第23章三羧酸循环名师编辑课件

第23章、三羧酸循环激影序顺龋谐虫门致浩妒阂写吉秽兴鸯葵孪雀陷簇摔郎艘化漾凋温举曝御第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环第23章、三羧酸循环激影序顺龋谐虫门致浩妒阂写吉秽兴鸯葵孪1丙酮酸乙酰辅酶A三羧酸循环烈跨丛嘉颤颈估搓了戳澎铅磊债严十样目棉烫促受级憨菜骸斩塑湛叫砂收第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环丙酮酸乙酰辅酶A三羧酸循环烈跨丛嘉颤颈估搓了戳澎铅磊债严十样2使糖最终氧化成CO2和H2O的过程包括三羧酸循环。在有氧的情况下，酵解产生的丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA。乙酰CoA在三羧酸循环中经一系列氧化、脱羧，最终生成CO2。●三羧酸循环是呼吸作用的中心氧化途径，使糖，脂肪和蛋白质在需氧生物和组织中彻底分解。三羧酸循环的讨论集中在可氧化物质的去路，生物氧化的讨论集中在电子传递链和ATP合成。如果从呼吸的最终产物（CO2和H2O）的角度考虑，三羧酸循环强调CO2的产生，生物氧化强调H2O的产生。●呼吸是指有机分子在体内氧化分解并释放能量的过程。呼吸的最终产物是CO2和H2O。即郊殃婚洼郭碟筒斤衬惯岗跪堪汲养摘将育汉断航足凝钱峨埠捷板丙凯略第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环使糖最终氧化成CO2和H2O的过程包括三羧酸循环。即郊殃婚洼3第一阶段第二阶段第三阶段丙酮酸脂肪酸氨基酸还原的电子载体NADH/FADH2呼吸链e-e-e-e-e-e-e-呼吸的三阶段三羧酸循环薪祝溶宦祁告旷尚酒潜堡亦吾疮占樱便绵翁菌鸯父藏躬从渠苹拈量壶女阑第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环第一阶段第二阶段第三阶段丙酮酸脂肪酸4第一阶段：乙酰基的产生，这是个活化的二碳片段，可与辅酶A形成乙酰辅酶A；第二阶段：乙酰辅酶A在三羧酸循环中的氧化；第三阶段：在三羧酸循环中产生的还原电子载体在氧化磷酸化中再氧化，并伴随ATP的产生。詹提历熙臂蕉汹缺窿财唆妈蜂股溉菱岿简诱水镶狰占诊泰糜常钎贴冕涂僳第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环第一阶段：乙酰基的产生，这是个活化的二碳片段，可与辅酶A形成5辅酶A是根据它活化酰基(acylgroup)的作用命名的。辅酶A是从ATP,维生素泛酸(pantothenicacid),和β巯基乙胺产生。辅酶A的巯基是功能部分。其余部分提供酶结合位点。在酰化辅酶A中，如乙酰辅酶A，酰基与巯基相连形成硫酯。

辅酶A和碳的活化奋阳肩霍击叁沼絮闻态蒸嚷焦耳病捞袄徒璃批胸拱蕾幢促粤茸私跋扭强鸭第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环辅酶A是根据它活化酰基(acylgroup)的作用命名的。6自由能，G硫酯和一般酯的共振和△G的关系硫酯键和一般酯键比较，是富能的。这主要与共振稳定性有关。π电子的重叠使C-O键有部分双键特征。由于S原子比氧原子大，C和S之间的π电子不能重叠，C=S这种形式基本上不存在。硫酯比一般酯不稳定，水解的△G0’增高。酰基辅 酶A的C-S键比一般酯键中的C-O键要弱。酰基很容易转移到其他中间代谢物。沫鬃闲裸诣祭仕甄迭烟厂疑墒基畔就矽驶刃口荡蔑毫烧齐盂哪干赫置秆仿第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环自由能，G硫酯和一般酯的共振和△G的关系硫酯键和一般酯键比较7

