医学免疫学教学课件：免疫缺陷病

免疫缺陷病（Immunodeficiencydisease,IDD）问题：免疫缺陷病的主要临床特点有哪些？(第8组）原发性B细胞缺陷病有哪些？其各自的发病机制是什么？各有哪些特征性临床表现？（第10组）原发性T细胞免疫缺陷有哪些?对B细胞及其他细胞功能有影响吗？（第3组）联合免疫缺陷病有哪些？请简述其发病机制及临床特点。（第1组）补体系统缺陷、吞噬细胞缺陷病有哪些？其各自的发病机制及临床特点是什么？（第7组）试述AIDS的主要特点和发病机制。（第4组）有哪些免疫学指标可用于监测HIV感染过程？（第11组）一、免疫缺陷病的概念免疫系统先天发育不全或后天损害

而使免疫细胞的发育、增殖、分化和代谢异常

并导致免疫功能不全所出现的临床综合症二、免疫缺陷病的临床特点

感染：体液免疫、吞噬功能、补体缺陷引起化脓性细菌感染；细胞免疫缺陷引起病毒、真菌、胞内菌和原虫感染

肿瘤：细胞免疫缺陷较多，白血病和淋巴瘤

自身免疫病：以SLE、类风湿性关节炎、恶性贫血多见

遗传倾向：1/3常染色体遗传，1/5性染色体遗传三、原发性免疫缺陷病的种类原发性B细胞缺陷原发性T细胞缺陷原发性联合免疫缺陷补体系统缺陷吞噬细胞缺陷原发性B细胞缺陷Ig水平降低或缺失，T细胞数目正常临床表现：反复化脓性细菌感染、对病毒的易感性增加X性联无丙种球蛋白血症Bruton病X性连锁隐性遗传Btk基因缺陷

多见于男性婴幼儿

血清各类Ig水平明显降低或缺失

伴反复发作性细菌感染选择性IgA缺陷

常染色体显性或隐性遗传，非IgA基因缺陷

血清IgA<50mg/mL,SIgA含量极低IgM和IgG正常或略高

表现为黏膜感染（消化道、呼吸道、生殖道）

常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病X-性连锁高IgM综合征X染色体上CD40L基因缺陷，T-B细胞相互作用受阻，B细胞不发生类别转换IgA、IgG缺乏，IgM升高

血清中含有大量自身抗体

易发生呼吸道感染2.原发性T细胞缺陷表现为：T细胞功能缺陷单核/巨噬细胞功能缺陷B细胞缺陷伴有体液免疫缺陷DiGeorge综合征

先天性胸腺发育不全22号染色体某基因区域缺失

胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳发育不良，具有鱼状唇、眼间距宽、耳朵位置偏低等特征T细胞数降低B细胞数正常，但不能产生抗体

反复感染

可用胸腺移植治疗

T细胞活化和功能缺陷CD3ε链或γ链基因变异ZAP-70变异引起T细胞信号传导障碍3.原发性联合免疫缺陷X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-LinkedSCID,XSCID）

常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病

伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病（Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS）

毛细血管扩张性共济失调综合征X-性连锁重症联合免疫缺陷病（X-LinkedSCID,XSCID）

占SCID的46%IL-2Rγ链受体基因缺陷T、B和NK细胞发育受阻常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病

腺苷脱氨酶（adenosinedeaminase,ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶(purinenucleotidephosphorylase,PNP)缺陷

引起dATP和dGTP积聚，抑制DNA合成时的核糖核苷还原酶，影响淋巴细胞生长和发育T、B细胞受损常染色体隐性遗传重症联合免疫缺陷病

MHCI类分子缺陷：TAP基因突变，内源性抗原不能表达在细胞表面，引起CD8+T细胞介导的免疫荧光缺陷MHCII类分子缺陷：II类反式活化因子、或RFX5和RFXAP5缺陷（CIITA），APC细胞MHCII类分子表达障碍，影响CD4+T细胞的发育和功能。伴湿疹血小板减少的免疫缺陷病X性连锁免疫缺陷病

WAS基因缺陷（WAS蛋白表达于胸腺、脾脏淋巴细胞和血小板表面，调节细胞骨架的生成T细胞数目减少，对多糖抗原的抗体应答能力降低

临床表现为血小板减少症、皮肤湿疹、反复细菌感染毛细血管扩张性共济失调综合征

常染色体遗传性疾病

发病机制可能与TCR/Ig重链基因断裂、DNA修复障碍及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）基因缺陷有关T、B细胞功能受损

临床表现：进行性小脑共济失调、眼结膜和面部血管扩张、反复呼吸道感染4.补体系统缺陷

补体固有成分缺陷

C1q、C1r、C1s、C4、C2、C3、P、D

补体调节蛋白缺陷C1INH、DAF、CD59

补体受体缺陷CR1、CR2、CR3部分成分缺陷可引起某些特有的症状和体征遗传性血管神经性水肿缺少C1INHC4、C2消耗过多C2a大量释放激肽样作用阵发性夜间血红蛋白尿

