生物制药-天然源药物

第二章生物药物掌握：生物药物的来源、特征、分类与制备了解：各种来源的药物的特点、种类与用途一、生物药物的定义依据：生物学、医学、生物化学等的研究成果来源：生物体、生物组织、细胞、体液等方法：物理学、化学、生物化学、生物技术等学科的综合应用作用：预防、治疗和诊断范围：生物技术药物、生物制品和生化药物第一节生物药物概论概念区分天然药物与生物药物？生物药物与生物制药？生物技术药物与生物技术制药？生物药物有哪些特点？生物药物生物制药来源：生物体、组织、细胞、体液—天然性组成：生物体本身；初级、次级代谢物生物药物的特点及分类、原料的保存与处理、药物的分离制备、检测、药效、药理与毒理、贮存等生物技术药物生物技术制药来源：通过基因工程、蛋白质工程改造的生物体。组成：蛋白质、核酸利用DNA重组、蛋白质工程、酶工程、细胞工程、发酵工程等生物高技术制药基本概念中药？！天然物质治疗疾病人体组织植物动物脏器抗生素工业发展生物体分离提纯酶类药物科学发展，认识了解了生物物质的作用发酵法生产氨基酸类药物DNA重组技术的迅速发展人胰岛素人生长素α-干扰素各种疫苗单克隆抗体生物药物研究新进展二、生物药物的发展过程与疾病相关的基因发现，促进新型生物药物开发新型疫苗的研制基因工程活性肽的生产蛋白质工程药物的开发新的高效表达系统的研究与应用生物药物新剂型的研究医药产业其他方面将不断改造和发展三、生物药物研究新进展四、生物药物的原料来源天然生物材料五、生物药物的特征药理学特征针对性强毒副作用小药理活性高生理副作用原料的生物学特性有效中有效物质含量低稳定性差易腐败注射用药有特殊要求检验上的特殊性：生物活性检验指标六、生物药物的分类(一)按化学本质和化学特性分类氨基酸及其衍生物多肽和蛋白质类药物酶与辅酶类药物核酸及其降解物和衍生物类药物糖类药物脂类药物细胞生长因子生物制品类(二)按功能用途分类治疗药物预防药物诊断药物其他生物医药用品(三)按原料来源分类人体来源动物来源植物来源微生物来源海洋生物来源第二节人体来源药物人体来源药物血液成份制品：红细胞、白细胞、血小板、血浆制剂血浆中的蛋白质：转输蛋白类、免疫球蛋白类、凝血蛋白类、补体蛋白类、蛋白酶抑制剂类体液细胞中的活性成份：细胞因子类、酶类等其他来源：胎盘、人尿等来源的激素人体来源的药物特点与研究意义特点:来源有限、安全、效价高、疗效可靠、稳定性好研究意义:医学有重大意义，并利于用现代生物技术生产药物种类用途血液成分制品红细胞制剂提高血液携氧能力和补充血红蛋白白细胞浓缩液骨髓细胞抑制期间遭受感染且各种抗菌素治疗无效时血小板制剂白血病、淋巴瘤及其他肿瘤因治疗而导致骨髓抑制症新鲜冰冻血浆(FFP)多种病症如先天性或获得性凝血因子、免疫球蛋白缺乏症白血浆综合利用转输蛋白类转输血液循环中营养物质、代谢物质、激素、药物等免疫球蛋白构成机体防御感染的体液免疫系统凝血系统蛋白维持机体的正常凝血机制，保护血管渗漏补体系统蛋白参与多种生物学反应如吞噬、调理、趋化和细胞溶解蛋白酶抑制物类保护机体正常蛋白不受蛋白酶的破坏和损伤人体液细胞中活性物质P31表2-7其它来源人胎盘可提取多种激素人尿的综合利用可制备多种酶、蛋白酶抑制剂等，不存在异种蛋白抗原性问题细胞因子可促进受损组织的恢复，不防碍正常组织人体激素调节机体正常发育和活动人体来源药物的种类与用途制备实例白蛋白及人丙种球蛋白的生产工艺流程人血浆利凡诺，PH=8.6固液分离上清液［盐析］pH=7.0［超滤］除盐盐析物浓缩液［沉降］2～6℃处理液［除菌/过滤］人血丙种球蛋白络合物0.5mol/LHCl弱酸性65℃离心［解离］［浓缩］超滤解离液浓缩液［热处理］60℃,10h热处理液白蛋白［络合］尿激酶的生产工艺流程⒈可进一步开发新产品

