注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2：1)说明书

核准和修改日期斯诺林®注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠说明书请认真阅读说明书并在医师指导下使用对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者禁用【药品名称】通用名称：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠曾用名：注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(2:1)英文名称：CefoperazoneSodiumandSulbactamSodiumforInjection汉语拼音：ZhusheyongToubaopaitongnaShubatanna【成份】本品为复方制剂，是头孢哌酮钠与舒巴坦钠[头孢哌酮〔C

NOS

)和舒巴坦(CH

NOS)标示量之比为2:1]均匀混合的无菌粉末。【性状】本品为白色或类白色的粉末。【适应症】

25 27

9 82

8 11 5单独应用本品适用于治疗由敏感菌所引起的以下感染：上、下呼吸道感染；上、下泌尿道感染；腹膜炎、胆囊炎、胆管炎和其他腹腔内感染；败血症；脑膜炎；皮肤和软组织感染；骨骼和关节感染；盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其他生殖道感染。联合用药：由于本品具有广谱抗菌活性，因此单用本品就能够治疗大多数感染，但有时也需要本品与其他抗生素联合应用。当本品与氨基糖苷类抗生素合用时〔参见配伍禁忌氨基糖苷类抗生素局部疗过程中应监测患者的肾功能〔参见用法用量肾功能障碍患者的用药局部。【规格】(1)1.5g (头孢哌酮1.0g与舒巴坦0.5g)(2)2.25g (头孢哌酮1.5g与舒巴坦0.75g)(3)3.0g (头孢哌酮2.0g与舒巴坦1.0g)【用法用量】成人用药：本品成人每日推举剂量如下：比例头孢哌酮/舒巴坦(克)头孢哌酮(克)舒巴坦(克)2:11.5-3.01.0-2.00.5-1.0上述剂量分等量，每12小时给药一次。在严峻感染或难治性感染时，本品的每日剂量可增加12克〔8g4g)4克。肝功能障碍患者的用药：参见留意事项局部肾功能障碍患者的用药：肾功能明显降低的患者〔肌酐去除率<30毫升/分钟〕/舒巴坦15~30毫升/212<15毫升/分钟的患者每日舒巴坦的最高剂量为112小时注射一次。遇严峻感染，必要时可单独增加头孢哌酮的用量。在血液透析患者中，舒巴坦的药物动力学特性有明显转变。头孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期略微缩短。因此在血样透析后，应赐予一剂头孢哌酮/舒巴坦。静脉给药：承受间歇静脉滴注时，本品每瓶用适量的5%葡萄糖溶液或0.9%注射用氯化钠溶液或灭菌注射用水溶解〔操作说明本品的溶解局部，然后再用上述一样溶液稀释至2015~60分钟。尽管乳酸钠林格注射液可作为本品静脉注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程〔参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液局部和使用/操作说明乳酸钠林格注射液局部。承受静脉推注时，本品应按上述方法溶解，静脉推注时间至少应超过3分钟。肌内注射：尽管2%盐酸利多卡因注射液可作为本品肌内注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解过程〔参见配伍禁忌利多卡因局部和使用/操作说明利多卡因局部。使用/操作说明：本品的溶解〔1.5克、2.253.0克头孢哌酮/舒巴坦〕总剂量〔克〕相当于头孢哌酮+舒巴坦的剂量〔克〕稀释液的体积〔毫升〕最高终浓度〔毫克/毫升〕1.51.0+0.53.2250+1252.251.5+0.754.8250+1253.02.0+1.06.2250+125本品头孢哌酮和舒巴坦分别为10~250毫克/毫升和5~125毫克/5%5%0.225%氯化钠注射液，5%0.9%氯化钠注射液等配伍。用乳酸钠林格注射液：本品应使用灭菌注射用水进展溶解〔参见配伍禁忌乳酸钠林格注射液局部。承受两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解〔如上表所示，再用乳酸钠林格注射液稀释至舒巴坦的浓度为5毫克毫升〔2504100毫升乳酸钠林格注射液中。用利多卡因：本品应使用灭菌注射用水溶解〔参见配伍禁忌利多卡因局部。