胺类药物的分析课件

第十章胺类药物的分析第十章胺类药物的分析1第一节盐酸普鲁卡因芳伯氨基酯键,易水解脂烃胺Cl－反应第一节盐酸普鲁卡因芳伯氨基酯键,易水解脂烃胺Cl－反2结构与性质（一）芳伯氨基可用重氮化-偶合反应鉴别和亚硝酸钠滴定法测含量（二）酯键易水解

引入特殊杂质对氨基苯甲酸结构与性质（一）芳伯氨基可用重氮化-偶合反应3（三）脂烃胺侧链弱碱性1、可与生物碱沉淀试剂发生沉淀反应进行鉴别2、可用非水碱量法测定含量3、可与酸成盐（四）溶解性游离碱易溶于有机溶剂其盐易溶于水（三）脂烃胺侧链弱碱性（四）溶解性游离碱易溶4一、鉴别（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）HCl橙黄→↓猩红色一、鉴别（一）芳香第一胺反应（重氮化-偶合反应）HCl橙黄5HClOH－橙黄猩红~重氮盐偶氮化合物HClOH－橙黄猩红~重氮盐偶氮化合物6（二）水解反应二乙氨基乙醇↑红石蕊试纸变蓝HCl（二）水解反应二乙氨基乙醇↑红石蕊试纸变蓝HCl7+△使湿润的红色石蕊试纸变蓝HCl+△使湿润的红色HCl8（三）氯化物的

反应ChP附录“一般鉴别试验”1.沉淀反应（三）氯化物的反应ChP附录“一般鉴别试验”1.沉淀反9使碘化钾-淀粉试纸显蓝色△2.氧化还原反应使碘化钾-淀粉试纸显蓝色△2.氧化还原反应10二、特殊杂质检查对氨基苯甲酸-CO2[O]有色溶血二、特殊杂质检查对氨基苯甲酸-CO2[O]有色溶血11本品干燥时较稳定，但其水溶液易水解和氧化，故中国药典规定其注射液应检查对氨基苯甲酸检查方法TLC（杂质对照品法）杂质来源中间体、水解产物本品干燥时较稳定，但其水溶液检查方法12三、含量测定亚硝酸钠滴定法中国药典指示终点方法永停法三、含量测定亚硝酸钠滴定法中国药典指示终点方法永13第二节盐酸利多卡因和盐酸丁卡因的分析第二节盐酸利多卡因和盐酸丁卡因14盐酸利多卡因脂烃胺空间位阻Cl－反应盐酸利多卡因脂烃胺空间位阻Cl－反应15盐酸丁卡因芳仲氨基脂烃胺Cl－反应盐酸丁卡因芳仲氨基脂烃胺Cl－反应16一、鉴别1.制备衍生物测定熔点黄醋酸一、鉴别1.制备衍生物测定熔点黄醋酸172.与重金属离子反应Na2CO3溶解黄色蓝紫色2.与重金属离子反应Na2CO3溶解黄色蓝紫色18NO2.显色反应黄色3.氯化物的反应4.IRNO2.显色反应黄色3.氯化物的反应4.IR19二、含量测定滴定液高氯酸滴定液溶剂冰醋酸冰醋酸+醋酐醋酐指示剂结晶紫指示液非水碱量法+醋酸汞二、含量测定滴定液高氯酸滴定液非水碱量法+醋酸汞20第三节对乙酰氨基酚酰胺键，易水解杂质对氨基酚潜在芳伯氨基酚羟基第三节对乙酰氨基酚酰胺键，易水解潜在芳伯氨基酚羟基21一、鉴别1.三氯化铁反应蓝紫色一、鉴别1.三氯化铁反应蓝紫色22水解后重氮化-偶合反应红色HClOH-水解后重氮化-偶合反应红色HClOH-23二、特殊杂质检查（一）有关物质杂质来源

中间体、副产物及分解产物对氨基酚、对氯乙酰苯胺偶氮苯、苯醌检查方法TLC二、特殊杂质检查（一）有关物质杂质来源对氨基酚、对氯乙酰24（二）对氨基酚

检查方法限量检查法反应原理

OH-蓝色中间体、水解产物（二）对氨基酚检查方法限量检查法反应原理OH-25三、含量测定——UV法0.4％氢氧化钠溶液中原料、制剂三、含量测定——UV法0.4％氢氧化钠溶液中原料、制剂26吸收系数法g/100ml吸收系数法g/100ml27gg28对乙酰氨基酚ChP（2000）精密称取本品0.0420g，置250ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液50ml溶解后，加水至刻度，摇匀，精密量取5m1，置100ml量瓶中，加0.4％氢氧化钠溶液10m1，加水至刻度，摇匀，在257nm的波长处测定吸收度为0.594，按C8H9NO2的吸收系数为715计算本品百分含量。对乙酰氨基酚ChP（2000）29第四节盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析第四节盐酸去氧肾上腺素和肾上腺素的分析30肾上腺素邻二酚羟基易氧化脂烃胺手性碳肾上腺素邻二酚羟基脂烃胺手性碳31盐酸去氧肾上腺素酚羟基，可发生三氯化铁反应和溴代反应脂烃胺手性碳Cl－反应盐酸去氧肾上腺素酚羟基，可发生三氯化铁反应和溴代反应脂烃胺手32一、鉴别1.三氯化铁反应紫色翠绿色[o]H+紫色紫红一、鉴别1.三氯化铁反应紫色翠绿色[o]H+紫色紫红332.氧化反应血红色2.氧化反应血红色34紫色乙醚层无色3.显色反应Cl-反应盐酸去氧肾上腺素氨基醇结构紫色乙醚层无色3.显色反应Cl-反应盐酸去35二、酮体的检查杂质来源原料残存检查方法紫外分光光度法二、酮体的检查杂质来源原料残存361——肾上腺素2------酮体1——肾上腺素2------酮体37规定一定浓度溶液在310nm波长处的吸收度限制酮体的量检查原理规定肾上腺素A310nm≤0.05盐酸去氧肾上腺素A310nm≤0.20规定一定浓度溶液在310nm波长检查原理规定38三、含量测定1.非水碱量法肾上腺素反相高效液相色谱法

盐酸肾上腺素注射液离子对试剂庚烷磺酸钠三、含量测定1.非水碱量法肾上腺素反相高效液393.溴量法盐酸去氧肾上腺素反应摩尔比1：63.溴量法盐酸去氧肾上腺素反应摩尔比1：640胺类药物的分析课件4195：75、中国药典（1990年版）所收载的亚硝酸钠滴定法中指示终点的方法为A、电位法B、永停法C、外指示剂法D、内指示剂法E、自身指示剂法95：75、中国药典（1990年版）所收4295：85、下列药物中不能用亚硝酸钠滴定法测定含量者A、乙酰水杨酸B、对氨基水杨酸钠C、对乙酰氨基酚D、普鲁卡因E、苯佐卡因95：85、下列药物中不能用亚硝酸钠4300[101-105]药物的含量测定方法为A.溴量法B.双相滴定法C.亚硝酸钠滴定法D.非水溶液滴定法E.阴离子表面活性剂滴定法101.盐酸普鲁卡因102.盐酸去氧肾上腺素103.苯甲酸钠104.盐酸苯海拉明105.对氨基水杨酸钠CABEC00[101-105]药物的含量测定方法为CABEC44例1、以下那种药物中应检查对氨基