碱性成纤维细胞生长因子治疗白内障手术所致视网膜组织视网膜损伤的临床研究

碱性成纤维细胞生长因子治疗白内障手术所致视网膜组织视网膜损伤的临床研究

随着精细膜切口内脑角色超声乳化吸除术和人工晶基移植术的广泛发展，龙眼并发症的发生显著减少，但术后浅膜水肿和起源性散光性的发生并不少见。角膜水肿主要是由于晶状体核较硬,手术中超声时间长、能量释放大以及灌注液对角膜内皮的影响等造成的。术后散光是由于手术切口在角膜缘,不可避免的会对角膜的结构和形态产生影响,使入射光线在角膜上产生不等折射所致。如何有效的使术后受损的角膜恢复正常状态是我们所要解决的问题。应用重组碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)治疗施行清亮角膜切口白内障超声乳化吸除术联合人工晶状体植入术后发生角膜水肿和散光的患者,疗效较好,现总结报告如下。1数据和方法1.1患者治疗前后视网膜水肿情况选取北京同仁医院白内障中心2009年3月至7月就诊的老年性白内障患者施行清亮角膜切口白内障超声乳化吸除术联合人工晶状体植入术后发生角膜水肿的患者80例,随机分为治疗组(bFGF组)和对照组,每组各40例。排除合并有角膜白斑、角膜变性及营养不良、青光眼、葡萄膜炎、不规则散光和大散光(散光度数大于1.5D)、视网膜脱离、眼外伤、视神经病变、术前曾有其他眼内手术史者或需行联合手术者。2组患者眼数、性别、年龄、术前角膜内皮细胞密度及角膜散光比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。1.2术中药品及设备的使用所有手术均由同一位医师完成,使用Alcon公司Infiniti超声乳化仪,设定能量、负压、灌注参数一致,术中所用一次性角膜刀、黏弹剂等耗材及药品的性质相同。表面麻醉,3.0mm透明角膜切口,中央连续环形撕囊,保证囊袋和悬韧带的完整,超声乳化吸除晶状体核,将皮质抽吸干净,囊袋内注入黏弹剂后植入人工晶状体,切口自闭。术中未见明显并发症。1.3滴典必殊滴眼液组bFGF组:滴用bFGF眼用凝胶(贝复舒眼用凝胶,珠海亿胜生物制药有限公司生产;批次:20090103,20090302,20090304,20090404,20090503),每天4～6次,每次0.2mL,间隔滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(典必殊滴眼液),每天4次。对照组:只滴典必殊滴眼液,每天4次。2组患者均连续用药1个月。1.4皮细胞密度和视网膜厚度术后1周内每天用裂隙灯显微镜观察2组患者角膜水肿情况,术后1个月和3个月使用角膜内皮镜观察2组患者角膜内皮细胞密度,角膜地形图检查角膜表面非对称指数(surfaceasymmetryindex,SAI)、角膜表面规则指数(surfaceregularityindex,SRI)、模拟角膜镜读数(simulatedkeratoscopereading,Simk)1、Simk2,观察角膜散光情况。1.5统计处理采用SPSS11.5统计学软件对bFGF组和对照组的检查结果进行2组独立样本的t检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1组bfgf组比较术后bFGF组患者角膜水肿消退时间为(3.9±1.6)d,对照组为(6.3±2.2)d,2组比较差异有显著统计学意义(t=3.948,P=0.000),bFGF组明显优于对照组。2.2两组患者视网膜内皮细胞密度及术后3个月的嘴唇内皮细胞密度的比较2组患者术后1个月及3个月角膜内皮细胞密度及角膜散光比较见表1和表2。由表1和表2可以看出:术后1个月的角膜内皮细胞密度和SAI、SRI以及术后3个月角膜内皮细胞密度bFGF组与对照组比较差异均有统计学意义(均为P<0.05),bFGF组优于对照组。术后1个月Simk1和Simk2及术后3个月2组SAI、SRI、Simk1和Simk2比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。