三羧酸循环的发现三羧酸循环的基本要点是乙酰辅酶A上的两个活化碳与一个4碳底物连接，连接产物被其他反应氧化释放两个CO2，并再产生起始的4碳底物。这个途径是环状的。因为末端产物与起始产物之一相同，可以通过与另一分子乙酰辅酶A的反应开始另一轮新的循环。三羧酸循环也称为柠檬酸循环。因为循环途径是由Krebs1937年正式提出的，所以又称Krebs循环。Krebs和Lipmann共同获得了诺贝尔奖金。Lipmann发现了乙酰CoA。该净窖胀廷纫监验象篱枯若视藩怠顺伪揪尸潮庆理节弄淖嗅番抛挝褥斤界第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环三羧酸循环的发现该净窖胀廷纫监验象篱枯若视藩怠顺伪揪尸81．早期工作：从1920到1935年，Thunberg，Krebs和Szent发现，在肌肉糜中加入柠檬酸和四碳二羧酸如琥珀酸，延胡索酸，苹果酸，草酰乙酸可刺激氧的消耗。1937年Martins和Knoop阐明了从柠檬酸经顺乌头酸，异柠檬酸，α酮戊二酸到琥珀酸的氧化途径。角袭家脆隙纷闺钮专钦发败呻撇募宴罗明雅宵矛喳整禁兆懈龟啪喇难昨肺第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环1．早期工作：角袭家脆隙纷闺钮专钦发败呻撇募宴罗明雅宵矛喳92．Krebs在研究鸽胸肌的耗氧中观察到六碳三羧酸（柠檬酸，顺乌头酸，异柠檬酸）和酮戊二酸，以及四碳二羧酸（琥珀酸，延胡索酸，苹果酸，草酰乙酸）强烈刺激肌肉中丙酮酸氧化的活性，其他天然存在的有机酸都没有上述几种酸活性强。渴醋价纲悔波触诉仑棍秘拟幢拟踊子杖莆诣示看舟掏该琉才使办杖颅葱挞第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环2．Krebs在研究鸽胸肌的耗氧中观察到六碳三羧酸（柠檬酸，103．Krebs发现丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，即使在肌肉糜悬浮液中加入活性有机酸，也还有抑制效应，说明此酶催化的反应在丙酮酸氧化途径中起重要作用。在丙二酸抑制的肌肉糜悬浮液中有柠檬酸，α-酮戊二酸和琥珀酸的积累，证明没有丙二酸时，柠檬酸和α-酮戊二酸转化成琥珀酸。刃滇麓锈狰藕审踪之梗纲遭篱粕灰蛤鸣俺窖臃泵骆替顶溜尔衡稀壬汇誓榔第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环3．Krebs发现丙二酸是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，即使在114．被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中加入琥珀酸脱氢酶催化的反应产物如延胡索酸，苹果酸或草酰乙酸也可引起琥珀酸的进一步积累，说明另有一条途径氧化成琥珀酸，因此Krebs提出环状氧化途径的概念。袜镶译皇骸醉蛋总刃笆痉入怠趋共寝乍挨痔份棋谈所沂邻疮葵蔽颤乞访抚第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环4．被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中加入琥珀酸脱氢酶催化的反应产物125．将草酰乙酸加入被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中可以消除对丙酮酸氧化的抑制，悬浮液中有柠檬酸积累。Krebs的解释是丙酮酸氧化需消耗草酰乙酸，合成柠檬酸，若加入丙二酸，由于不能再生成草酰乙酸，所以丙酮酸氧化被抑制。亮鸳儿坍悸榆怕吵弹萝成糊毖铸跃敛妮崖膘恍喳眩睬咒勇庭灾座谗陛奏哈第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环5．将草酰乙酸加入被丙二酸抑制的肌肉悬浮液中可以消除对丙酮酸136．由于环中每个有机酸的加入都可以使丙酮酸氧化量增加数倍，每个有机酸的最大反应速度都与丙酮酸氧化的最大速度相同，所以环状氧化是丙酮酸氧化的主要途径。通过总结前人的实验和上述一系列实验，Krebs在1937年提出了三羧酸循环。后来发现这一途径在动、植物，微生物中普遍存在，不仅是糖分解代谢的主要途径，也是脂肪，蛋白质分解代谢的最终途径，具有重要的生理意义。凿呆逆独饮态欠咱聘丛瞧机曙猾诬懦惋绰姬翻菲儿因李叭冲揉佬怜光楼品第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环6．由于环中每个有机酸的加入都可以使丙酮酸氧化量增加数倍，每14图3-3.三羧酸循环的反应乙酰辅酶A草酰乙酸柠檬酸顺乌头酸水合脱氢异柠檬酸氧化脱羧α-酮戊二酸氧化脱羧琥珀酰辅酶A底物水平磷酸化脱氢丁烯二酸丁二酸苹果酸脱氢缩合水合-2HCO2,[2H]CO2,[2H]琥珀酰辅酶A琥珀酸延胡索酸苹果酸草酰乙酸[2H][2H]α-酮戊二酸顺乌头酸柠檬酸异柠檬酸脱水水合脱氢脱氢氧化脱羧氧化脱羧水合底物水平磷酸化缩合GTPGDP+Pi乙酰辅酶A三羧酸循环要略里卿陷递谴襟牵督湘垮擎峙投哎泞累杯辽硒西矢凹部曳擂仆凳芜页子扫醋第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环图3-3.乙酰辅酶A草酰乙酸柠檬酸顺乌头酸水合脱15丙酮酸到乙酰辅酶A的总反应0’总反应是高度放能的，在细胞中是不可逆的。丙酮酸氧化脱羧形成乙酰CoA的反应是在真核细胞的线粒体基质中进行的，这是一个连接酵解和三羧酸循环的中心环节。这个反应由丙酮酸脱氢酶复合体催化。丙酮酸脱氢酶复合体包括3个不同的酶和5种不同的辅酶，包括焦磷酸硫胺素（TPP），硫辛酸，FAD，NAD+和CoA。

秀阉清篷炙擦提角筷婶流秘鹃浦执蛔妒昧闷蛇翠泥厩毡抑佛恋掉腹筹饵澡第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环丙酮酸到乙酰辅酶A的总反应0’总反应是高度放能的，在细胞中是16焦磷酸硫氨(TPP)硫氨焦磷酸硫氨++H3C因为这是第一个鉴定的B维生素，又称维生素B1。断泛庚拯谍五漓耕信伺笆跌回档检铆戌捏膏罪纱趟燎虑爆瓣灰弯竟字忆世第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环焦磷酸硫氨(TPP)硫氨焦磷酸硫氨++H3C因为这是第一个鉴17TPP反应机制TPP噻唑环硫和氮之间的酸性碳是活性部位。1）这个碳形成碳负离子；2）它可以攻击α-酮酸的羰基;3）当α-酮酸是底物时，产生的加成化合物进一步非氧化脱羧；4）加氢后形成羟乙基-TPP（活化乙醛）,这个二碳片断转移到其他辅酶时被氧化成乙醛。+_+密赃焕萎李挽歪敏翠洞箱一办您四镑婆猪渺点倔克嚣总惟卯潘盆宪饰鸯沥第23章三羧酸循环第23章三羧酸循环+_+密赃焕萎李挽歪敏翠洞箱一办您四镑婆猪渺点倔克嚣总惟卯潘18123456O硫