为获得浓度≥250毫克/毫升的头孢哌酮溶液，应承受两步稀释法：先用灭菌注射用水溶解〔如上表所示，再用20.5盐酸利多卡因溶液中头孢哌酮和舒巴坦的浓度分250毫克/125毫克/毫升。【不良反响】通常不良大事是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多大事可能是由用药以外的因素如埋伏的疾病引起的。由于多数状况下不行能确定特定的因果关系〔甚至很多不良大事并不是药物不良反响2500位患者参与的比较性或非比较性临床试验数据库中观看到以下不良反响：/稀便最为常见3.9，其次为恶心和呕吐0.6。皮肤反响：有报道，与全部青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，过敏反响表现为斑丘疹0.6〕和荨麻疹0.08。这些过敏反响易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。〔0.45/113β内酰胺类抗生素一样，长期使用本品可发生可逆性中性粒细胞削减症0.59/169。在治疗过程中，某些患者可消灭直接库姆斯试验阳性反响5.515/26。与文献中有关其他头孢菌素的报道一样，本品可降0.913/1410.913/14040/113〕和血小板削减症0.8，11/141。有报道，发生过低凝血酶原血症3.8，10/26。其他：头痛0.04、发热0.5、注射部位苦痛0.08〕和寒战0.04。〔SGO为血清丙酮酸转氨酶〔SGPT〕为6.2〔95/152，碱性磷酸酶为2.4%〔37/151，胆红素为1.2%〔12/104。局部反响：本品肌内注射耐受良好，偶有注射后注射部位消灭一过性苦痛。与其他青霉素类和头孢菌素类抗生素一样，当通过静脉插管注射本品时，某些患者可在注射部位发生静脉炎0.1有报道，本品上市后还发生了以下不良反响：一般不良反响：过敏反响〔包括休克；心血管系统：低血压；胃肠道：伪膜性肠炎；造血系统：淋巴细胞削减症；皮肤/附件：瘙痒，Stevens-Johnson综合征；泌尿系统：血尿；血管系统：血管炎。【禁忌】对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其它头孢菌素类抗生素过敏者禁用。【留意事项】过敏反响β-内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严峻的及偶可发生的致死性过敏反响。这些过敏反响更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。一旦发生过敏反响，应马上停药并赐予适当的治疗。发生严峻过敏反响的患者须马上赐予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉赐予激素，并承受包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。肝功能障碍患者的用药头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严峻肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能到达治疗2~4倍。遇到严峻胆道梗阻、严峻肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，依据需要调整用药剂量。对这些患者如未亲热监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2克。一般留意事项与其他抗生素一样，少数患者使用头孢哌酮治疗后消灭了维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括养分不良、吸取不良〔如肺囊性纤维化患者〕和长期静脉输注高养分制剂在内的患者存在上述危急。应监测上述这些患者以及承受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。与其他抗生素一样，长期使用本品可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应认真观看患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。对驾驶和操作机器力气的影响头孢哌酮/舒巴坦临床应用阅历说明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的力气。配伍禁忌乳酸钠林格注射液：由于本品与乳酸钠林格注射液混合后有配伍禁忌，因此应避开在最初溶解时使用该溶液。在两步稀释法中，先用注射用水进展最初的溶解，再用乳酸钠林格注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液〔参见使用/操作说明乳酸钠林格注射液局部。