⑴血液的利用用低温乙醇工艺,除冷沉淀外,可将血浆蛋白分离为Ⅰ～Ⅴ个组分。目前仅利用Ⅰ（纤维蛋白原）、Ⅱ（免疫球蛋白）、Ⅴ（白蛋白）3个组分。⑵其它原料的利用胎盘、尿液等。人体来源药物的研究前景⒉用现代生物技术生产人类活性物质

⑴基因工程、蛋白质工程、细胞工程、酶工程、酵工程在生物制药中发挥重要作用。⑵干扰素、白细胞介素、EPO研制成功。特点：来源丰富安全隐患第三节.动物来源的药物动物来源的药物优点：原材料丰富缺点：安全性问题？与人的遗传差异，蛋白质的结构不同，有抗原性，人体对其产生免疫反应。动物来源药物的种类多肽与蛋白质类药物：如胰岛素等激素、白介素2（IL-2）等细胞因子。酶类：如胃蛋白酶等消化酶、抗血栓的尿激酶等。核（苷）酸类：如ATP。糖类：如肝素、甲壳质等。脂类：如脑磷脂、胆固醇等。动物来源药物的制备-猪胰岛素生产工艺路线种类来源与用途动物多肽与蛋白质类多肽激素垂体多肽激素、下丘脑激素、甲状腺激素、胰岛激素等多肽类细胞因子脑氨肽、蛇毒、胎盘提取物、脾水解物、肝水解物等蛋白质激素垂体等血浆蛋白质等与人体类似，但不能用于人体动物酶与辅酶类

促消化酶类水解与化消化食物消炎酶类用于消炎治疗心脑血管疾病防止血栓形成，溶解血栓抗肿瘤的酶干扰或破坏肿瘤组织代谢，不影响正常细胞与氧化还原电子传递有关的治疗酶缓解组织缺氧，抗衰老、抗辐射、消炎等动物辅酶类药物催化酶反应其它来源动物核酸类药物在癌症、肝炎、抗入射性、心脏病的治疗方面动物糖类药物抗凝血、降血脂、抗病毒、抗肿瘤及抗放射等动物脂类药物P43表2-13动物细胞因子调节机体正常发育和活动动物来源药物的种类与来源第四节.植物来源的药物第四节植物来源的药物种类繁多：小分子化合物，生物大分子。结构复杂：杂环类活性多样：抗菌、抗癌、强心、镇痛、抗疟疾等。副作用：小分子的毒性、大分子的抗原性一、植物来源药物的特点约40%的药物来源于植物。种类繁多，结构复杂。除小分子天然有机化合物外，还含有生物大分子活性物质。如蛋白质、多肽、酶、核酸、糖类、脂类等。二、植物来源药物的种类与用途⒈植物中的天然有机化合物⑴糖和糖苷类⑵苯丙素类苯丙烯、苯丙酸、香豆素等。⑶醌类辅酶Q10、紫草素等。⑷黄酮类黄酮醇、花色素、黄芩苷等。⑸鞣质奎宁酸、槲皮醇等。⑹萜类青蒿素、齐墩果酸等。⑺甾体毛地黄毒苷元等。⑻生物碱咖啡因、喜树碱等。⒉植物蛋白质、多肽、酶类生理活性物质的种类和作用名称来源功能天花粉蛋白瓜娄引产蓖麻毒蛋白蓖麻籽抗癌胰蛋白酶抑制剂大豆治疗胰腺炎木瓜蛋白酶木瓜汁促消化消炎辣根过氧化物酶辣根诊断试剂超氧化物歧化酶沙棘消除自由基麦芽淀粉酶麦芽助消化脲酶刀豆分解尿素⒊植物糖类药物⑴单糖类：葡萄