糖基磷脂酰肌醇（GPI)编码基因缺陷DAF和MIRL通过GPI锚定在细胞膜上

患者红细胞膜缺乏DAF和MIRL，发生补体介导的贫血

临床表现：弥漫性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中有血红蛋白5.吞噬细胞缺陷

中性粒细胞数量减少（髓样干细胞分化发育障碍）

吞噬细胞功能障碍白细胞黏附缺陷症：CD11b基因缺陷慢性肉芽肿病：NADPH氧化酶缺陷白细胞异常色素减退综合征（chediak-Higashisyndrome）四、获得性免疫缺陷病（一）常见原因1.营养不良影响免疫细胞成熟、降低免疫应答水平2.感染：病毒（HIV、麻疹、巨细胞、风疹、EB病毒）胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌）原虫蠕虫3.医源性：免疫抑制剂、放射4.肿瘤：尤其免疫系统恶性肿瘤常可进行性抑制免疫功能如Hodgkin病致细胞免疫缺陷慢性白血病B细胞增殖受损（二）获得性免疫缺陷综合征AquiredImmunodeficiencySyndrome

，AIDS1.流行情况1981年发现首例至03年底，已有1600万人死亡，4000万人感染HIV非洲最严重，南亚东南亚次之我国亦非净土：已报告84万2.病因人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus,HIV属于逆转录病毒，可分为HIV-1和HIV-2两型AIDS主要由HIV-1所致，约占95%3.主要传播途径：传染源为为HIV无症状携带者和AIDS病人病毒存在于血液、精液、阴道分泌液、乳汁、唾液、脑脊液等体液中传播途径：性接触、血液途径、母婴垂直传播4、AIDS发病机制HIV侵入免疫细胞的机制HIV损伤免疫细胞的机制HIV逃逸免疫攻击的机制（1）HIV侵入免疫细胞：HIV包膜蛋白gp120CD4受体趋化性细胞因子受体（CXCR4和CCR5）辅助受体CD4+T细胞巨噬细胞树突状细胞神经胶质细胞受体结合包膜与细胞膜融合病毒进入细胞内双链RNA逆转录为DNA整合入宿主基因组潜伏期大量复制并合成病毒蛋白装配成完整病毒并以出芽的方式释放出细胞外（2）损伤免疫细胞及免疫系统异常CD4+细胞数量下降、功能受损，

CD4+/CD8+T比值倒置HIV直接杀伤HIV间接杀伤HIV诱导细胞凋亡巨噬细胞：功能抑制、HIV庇护HIV感染后在细胞内复制，但不杀死细胞故巨噬细胞是HIV的重要庇护所，并可将病毒播散至其它组织树突状细胞：数量减少、功能下降、HIV储存FDC通过Fc受体携带HIV-Ab复合物传染给CD4+T细胞和M

B细胞：功能紊乱、抗体应答下降HIV可多克隆激活B细胞，表现为高免疫球蛋白血症，并产生多种自身抗体（3）HIV免疫逃逸机制表位变异FDC保护潜伏感染5.临床特点急性病毒血症期：潜伏期或无症状期：症状期AIDS期流感样症状、外周血高病毒血症、CD4+T细胞明显减少外周血HIV相对较低，CD4+T回升至一定水平，但逐渐减少，免疫系统进行性衰竭AIDS相关征候群：发热、盗汗、消瘦、腹泻、炎症性皮肤病、全身淋巴结肿大有病毒血症机会性感染：为死亡的主要原因白色念珠菌、卡氏肺囊虫、巨细胞病毒、带状疱疹病毒、新型隐球菌、鸟型结核杆菌、鼠弓形虫等恶性肿瘤Kaposi肉瘤、B细胞淋巴瘤等神经系统疾病1/3病人可出现，如爱滋病性痴呆AIDS患者常发生的恶性肿瘤：

Kaposi'ssarcoma宋鹏飞，男，18岁，是目前中国惟一个公开自己姓名的艾滋病毒携带者。1998年2月，宋鹏飞在家不小心被剪刀刺伤腿部。在当地医院，医生以贫血为由给宋鹏飞输血。其间，因手术失败，宋鹏飞先后被输血1350CC，随后转到北京304医院，在入院常规检查中，被证实感染了艾滋病毒。治疗期间，因媒体披露，宋鹏飞被迫公开了自己的姓名，一度成为中国的名人，曾作为艾滋病毒携带者的代表参加了在马来西亚和南非举行的“世界艾滋病会议”。两年来，他坚持使用“鸡尾酒疗法”，以抑制病毒的扩散，每年的医疗费达15万元。因当地村民拒绝他回乡，一家三口在北京暂住在一处破旧的危楼里。目前，全家已完全失去经济来源，急需社会救援中国惟一公开姓名的艾滋少年5、对HIV的免疫应答抗体TcTh中和抗体，p24抗体，gp120和gp41抗体等杀伤感染靶细胞无症状期Th1为主，有症状期Th2为主6、AIDS的免疫学诊断