医学免疫学教学课件：自身免疫性疾病

研究性教学的分组：6个同学一组，共11组。最后一组5位同学每组每次发言选一位代表，代表之间不能重复。老师根据每组的表现进行打分，包括团队分和个人表现分。每组学号的第一人担任执行组长，负责组织讨论活动每位同学平均发言6分钟，老师点评4分钟每位同学必须关注所有的问题！！自身免疫性疾病（Autoimmunedisease,AID)问题（1）：自身免疫是否和自身免疫性疾病是同一个概念？为什么？(第9组）你所知有哪些自身免疫性疾病？它们如何来进行分类的？（第2组）自身免疫性疾病的发病机制可能有哪些？Grave’s病和重症肌无力的发病机制一样吗？有哪些异同点？（第4组）你所知T细胞可引起自身免疫病吗？请举例说明。（第6组）引起交感性眼炎的外因是什么？通过什么机制导致眼炎？分子模拟的实质是什么？（第1组）自身免疫性疾病可由哪些免疫调节异常引起？表位扩展的原因和意义是什么？（第7组）遗传因素与自身免疫性疾病有关吗？B27是导致强直性脊柱炎发病的直接原因吗？（第11组）根据你所学的知识，考虑自身免疫性疾病的防治原则.（第5组）问题（2）：1.自身免疫与自身免疫性疾病的概念

自身免疫（autoimmunity）机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答的现象

自身免疫性疾病（autoimmunedisease，AID）机体免疫系统对自身组织成分发生免疫应答而导致的疾病状态，称自身免疫病2.自身免疫性疾病的基本特征

1

血液中可检测到高效价的自身抗体和（或）与自身物质成分起反应的自身应答性T淋巴细胞

2自身抗体和（或）自身应答性T淋巴细胞造成组织、器官的免疫损伤或功能障碍

3

病情的转归与自身免疫应答强度密切相关

4

反复发作、慢性迁延

5

动物模型的复制及过继转移3.自身免疫性疾病的分类器官特异性

桥本甲状腺炎突眼性甲状腺肿胰岛素依赖的糖尿病非器官特异性系统性红斑狼疮类风湿关节炎

类风湿性关节炎

RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)二、AID的损伤机制及典型疾病自身抗体引起的自身免疫性疾病自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病

细胞膜或膜吸附成分的自身抗体引起的自身免疫性疾病自身免疫性贫血自身免疫性血小板减少症自身免疫性中性粒细胞减少症机制：II型超敏反应

细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫性疾病激动型抗受体自身抗体：毒性弥漫性甲状腺肿（Grave’sdisease）阻断型抗受体自身抗体：重症肌无力Grave’sdiseaseMyastheniagravis

themechanism

细胞外成分自身抗体引起的自身免疫性疾病肺出血肾炎综合征（Goodpasture’ssyndrome）：由抗基底膜IV型胶原自身抗体引起的自身免疫性疾病。IV型胶原广泛分布于肾脏、肺和内耳的基底膜。肾小球基底膜受损而发生肾炎。40%患者发生出血（吸烟者）Goodpasture’ssyndrome

自身抗体-免疫复合物引起的自身免疫性疾病系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosis）：体内存在多种抗DNA和组蛋白的抗体。机制：III型超敏反应SystemiclupuserythematosusImmunofluorescentdetectionofantinuclearantibodyintheserumofanSLEpatientStainingforimmunecomplexesinlupusnephritis(left)andAnti-renalbasementmembraneantibodyInGoodpasture'snephritis(right)

自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫性疾病胰岛素依赖性糖尿病多发性硬化症桥本氏甲状腺炎类风湿性关节炎Insulin-dependentdiabetesmellitusActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBB

CD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactive

auto-reactiveMBPormimic三、AID的致病相关因素1.抗原因素

1）

隐蔽抗原的释放（晶状体、精子、甲状腺）

2）

自身抗原发生改变

Ag变性、代谢改变、遗传结构改变致Ag表达改变、药物影响

a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性贫血肼苯哒嗪：改变核成分抗核AbSLE样综合症病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干扰FasL表达，T、B增生3）分子模拟

病原体氨基酸序列和人的多肽序列相同A型乙型溶血性链球菌vs人心肌Ag12型链球菌vs肾小球基底膜Molecularmimicry2.免疫调节系统方面的因素

MHCII类分子表达异常免疫忽视的打破调节性T细胞的功能异常活化诱导的细胞凋亡障碍淋巴细胞的多克隆激活表位扩展

感染引起的旁路活化感染引起的分子模拟表位扩展示意图：Fas/FasL异常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴结病和脾肿大，大量IgG和IgM，包括抗DNA抗体和风湿因子。动物在出生5个月后出现免疫复合物型肾炎和关节炎。大量自身反应性CD4+T细胞，能辅助B细胞产生抗体，而不出现AICD。天门冬异亮亮苯丙3.遗传方面的因素

HLA基因非HLA基因性别ExamplesofHLA-linkedimmunologicDiseases