3术后培养视阈下bfgf的作用现代白内障手术的终极目标是在最小的手术创伤下使患者在最短的时间内恢复最佳的视功能。目前广泛采用的清亮角膜切口白内障超声乳化吸除术联合人工晶状体植入术能够做到切口小、手术时间短、恢复快,但仍有患者术后出现角膜水肿、手术源性散光等并发症。白内障超声乳化术后角膜水肿的原因比较复杂,诸如患者的年龄、晶状体核的硬度、有无其他眼部并发症、手术的次数、手术器械进出眼内造成的机械损伤、超声探头高频振动产生能量的热灼伤、振荡伤及乳化颗粒对内皮细胞的机械性撞击伤、灌注液以及注入眼内的器械消毒液的化学伤等。手术中角膜内皮损伤是引起术后角膜水肿的主要原因。有研究表明,超声乳化术后第1天角膜水肿发生率可达87.39%,且仅单纯性超声乳化术术后角膜内皮细胞丢失可达33.87%。因此,角膜水肿、角膜内皮失代偿是术后最常见的并发症。角膜水肿的表现为角膜中央区实质层和角膜上皮层水肿,角膜厚度明显增加、透明度下降,有时合并条纹状角膜病变,即后弹力膜皱褶。角膜内皮失代偿为内皮受到严重损伤致功能严重失调,角膜上皮层及前弹力层之间形成大小不一的水泡,伴角膜基质水肿,其转归为视力障碍,最终形成大泡性角膜病变。手术源性散光主要是由于术后角膜表面结构和形态的改变,使得入射光线在角膜上出现不等折射而产生。因此,手术切口的修复速度和愈合质量对术后眼表结构功能恢复和屈光稳定性具有决定性的作用。术后尽可能的促进受损的角膜内皮和手术切口恢复就成为最有效的治疗方法之一。bFGF是一种具有多种功能的生长因子,在哺乳动物和人体组织中广泛存在,人眼中的角膜上皮细胞、Descemet膜和角膜内皮细胞都有其存在,bFGF受体也存在于角膜所有组织中。bFGF对中胚层和神经外胚层来源的细胞具有促分裂增殖作用,它不仅可以与靶细胞上的受体特异性结合诱导角膜内皮细胞的移行,启动角膜内皮细胞的增殖,促进其生长和分化,而且可以调控胶原纤维等细胞外基质的合成与重构,促进角膜伤口的修复和愈合,在创伤愈合早期(伤后3d)起到比较关键的作用。它可以加快角膜上皮增生,促使增生的成纤维细胞及胶原纤维的排列更趋向于正常生理结构,提高伤口愈合后的张力强度,缩短修复时间,恢复角膜透明度。体外培养可以促进人角膜内皮细胞增生,并保持其生物学特性。另外,bFGF可以刺激Schwann细胞增生和神经轴突再生,从而达到神经修复的作用。虽然在正常角膜上皮和内皮及基质细胞中都有bFGF及其受体的分布和表达,但由于角膜组织本身结构和愈合迟缓的特点,仍需要及时补充外源性bFGF。本研究术后bFGF组角膜水肿消退时间为(3.9±1.6)d,对照组为(6.3±2.2)d,2组比较差异有显著统计学意义(P=0.000),bFGF组明显优于对照组;术后1个月和3个月的角膜内皮细胞密度bFGF组与对照组比较差异均具有统计学意义(均为P<0.05),bFGF组优于对照组。这都很好的证明了术后及时应用bFGF,可以促进角膜上皮和内皮的恢复,促进术后角膜水肿的消退。角膜地形图具有获取信息量大、精确度高、误差小、直观性强并且易于建立数学模型的特点,在角膜形态分析和定量测定方面具有无可比拟的优势。SAI为角膜中央相距180°子午线相应点的角膜屈光力差的总和,是定量测量角膜中央区对称性的指标,SAI越小,角膜表面对称性越好。SRI可以定量地反映角膜中央区屈光力的不规则性,SRI越小,角膜表面规则性越好。Wilson等研究发现SAI、SRI与视力有直接关系,且SRI处于更重要的地位。Simk分为Simk1与Simk2,二者之差可以做为该患者的散光度数。本文研究结果显示:术后1个月2组SAI、SRI比较差异有统计学意义(P<0.05),bFGF组小于对照组,2组术后1个月Simk1和Simk2及术后3个月2组SAI、SRI、Simk1和Simk2比较差异均无统计学意义(均为P>0.05)。这就说明术后应用bFGF可以促进手术切口愈合,明显减少手术源性散光