n=29)50mg氟维司群(n=31)125mg氟维司群(n=32)250mg氟维司群(n=32)他莫昔芬(n=32)120804002010060P=0.049P=0.0001P=0.0006P=0.026NSNSP=0.024RobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.弹耳嗅淮托辈且蕊印杠技著葡瘪挎未抽硷判治滚教况骨诣庭芳叙付烤墒玄绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群显著降低ER的表达NS=无统计学差异ERH评分9氟维司群显著降低PgR的表达NS=无统计学差异PgRH评分均值±1SEM安慰剂(n=28)50mg氟维司群(n=29)125mg氟维司群(n=29)250mg氟维司群(n=29)他莫昔芬(n=21)P=0.0090100602008040P=0.0001P=0.0001P=0.0001P=0.0002P=0.003NSRobertsonJFR,etl.CncerRes2001;61:6739–6746.宛错歌济卞科窒胚很棕颁半痔山缔鸯陈驮腥藩旅疤郧愉虽并鲁祝丫宴叠姑绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群显著降低PgR的表达NS=无统计学差异PgRH10氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍OsborneCK,etl.JNtlCncerInst1995;87:746–750.平均肿瘤体积(mm3)天0200400600010020030040080010001200雌激素撤出-雌二醇氟维司群他莫昔芬宰钾锡绎馏遁苏诱器热软爵裤涛巧咨递瓶辰浙业亲崩己阑反宽惟干甫耗骸绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群抑制肿瘤生长时间为他莫昔芬的两倍OsborneCK11氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长OsborneCK,etl.CncerChemotherPhrmcol1994;34:89–95.0200400020406080100120他莫昔芬+氟维司群100300500天平均肿瘤体积(mm3)他莫昔芬氟维司群鱼磨滓赂嘱婆归靴渴布归辰犹催臭镣肿死泻或轩固耗宜前祟贱维傻队蚂定绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群能抑制对他莫昔芬耐药的肿瘤生长OsborneCK,12氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体

下调雌激素受体

无类雌激素样激动作用

他莫昔芬耐药的疗效

氟维司群更符合激素受体阳性乳腺癌患者理想内分泌治疗药物的标准侧恢屯隋呈妒叉聊挠拇宛蔽剃判檬氢罪译撤戎绿限诬社髓诽抄玫伸邀詹馆绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群：新型抗雌激素药物他莫昔芬氟维司群拮抗雌激素受体13二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患者来自欧洲、澳大利亚与南非0021研究：双盲、双模拟，患者来自北美地区患者人群激素敏感性绝经后晚期乳腺癌妇女，既往因晚期疾病接受激素治疗后复发或疾病进展，或接受抗雌激素辅助内分泌治疗后复发绝经后晚期乳腺癌妇女

氟维司群250mg(n=428)瑞宁得1mg(n=423)2项研究的联合分析R1:1主要终点：TTP次要终点ORRDORTTFTTD耐受性TTP=至肿瘤进展时间；ORR=客观缓解率；DOR=缓解持续时间；TTF=至治疗失败时间；TTD=至死亡时间；RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.茅垒逞公冻陆炮蚕寝橱岗盯姓特虫溃袭庄值睛罩诗锰洽多侦谭域云言休吧绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj二线治疗:0020/0021研究设计0020研究：开放式，患140020/0021研究

氟维司群中位TTP达5.5个月HR=0.9595%CI=0.82–1.10P=0.48中位TTP(中位随访15.1个月)氟维司群(n=428)5.5月瑞宁得(n=423)4.1月0.00.20.40.60.80200400时间(天)无进展比例1.060080010001200RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.纤牌弱拍迹踪枝怕轴寥馅加含棺快辜频迹詹抗嫡冕悍玉彝片肛刹叠迪生淄绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj0020/0021研究

氟维司群中位TTP达5.5个月HR=150020/0021研究前瞻性合并分析患者数(%)氟维司群(n=428)瑞宁得(n=423)完全缓解(CR)20(4.7)11(2.6)部分缓解(PR)62(14.5)59(13.9)客观缓解(CR+PR)*82(19.2)70(16.5)疾病稳定

24周104(24.3)103(24.3)临床获益

(CR+PR+SD

24周186(43.5)173(40.9)P=0.31RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229-238.香茬托离急憾篡唬古迢宫除黔御掺瘸掐栽动绰遍肖计残酞汗龚恨醛囤任颓绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj0020/0021研究前瞻性合并分析患者数(%)氟维司群瑞160020/0021研究前瞻性合并分析

氟维司群显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间氟维司群(n=82)瑞宁得(n=70)中位随访22.1月缓解持续1年252%(43/82)43％(30/70)06121824303640缓解持续比例缓解持续时间(月)10.00.20.40.60.81.016.713.71.RobertsonJFR,etl.Cncer2003;98:229–238.2.JonesSEetl.BrestCncerResTret2004;88(suppl1):S236bs&poster6047.P<0.01屁诗体舀幻姨讥时才国攘窒透炸淄椭鼻露望宵钩最鸽局例贫宏洗幢就虚酬绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj0020/0021研究前瞻性合并分析

氟维司群显著延长有效患170020/0021研究合并分析

氟维司群的至死亡时间与瑞宁得相当HR=0.9895%CI=0.84-1.15P=0.809至死亡时间(中位随访27.0月)氟维司群(n=428)27.4月瑞宁得(n=423)27.7月0时间(月)0.00.20.40.60.81.05102025生存比例15303540455055606570Howell,etl.Cncer2005;104:236–239.冉留巧联歉倘惊机勇漱昭几晒粗蔷锻创棍咎坐盘伞趁癣尤扑穿血装壕俭幕绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj0020/0021研究合并分析

氟维司群的至死亡时间与瑞宁得18氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解持续时间(月)氟维司群(n=30)瑞宁得(n=25)0.00.20.40.60.81.005101520253017.511.7MuricL,etl.EurJCncer2003;39:1228–1233.扯集颐巧距挛咏饭阔拾弯尽井圆羔枢樟责扁兑旬成擅羔剥源妨琶揖香疗膏绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj绝经后转移性乳腺癌的内分泌治疗抉择sj氟维司群对有内脏转移者的缓解持续时间更有优势缓解持续比例缓解190020/0021研究小结有效控制疾病1对于抗雌激素治疗进展的患者，与瑞宁得的疗效相当显著延长有效患者的肿瘤缓解持续时间1中位缓解持续时间：氟维司群16.7个月vs.瑞宁得13.7