氨基糖苷类抗生素：由于本品与氨基糖苷类抗生素之间有物理性配伍禁忌，因此两种药液不能直接混合。如确需本品与氨基糖苷类抗生素合用时〔参见适应症联合用药局部脉输注给药，但必需使用不同的静脉输液管，或在输注间歇期用一种适宜的稀释液充分冲洗从前使用过的静脉输液管。另外，建议在全天用药过程中本品与氨基糖苷类抗生素两者给药的间隔时间尽可能长一点。2%2%盐酸利多卡因注射液作进一步稀释，从而得到能够相互配伍的混合药液〔参见使用/操作说明利多卡因局部。严禁用于食品和饲料加工。【孕妇及哺乳期妇女用药】曾在大鼠中进展了生殖争论，所用剂量高达人体用量的10倍，未觉察其生育力气受到损害，也未觉察药物有任何致畸作用。舒巴坦和头孢哌酮均可通过胎盘屏障，但尚未在妊娠妇女中进展过足够的和有良好比照的试验。由于动物生殖争论的结果通常不能推想人体的状况，因此，只有在医生认为必要时孕妇才能使用本品。哺乳期用药只有少量的舒巴坦和头孢哌酮能分泌到人体的母。尽管这样，哺乳期妇女仍应留神使用本品。【儿童用药】本品儿童每日推举剂量如下：比例头孢哌酮/舒巴坦〔毫克/公斤体重/天〕头孢哌酮〔毫克/公斤体重/天〕舒巴坦〔毫克/公斤体重/天〕2：130~6020~4010~20612小时注射一次。2：1240毫克/公斤体重/天〔头孢哌酮160毫克天，分等量，每日给药2~4次〔资料儿童用药局部。生儿用药12小时给药一次。舒巴坦在患儿中的每日最高剂量不应超过80毫克/公斤体重/80毫克头孢哌酮/公斤体重/2：1的本品〔参见儿童用药婴儿用药局部。婴儿用药本品已被有效地用于婴儿感染的治疗。对早产儿和生儿尚未进展过广泛的争论，因此本品用于早产儿和生儿前，医生应充分权衡利弊〔参见临床前安全性资料儿童用药局部。头孢哌酮不能将胆红素从血浆蛋白结合部位中置换出来。【老年用药】参见药代动力学老年患者用药局部。【药物相互作用】有报道，患者在使用头孢哌酮期间及停药后5天内饮酒可引起面部潮红、出汗、头痛和心动过/舒巴坦时，如同时饮用含有酒精的饮料应格外留意。当患者需要肠内或肠外养分时，应避开赐予含有酒精成分的液体。试验室检查中的药物相互作用使用Bennedict溶液或Fehling试剂检查尿糖时，可消灭假阳性反响。【药物过量】有关人体发生头孢哌酮和舒巴坦急性中毒的资料很少。预期本品药物过量所消灭的临床表现主β-内酰胺类抗生素可引起中枢神经系统不良反响，如抽搐等。由于头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被去除，因此如肾功能损害的患者发生药物过量，血液透析治疗可增加本品从体内的排出。【药理毒理】头孢哌酮/舒巴坦的抗菌成份为头孢哌酮，为第三代头孢菌素，通过在细菌生殖期抑制敏感细菌细胞壁粘肽的生物合成而到达杀菌作用。舒巴坦除对奈瑟菌科和不动杆菌外，对其它细菌不具有任β-内酰胺类抗生素耐药菌株产生的多数重要的β-内酰胺酶具有不行逆性的抑制作用。并且舒巴坦与青霉素类和头孢菌素类抗生素具有明显的协同作用。由于舒巴坦可与某些青霉素结合蛋白相结合，因此敏感菌株通常对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性较单用头孢哌酮时更强。头孢哌酮/舒巴坦复方制剂对全部对头孢哌酮敏感的细菌均具有抗菌活性。另外它对多种细菌，特别是以下细菌均表现出协同抗菌作用〔/舒巴坦复方制剂较其中单种成分的最低抑菌浓度〔MIC〕4倍。流感嗜血杆菌拟杆菌属葡萄球菌属醋酸钙不动杆菌产气肠杆菌大肠杆菌奇异变形杆菌肺炎克雷白菌摩根摩根氏菌弗劳地枸橼酸菌阴沟肠杆菌异形枸橼酸杆菌在体外试验中，头孢哌酮/舒巴坦对临床很多重要致病菌有抗菌活性：革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌，产生和不产生青霉素酶的菌株表皮葡萄球菌肺炎链球菌〔以往称肺炎双球菌〕化脓性链球菌〔A组β-溶血性链球菌〕无乳链球菌〔B组β-溶血性链球菌〕β-溶血性链球菌的多数菌株粪肠球菌的很多菌株革兰阴性菌：大肠杆菌克雷白菌属肠杆菌属枸橼酸菌属流感嗜血杆菌奇异变形杆菌一般变形杆菌摩根摩根氏菌〔以往称摩根变形杆菌〕雷极普罗菲登氏菌〔以往称雷极变形杆菌〕普罗菲登氏菌属沙雷菌属〔包括粘质沙雷菌〕沙门菌属和志贺菌属铜绿假单胞菌和某些其他假单胞菌属醋酸钙不动杆菌淋球菌脑膜炎球菌百日咳杆菌小肠结肠炎耶尔森菌厌氧菌：革兰阴性杆菌(包括脆弱拟杆菌、其他拟杆菌属和梭杆菌属)革兰阳性和革兰阴性球菌〔包括消化球菌、消化链球菌和韦荣氏球菌属〕革兰阳性杆菌〔包括梭状芽孢杆菌、真杆菌和乳杆菌属〕以下所示为已建立的头孢哌酮/舒巴坦的敏感性范围：最低抑菌浓度〔MI〔微毫升，以头孢哌酮浓度计〕敏感 ≤16中度敏感耐药

