下丘脑室旁核对双侧颈迷走神经干刺激后心痛反应的影响

下丘脑室旁核对双侧颈迷走神经干刺激后心痛反应的影响

中风侧神经末梢（pvn）是调节心脏血管活动的重要脑区域之一。它的神经元与干预细胞的自治中心相连，能直接控制交感神经的前神经。近年来，国内外科学家都在关注vn在心血管活动中的调节作用。电刺激apn可引起明显的心血管反应，但尚不清楚心血管反应的路径和机制。此外，一些报道称，它们可能会导致大脑和大脑之间的收缩力变化，但直接刺激apn对心肌收缩力的影响尚未报道。在本研究中，还讨论了电刺激apn对心交感神经放电和心肌收缩的影响。在这项工作中，我们的目的是讨论fn引起的心肌收缩的变化以及其中的路径和机制。1材料和方法1.1颈迷走神经分离猫45只,体重1.9~3.8kg,雌雄不拘.1%α—氯醛糖(40mg/kg)和20%乌拉坦(600mg/kg)混合后腹腔麻醉.动物仰卧位固定于恒温手术台上,使动物体温维持在36~38℃.于第2~4气管软骨旁分离出一段颈迷走神经干,穿线以备用;切开气管行气管插管;在甲状软骨外侧找到舌下神经,经该神经内侧分离结缔组织至颅骨,于颅骨表面找到舌咽神经,沿舌咽神经向下追踪可见走向颈总动脉分叉处的窦神经,游离1㎝左右,穿线备用;右侧腹股沟分离股静脉并插管(用于输液和给药).1.2影像学方法麻醉猫取右侧卧位.自左肩胛下角沿肩胛骨内侧向头端作一长约8㎝的切口,分离暴露左侧第1致第4肋的脊柱端1~1.5㎝,用咬骨钳将其剪断(注意保持胸膜完整).在手术显微镜下,分离左侧星状神经节及下心交感神经,挤压或剪断下心交感神经外周端.借神经周围组织自然形成的槽,将38℃的石蜡油倒入其中,使下心交感神经完全浸泡在石蜡油中.将分离好的下心交感神经搭在双极银丝引导电极上,下心交感神经的传出活动,经生理纪录仪的生物放大器放大后描记在记录纸上;同时把电活动信号输入专用微处理机,做下心交感神经放电频率积分,以便进行统计学处理.1.3心室内压运算动物接人工呼吸机(30次/min).沿左侧第4或第5肋间作一约6㎝的弧形切口.分离并剪开胸膜,暴露心脏,打开心包后,行左心室插管,插管接压力换能器,使左室内压显示和记录于生理记录仪上,同时将左室内压信号输送到心室内压运算处理器,进行微分运算,测得左心室压力变化率(dP/dt),然后再将左室内压及左心室压力变化率输送到微处理机进行测量和运算.1.4双极电极形貌.动物取俯卧位,头固定于立体定位仪上.参照Snider图谱H-2~-3、A11.5~12、L0.5~1坐标.将绝缘不锈钢双极电极(外杆直径0.48mm,内杆直径0.08mm)插入PVN.刺激参照数:强度0.3~0.5mA(通常为0.4mA),波宽0.3ms,频率80Hz,持续时间10s.1.5研究方法与数据左室收缩压(LVSP):由记录仪描记LVP曲线,通过微处理机,根据定标,量取LVP曲线零点至顶点的幅度即为LVSP.记取刺激前LVSP、刺激后最高LVSP,潜伏期、达到刺激后最高LVSP的时间.左室内压最大上升速度(dP/dtmax):由记录仪描记dP/dt曲线,通过微处理机,根据定标,量取dP/dt曲线上零点至顶点的幅度,即为dP/dtmax.记取刺激前dP/dtmax、刺激后最高dP/dtmax、潜伏期、达到刺激后最高dP/dtmax的时间.交感神经放电:通过微处理机,分别记录刺激前和刺激时0.5s的积分平均值.并量取抑制时程.本试验中的数据用x¯±sx¯x¯±sx¯表示,以t检验的方法进行统计学处理.2结果2.1pvn的特点左室收缩压:在刺激开始后2s左右(2.03±0.06s)出现LVSP升高,约12.1s(12.05±0.92s)达到最高值,LVSP由刺激前的166.7±5.5mmHg升至191.1±6.1mmHg(P<0.01),增加14.4%(表1,图1).左室内压最大上升速度(dP/dtmax):基本上与LVSP一致.电刺激PVN引起dP/dtmax增加的潜伏期2.0s左右,dP/dtmax由刺激前的4457.6±211.2mmHg/s升至5575.0±201.3mmHg/s(P<0.001),增加25.1%(表1).在刺激开始后约12.1s达高峰.下心交感神经放电(CNA):电刺激PVN立即引起下心交感神经放电增加,并持续整个刺激作用时间.下心交感神经放电由刺激前的94.2±3.2imp/0.5s升至120.2±4.1imp/0.5s(P<0.001),增加27.6%(表1).刺激结束后0.5s以内下心交感神经放电停止,呈现一完全抑制期(抑制时程为2.2±0.3s),然后神经放电逐渐恢复(图1).﹡﹡:P<0.01;﹡﹡﹡:P<0.0012.2lvsp、dp/dtma切断双侧颈迷走干后,LVSP、dP/dtmax和下心交感神经放电均有不同程度的增加.其中LVSP和dP/dtmax较切断前有较明显升高.电刺激PVN仍可引起LVSP、dP/dtmax和下心交感神经放电增加(表2),但各项指标增加的百分比与神经完整时相比,无显著性差异.刺激结束后亦出现下心交感神经放电抑制,其抑制时程为1.8±0.6s(图2).此外,去除双侧窦神经后,抑制现象依然存在.2.3lvsp和下心情感放电静脉注射心得安后,下心交感神经放电增加,而LVSP和dP/dtmax下降.与注射前相比均有统计学上的显著性.电刺激PVN仍可引起LVSP和下心交感神经放电增加(图3),而dP/dtmax无明显改变(表3).刺激结束后,下心交感神经放电的抑制时程为2.7±0.4s.﹡:P<0.05;﹡﹡:P<0.01﹡﹡:P<0.01;﹡﹡﹡:P<0.0013讨论3.1前端神经元的电活动免疫组织化学的研究表明,PVN投射到延髓和脊髓的纤维中,有25%的纤维含有以加压素或催产素为主的神经肽.应用离子透入法分别将加压素或催产素注入大鼠胸髓的中间外侧柱,可抑制大部分交感神经节前神经元的电活动;有报导,电刺激PVN后亦可产生同样的效果.所以,人们认为PVN对交感神经节前神经元的抑制效应,可能是由于激活了室旁—脊髓通路,引起加压素和催产素的释放,直接作用于交感神经节前神经元所造成的.这种作用并不是兴奋后的抑制效应,而是直接来自于PVN的抑制作用.本实验表明,电刺激PVN可引起下心交感神经放电增加,这一效应持续整个刺激作用时间.刺激结束后,心交感神经放电呈现一完全抑制期,去除双侧窦神经后,抑制现象依然存在.因此,我们也认为刺激PVN结束后对下心交感神经放电的抑制,均是直接来自PVN本身的作用,而不是缓冲神经的作用.3.2再刺激pvn有的作者报导,电刺激下丘脑引起血压升高的同时,伴有心肌收缩力增强.我们的试验表明,直接刺激PVN可增加心肌收缩力;切断双侧颈迷走神经干,对这一增强效应影响不明显(可以排除电刺激PVN引起心肌收缩力增加是由于抑制了心迷走神经所致);静脉注射心得安后,再刺激PVN,虽然LVSP仍升高,但dP/dtmax与刺激前比较无明显改变(心得安--β受体阻断剂的效应).根据试验结果,在刺激PVN开始后2s左右LVSP便呈现增加,这么短的时间内似乎不可能有激素释放;此外,在刺激试验中还观察到,电