17~63≥64敏感性纸片抑菌圈直径〔毫米，Kirby-Bauer法〕敏感 ≥21中度敏感耐药

16~20≤151：12：1的头孢哌酮/舒巴坦进展逐步稀释以获得其最低抑菌浓度MI。推举承受含75微克头孢哌酮和30微克舒巴坦的药敏纸片。如敏感性试验报告“敏舒巴坦治疗感染的病原菌可能有效：如报告“耐药舒巴坦治疗感染的病原菌可能无效；如报告为“中度敏感组织或体液时，病原菌可能对头孢哌酮/舒巴坦敏感。75微克/30微克的头孢哌酮/舒巴坦敏感性试验的质控标准：比照菌株 抑菌圈直径〔毫米〕不动杆菌属，ATCC43498铜绿假单胞菌，ATCC27853大肠杆菌，ATCC25922金黄色葡萄球菌，ATCC25923文献介绍的临床前安全性资料

26~3222~2827~3323~30头孢哌酮在全部测试剂量下对青春期前大鼠的睾丸均产生不良反响。每日皮下注射1000毫克/公斤体重〔约为成人平均剂量的16倍〕可导致大鼠睾丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖细胞数量削减和足细胞胞浆内空泡形成。损害的严峻程度在每日100~1000毫克/公斤体重范围内与所用剂量的凹凸有关，低剂量可引起精子细胞略微削减，在成年大鼠中未观看到这种作用。除最高剂量外，这种组织学损害在各剂量组中均为可逆性的。尽管如此，这些试验并未对大鼠以后的生殖功能进展评价。尚未确定上述觉察与人体的关系。在生大鼠每日300毫克+300毫克/公斤体重用药组中觉察，头孢哌酮/舒巴坦〔1：1〕皮下注射1个月后可导致大鼠睾丸重量降低，并且消灭未成熟的小管。由于年幼大鼠睾丸的成熟状况存在很大程度的个体差异；并且在比照组中也能觉察未成熟的睾丸，因此尚不确定上述现象是否与试验药物有关。赐予婴幼犬超过成人平均剂量10倍的头孢哌酮/舒巴坦时并未觉察上述状况。【药代动力学】文献介绍，注射头孢哌酮/舒巴坦后，其中约84%的舒巴坦和25%的头孢哌酮经肾脏排泄，其余的头孢哌酮大局部经胆汁排泄。注射头孢哌酮/舒巴坦后，舒巴坦的平均半衰期约为1小时，头孢哌1.7小时。血药浓度与给药剂量成正比。数值与已发表的两者单独使用的数值全都。2克头孢哌酮/舒巴坦〔11克舒巴坦〕5分钟后，头孢哌酮和舒巴坦的2